黑龙江省鸡西矿业集团总医院 158100
【摘 要】性腺功能减退在糖尿病患者中十分常见,血糖不稳定造成一系列的性功能障碍。男性糖尿病患者大多都会面临性功能障碍的尴尬境遇,对于老年人来说还好点,但对于年轻的患者来说就要面临可能造成无法生育的压力。男性糖尿病患者为什么会出现性功能障碍疾病呢?男性糖尿病人出现性功能障碍原因有哪些?本文将对男性糖尿病患者性腺功能减退的相关因素作一综述。
【关键词】2型糖尿病;男性;性腺功能减退;因素分析
1、年龄和性腺功能减退的关系
睾酮在血循环中以游离睾酮(2%~3%)、白蛋白结合睾酮(20%~40%)、SHBG结合睾酮(60%~80%)三种形式存在。由于组织能够利用白蛋白结合睾酮和游离睾酮(free testosterone,FT),两者也被称为“生物活性”睾酮(bioavailable testosterone,BT),而两者结合牢固,故SHBG结合睾酮被认为没有活性[1]。随着年龄增长,SHBG水平增加,血清睾酮(TT)、BT及FT水平下降,男性性腺功能出现进行性减退,这与年龄的增长相关。Tenover等报道,正常年轻男性与老年男性两组的黄体生成素(LH)脉冲特征及生物活性的LH水平相似,但在年轻组中使用抗雌激素药物提高BT的作用比老年组明显,由此可以证明年龄相关的睾酮水平改变主要发生在睾丸水平。
2糖尿病与性腺功能减退的关系
多年来临床研究已观察到男性2型糖尿病患者存在TT水平低下现象,Laaksonen等研究报道:在中年男性中低总睾酮水平和低SHBG水平能预测代谢综合征和糖尿病的进展,且独立于与胰岛素抵抗相关因素。性腺功能减退症是胰岛素、糖代谢紊乱的早期标志,促进代谢综合征或糖尿病的发生[2]。MMAS研究显示SHBG下降一个标准差(16 nmol/L),发展为糖尿病的危险性则增加1.89倍,而FT下降一个标准差(4 ng/dl),发展为糖尿病(diabetes mellitus,DM)的危险性增加1.58倍。Rhoden等[3]研究中发现在非糖尿病组(24%,23%)中FT、TT低下的比例(46%,34%)远低于糖尿病患者组中,且FT与糖尿病紧密相关(OR 2.7,95%可信区间1.8~4.1)。一项针对平均年龄在73岁的老年男性的研究发现,非糖尿病男性睾酮水平低于300 ng/dl为38%,而糖尿病患者占64%。结果显示低睾酮情况在老年男性糖尿病患者中更为普遍。而血清总睾酮水平很大程度上取决于SHBG结合睾酮,故TT水平低下可能与血清SHBG水平下降有关。
3 影响SHBG水平低下的因素
SHBG是调节血雄激素水平的重要因素,它是一种类固醇结合糖蛋白,它与睾酮的亲和力大于与雌二醇的亲和力。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆胰岛素是肝脏产生SHBG的重要调节因素,生理浓度胰岛素可有效抑制肝细胞瘤细胞产生SHBG。Pasquali等给予正常体重及肥胖男性二氮嗪可致SHBG水平升高。从而可以看出对于健康男性,急性高胰岛素血症可以小幅度降低SHBG水平。Birkeland等【4】对25例2型糖尿病男性采用葡萄糖嵌夹技术,结果进一步显示胰岛素抵抗和血清SHBG间存在负相关。基于以上结论分析认为SHBG可能是高胰岛素血症性胰岛素抵抗的一个标志。
TT和胰岛素抵抗之间的关联可能是由于低SHBG水平导致了TT水平低下,SHBG和胰岛素间有负性关系。Andersson等发现糖尿病男性组与非糖尿病对照组相比TT和SHBG水平显著下降,而临床数据对比分析显示TT水平较低的健康男性SHBG水平显著下降,胰岛素水平显著升高。同样两组间FT水平差异无统计学意义,进一步验证了低TT水平继发于低SHBG。
4脂代谢与性腺功能减退症的关系
