任佳伟（华北电力大学医院102206）
【摘要】所谓中药注射剂，是指综合运用中医药理论和现代萃取技术，提取中药或天然药物中的有效成分，制成的可供人体注射用的药剂，有无菌粉末、悬浊液、溶液等多种形式。随着越来越多的中药注射剂应用于临床治疗，有必要提高中药注射剂的质量控制标准，确保用药的安全性。进行药物代谢动力学研究可以了解药物效应的物质基础，从而实现中药注射剂的高效利用和工艺优化。本文分析了中药注射剂药物代谢动力学的研究意义和研究内容，从理论成果、物质基础和相互反应三个角度阐述了重要注射剂药物代谢动力学的研究进展，以推动中药注射剂的科学化应用。
【关键词】中药注射剂；药物代谢动力学；物质基础【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-7165（2015）10-0118-01
上世纪40年代柴胡注射液进入临床应用以来，我国应用中药注射剂已有70多年的历史。较之于西药而言，中药注射剂药性温和，副作用小；而较之于传统中药，中药注射剂又具有起效快的优点。因此，中药注射剂的发展较为迅速，目前得到国家食品药品监督管理局批准文号的中药注射剂已有一百多个品种。与此同时，发生不良反应的负面报道也在相应增多，引起了社会公众的关注。为保障中药注射剂的安全性，更好的发挥其药理作用，进行药物代谢动力学研究势在必行。
1 中药注射剂药物代谢动力学研究内容与难点1.1 研究内容中药注射剂药物代谢动力学主要借助于动力学原理，分析中草药的组分和有效成分在人体内的吸收、分布、代谢、排泄情况，并对其动态变化规律进行定性和定量的描述。此外，药物之间的相互作用也是药物代谢动力学不可忽略的一个部分
2。由于中药注射剂在给药方式、成方药材味数和提取方式上和传统口服中药有所区别，使得药液可以直接进入血液循环系统，因此，必须强化药物代谢动力学在物质基础和药物反应之间的分析，而这，正是中药注射剂药物代谢动力学研究的难点所在。
1.2 研究意义进行中药注射剂药物代谢动力学研究不仅可以使临床用药更加规范合理，还有助于推动中药质量控制标准的提高和中药药代动力学的发展。在中药注射剂不良反应频发、医患关系紧张的形势下，强化药物代谢动力学研究是提高用药安全性的关键所在，也是对患者负责的直接表现。
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2 中药注射剂药物代谢动力学研究进展2.1 中药注射剂药物代谢动力学理论成果由于中药的成分十分复杂，其整体的药代动力学过程不能仅以某一单一成分为代表，而中药中所有组分的药代动力学特性是无法全面测定的，因此为研究中药复方的药代动力学，学者们以新的研究思路提出了新的技术方法，如“中药多组分整合药代动力学”、“标志性有效成分法”以及“生物效应法”等等。此外，中药药代动力学同以基因组学为代表的组学技术相结合，为进行药动———药效结合以及中药的药效及其作用机制的研究提供了巨大的推进作用。
现有的研究中药药代动力学在人体内部的经时过程的主体思路有两类，一是生物效应法，该方法对于药物药代动力学过程的表征比较全面，但是其普遍适用性及重复性较差，且量化指标非常难以选取；另一类是体内药物浓度法，这种方法相比前者，具有非常高的适用性及精确性，并且其可理论基础比较扎实，目前已成为进行中药注射剂药代动力学研究的一项主要方法。
2.2 中药注射剂的物质基础与经时过程研究成分单一的中药注射剂药物代谢动力学研究方法和化学药物的相同，即可直接测定药物中的有效成分在人体内的含量变化，以此来表征其体内过程。但是，大多数中药注射剂的有效成分复杂，需要一定的标的物进行表征。例如，血塞通注射液的有效成分为三七皂苷R1，人参皂苷Rd、Rg1 和Rb1，可以将其作为标的，并将成分曲线下面积百分率作为权重系数分析血塞通注射液在人体内的代谢过程。另外，对于多种有效成分的中药注射剂，还可以通过全面分析其体内外的物质组成，利用合适的生物活性成分选取适当的参数对代谢过程进行表征。在对五味子中木脂素类化合的研究中，研究者将含有复杂成分的注射液滴入空白血浆中，建起了标准的稀释比曲线，以比较给药后的相对浓度，这一研究方法也被称为相对暴露法。
2.3 中药注射剂与药物相互作用研究在临床医学方面，我国是中草药和化学药物联合用药最多的国家，抽样调查显示，有17%的患者同时接受了草药制品和常规治疗。由于药物之间的相互作用可能导致代谢酶和转运体的不良运转，造成潜在的风险，因此有必要针对中药注射剂与化学药物之间的相互作用展开研究。
中药注射剂与化学药物之间作用研究的难点在于，中药注射剂本身成分复杂，难以分析其对各代谢酶和转运体的影响。此外，由于直接通过静脉注射进入人体，中药注射剂和化学药物中的活性成分在人体内的浓度均比较高，更容易发生对代谢酶和转运体的诱导和抑制作用。生物利用度的差异、器官特异性和基因多态性等因素，也使得相互作用研究更为复杂。
目前，国内外针对药物之间的相互影响研究已取得了一定的成果，如应用鸡尾酒探针法分析中药注射剂对P450酶的影响，分析银杏叶、大蒜和贯叶金丝桃联合用药的影响等等。但是，中草药成分的复杂性和体外结果向体内转化的困难性决定了，药物之间相互影响的研究结果应用于临床上还有一段距离。
3 结语与展望随着科研思路的不断革新以及实验手段、分析技术的不断发展，药注射剂药代动力学的研究已经取得了较大的成果，具体可分为三方面：一是通过中药注射剂对代谢酶的影响进行药物之间相互作用的研究；二是中药注射剂体内外全部成分的分析；三是中药注射剂在人体内部的经时过程及代谢情况的研究。尽管现有的研究成果能够作为进行中药注射剂质量及应用控制的参考，但其仅仅停留在理论层面，具应用于临床指导还有很长的路要走。未来应当着力于中药注射剂的临床药代动力学研究，最终实现安全的临床应用。
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论文作者:任佳伟
论文发表刊物:《医师在线》2015年5月第10期供稿
论文发表时间:2015/7/9
标签：中药论文; 动力学论文; 注射剂论文; 药物论文; 成分论文; 相互作用论文; 过程论文; 《医师在线》2015年5月第10期供稿论文;