齐齐哈尔市卫生计生综合监督执法局 161005
摘要：目的 比较阿德福韦酯联合拉米夫定及单用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者的临床疗效。方法 选择我院2013年9月-2016年12月收治的失代偿期乙肝肝硬化患者86例，随机分为观察组和对照组，每组43例，观察组应用阿德福韦酯联合替比夫定进行治疗，对照组应用恩替卡韦进行治疗，所有患者治疗48周后，比较治疗前后的观察丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度（PTA）、肝脏Child-pugh评分、血清HBVDNA阴转率以及HbeAg血清转换率。结果 两组治疗后ALT、AST、TBIL、PTA及Child-pugh评分均得到显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后上述指标之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后12w、24w、48周，两组血清HBVDNA阴转率以及HbeAg血清转换率之间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 阿德福韦酯联合替比夫定与单用恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化均可以取得显著的疗效。
关键词：阿德福韦酯；替比夫定；恩替卡韦；乙型肝炎；肝硬化
乙肝肝硬化是肝脏在慢性乙型肝炎反复损害下造成肝纤维化的晚期阶段，患者的并发症及死亡率均较高。乙型肝炎肝硬化患者的预后与病毒的复制程度密切相关，因此，乙肝肝硬化的治疗关键在于抗病毒治疗[1]。本文比较了替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效，为临床上合理选择用药提供依据。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择我院2013年9月-2016年12月收治的失代偿期乙肝肝硬化患者86例，随机分为观察组和对照组，每组43例。其中观察组男性患者27例，女性患者16例；年龄45-77岁，平均年龄（63.8±10.4）岁。对照组男性患者25例，女性患者18例；年龄42-79岁，平均年龄（63.5±9.7）岁。两组患者的基线资料方面比较，具有可比性（P>0.05）。
1.2治疗方法
所有患者均采用肝细胞生长因子、门冬氨酸钾镁以及甘利欣等保肝利胆药物，使用利尿剂治疗腹水，间断输注人血白蛋白或新鲜血浆等措施进行对症、支持和防治并发症。在上述治疗措施的基础上，观察组口服阿德福韦酯10 ml/d，拉米夫定100 mg/d。对照组口服恩替卡韦0.5 mg/d。所有患者均治疗48周后评价临床疗效。
1.3观察指标
比较治疗前后的观察丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度（PTA）、肝脏Child-pugh评分、血清HBVDNA阴转率以及HbeAg血清转换率。
1.4统计学处理
采用SPSS17.0软件对数据进行统计分析，计数资料率的比较采用x2检验，计量资料组间比较采用t检验，当P<0.05时，为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组治疗前后肝功能指标比较
如表1所示，两组治疗后ALT、AST、TBIL、PTA及Child-pugh评分均得到显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后上述指标之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
表1 两组治疗前后肝功能指标比较（ ±s）
2.2两组临床疗效比较
如表2所示，治疗后12w、24w、48周，观察组血清HBVDNA阴转率以及HbeAg血清转换率分别为76.74%、83.72%、90.70%和4.65%、13.95%、23.26%；对照组的为72.09%、79.07%、93.02%和6.98%、16.28%、20.93%；两组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
失代偿期乙型肝炎肝硬化患者出现HBVDNA阳性时，无论ALT正常或升高均提倡抗病毒治疗（关键治疗），目标是通过抑制病毒复制、改善肝功能以延缓或减少肝移植的需求[2]。目前，抗病毒药物主要为干扰素和核苷（酸）类似物，干扰素不适于失代偿期肝硬化患者。恩替卡韦是一种具有抗HBV-DNA聚合酶活性的鸟嘌呤核苷类似物，通过磷酸化形成具有活性的三磷酸盐，与HBV-DNA聚合酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而抑制HBV-DNA的复制[3]。阿德福韦酯是我国较早上市并大量应用的单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞内被水解为二磷酸阿德福韦，抑制HBv-DNA聚合酶的活性。阿德福韦酯耐药率较低，但是具有潜在肾毒性。拉米夫定比阿德福韦酯起效快，研究表明，患者一般在治疗3个月内肝功能转氨酶可以降为正常，HBV-DNA阴转。但是，多数研究证实，应用拉米夫定一年以上人群中，耐药的发生率高达17％-45％。抗病毒治疗需要长期用药，不宜随意停用，乙肝病毒耐药可导致病情反弹，甚至发生病情恶化。本次我们比较了阿德福韦酯联合替比夫定与单用恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床疗效，研究结果表明，阿德福韦酯联合替比夫定与单用恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化均可以取得显著的疗效。
参考文献：
[1]连晓明，覃舒扬，莫金荣.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较[J].海南医学，2013，24（22）：3303-3305.
[2]李云静.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效及安全性评价[J].实用药物与临床，2012，15（12）：822-824.
[3]叶素素，张新雷，徐伟.替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察[J].山东医药，2015，55（2）：65-67.
论文作者:张鹏
论文发表刊物:《健康世界》2018年2期
论文发表时间:2018/4/8
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