男性血清睾酮水平与内脏脂肪量呈负相关。睾酮可抑制脂蛋白脂酶(LPL)的活性,减少脂肪积累,促进脂解。研究显示,全身脂肪量和内脏脂肪含量增加伴随着血浆SHBG水平下降,表现为FT水平正常,而TT水平下降,现象表明这种现象在中度肥胖较普遍存在,并非真正临床意义上的性功能减退。有研究显示FT水平在肥胖个体中亦有下降,且与肥胖的程度成比例。Haffner等在178例男性组成的San Antonio Heart 研究中发现,BMI与TT,FT及SHBG水平成负相关,WHR(腰臀比)亦和TT,FT成负相关。Seidell等和Philip等亦进一步证实了WHR与TT,FT,SHBG水平的负相关关系,可见与均匀性肥胖相比,腹部或躯干部肥胖与FT水平的关系更为密切。
5.睾酮替代治疗对胰岛素敏感性的作用
Marin等对中年肥胖男性给予不同剂量的睾酮作为对照组实验,结果在给予500 mg睾酮(超生理剂量)肌肉注射一周后,其糖耐量异常。然而,当给予生理剂量的睾酮水平时,血浆胰岛素水平下降,胰岛素敏感性增加。在另一组临床实验研究中,对25例中年肥胖男性进行随机8个月睾酮安慰剂对照研究,接受睾酮治疗组,根据长期记录的胰岛素水平结果显示胰岛素抵抗水平有所下降。Boyanov 等评估口服雄激素对轻度性腺功能减退的2型糖尿病患者具有治疗作用,与安慰剂组相比,接受口服雄激素替代治疗组血糖,体脂,体重,及平均HbA1c水平明显下降。上述结果表明雄激素替代对2型糖尿病患者代谢紊乱呈现改善作用。但是也有研究发现雄激素轻度低下的2型糖尿病男性患者给予睾酮肌肉注射替代治疗,并未发现对血糖控制有明显的作用。因此对于雄激素改善胰岛素敏感性的作用不敢妄下断论,仍需大量的临床实验数据对比验证。
6 结语
上述多组临床试验结果表明在男性中低水平雄激素和2型糖尿病之间存在联系。高胰岛素血症可能为胰岛素抵抗最初的表现,随后SHBG降低,影响了睾酮的血浓度。男性性激素的紊乱导致糖尿病前期状态,最终诱发2型糖尿病发生。一些小样本的随机对照试验显示睾酮治疗能抑制高胰岛素血症,通过提高胰岛素的敏感性,来改善对于血糖的控制。目前雄激素和胰岛素抵抗之间内在的机制仍不清楚,相信随着研究和认识的深入无疑对2型糖尿病的防治和性腺功能减退的治疗具有重要的临床意义。
参考文献:
[1] Kapoor D,Malkin CJ,Channer KS,et al.Androgens,insulin resistance and vascular disease in men [J].Clin Endocrinol,2005,63(3):239-250.
[2] Laaksonen DE,Niskanen L,Punnonen K.Testosterone and sex hormone-binding globulin predict the metabolic syndrome and diabetes in middle-aged men [J].Diabetes Care,2004,27(5):1036-1041.
[3] Rhoden ER,RibeiroI EP,Teloken C.Diabetes mellitus is associated with subnormal serum levels of free testosterone in men [J].BJU international,2005,96(6):867-870.
[4] Birkeland KI,Hanssen KF,Torjesen PA,et al.Level of sex hormone binding globulin is positively correlated with insulin sensitivity in men with type 2 diabetes [J].Clin Endocrinol Metab,1993,76:275-278.
论文作者:张平,于金玲,蒋利,李玉丽,段翠翠
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年7月第8期
论文发表时间:2016/8/2
标签:胰岛素论文; 水平论文; 男性论文; 睾酮论文; 性腺论文; 糖尿病论文; 糖尿病患者论文; 《中国医学人文》(学术版)2016年7月第8期论文;