盛利平 姚红 商磊 祁伯祥（通讯作者）
（徐州市儿童医院 221006）
【摘 要】目的：探讨晚发性维生素K缺乏致颅内出血的危险因素。方法：选择2012年6月至2014年12月间外科重症监护室住院的晚发性维生素K缺乏致颅内出血76例患儿，对其临床资料进行回顾分析，应用Logistic回归分析对可能的危险因素进行分析。结果：性别，居住地，年龄，喂养方式，肝功能，巨细胞病毒感染为晚发性维生素K缺乏致颅内出血的危险因素。结论：单纯母乳喂养的年龄小于3个月，肝功能异常和巨细胞病毒感染的居住于农村的男性患儿更易发生晚发性维生素K缺乏所致的颅内出血。
【关键词】维生素K缺乏；颅内出血；危险因素
【中图分类号】R743.34 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0735-02
婴儿晚发性维生素K缺乏症( late vitamin K deficiency bleeding, LVKDB )是指2-12周单纯母乳喂养的新生儿由于严重缺乏维生素K所致的出血综合征。LVKDB中约有92%的婴儿会发生颅内出血[1]，婴儿晚发性维生素K缺乏致颅内出血病情进展快，致残率和致死率高[2]，给社会和家庭带来极大的负担和痛苦。因此本文通过总结分析我院2012年6月～2014年12月76例晚发性维生素K缺乏致颅内出血患儿的临床资料特点，对该疾病的预防、早期诊断、减少致残率和致死率起到一定的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年6月至2014年12月间共76例入住我院外科重症监护室确诊的晚发性维生素K缺乏所致的颅内出血患儿76例。
1.2 晚发性维生素K缺乏致颅内出血的诊断标准：：（1）单纯母乳喂养；（2）生后2周至3个月突然发病；（3）急性或亚急性颅内出血（腰椎及硬膜下穿刺、脑扫描）；（4）呕血、便血、皮下出血、注射部位出血不止；（5）给予维生素K后出血倾向及贫血表现得以改善；（6）给予维生素K、新鲜血后不能查明颅内出血的原因。
1.3 方法和指标 回顾统计患儿的性别、出生体重、年龄、喂养史、居住地、感染史、用药史、腹泻史，同时化验肝功能、血常规、凝血功能、头颅CT。
1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理，多个总体率的比较采用χ2检验。
2 结果
（1）两组患儿在体重方面无显体差异，与正常对照组相比，颅内出血组患儿凝血酶原时间更长，血红蛋白水平更低P<0.05，差异有统计学意义。（如表1）
（2）回归分析显示：患儿的性别、年龄、喂养方式、居住地、CMV感染、腹泻、抗生素滥用、肝功能异常是颅内出血的独立影响因素。（如表3）
3 讨论
尽管晚发性维生素K缺乏性颅内出血诊治水平不断提高，但本病发病迅速，致残率、致死率高，预后仍不乐观。因此要彻底消灭晚发性维生素K缺乏出血症，关键在于预防，从病因上阻断疾病的发生。
曾报道晚发性维生素K缺乏致颅内出血发病的男女比例为2.62∶1[3]，即男性患儿更易发生维生素K缺乏，进而影响凝血功能，导致颅内出血。本研究中颅内出血组患儿单纯母乳喂养比率更高，达占81%。母乳中维生素K含量只有15μg/L，而牛乳中维生素K含量有60μg/L[4]，且母乳中含有SIgA使婴儿肠内能合成维生素K的细菌减少，致使维生素K合成减少，是晚发性维生素K缺乏的基础。另外，母乳喂养婴儿肠道内以乳酸杆菌为主，该菌不能合成维生素K，牛乳喂养婴儿肠道内以大肠杆菌为主，能合成维生素K。本研究也证明了这一点。有腹泻及滥用抗生素病史的患儿更易发生颅内出血，滥用抗生素致肠道菌群失调，肝功损害，使肠道细菌维生素K合成减少，吸收不良，利用障碍或者药物本身化学结构与前凝血酶原结构相仿(如头孢类的甲硫四唑基团)，致使羧酶可错误的与其结合，最终使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ或Ⅹ合成减少，其活性降至20%即可自发性出血，且多表现为急性颅内出血[5]。因此，合理的喂养及患病后正确的用药对于预防本病至关重要。
本研究显示颅内出血患儿CMV感染、ALT、AST异常的比率更高，有研究显示CMV感染特别是围生期感染，可引起肝损害[6-9]。进而影响凝血因子的合成。也可累及肝内胆管上皮细胞，引起胆管炎症导致胆汁瘀滞[10]。而食物中的维生素K为脂溶性维生素，需要在胆汁的参与下由肠道吸收。胆汁瘀滞时可引起维生素K吸收障碍，进而导致维生素K缺乏颅内出血。另外CMV感染还可导致颅内血管的病变，人体感染CMV后，CMV潜伏在血管内皮细胞及血管平滑肌细胞，引起脑部血管周围炎症浸润，脑室周围白质软化及出血[10]。
通过两组患儿各因素率的比较显示：单纯母乳喂养的年龄小于3个月，有腹泻及滥用抗生素病史，肝功能异常和巨细胞病毒感染的居住于农村的男性患儿更易发生晚发性维生素K缺乏所致的颅内出血。因此建议对存在以上高危因素的新生儿生后补充维生素K，以预防此病的发生。
参考文献：
[1]张会丰, 王卫平. 小儿晚发性维生素K缺乏性出血3970例分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2004, 12(1): 31-32.
[2]Danielsson N, Hoa OP, Thang NV, et al. Intracranial hemorrhage due to late onset vitamin K deficiency bleeding in Hanoi province, vietnam [J]. Arch Dis Child Fetal Neonatal ed, 2004, 89(6): 546-550.
[3]张会丰, 王卫平. 小儿晚发性维生素K缺乏性出血3970例分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2004, 12(1): 31-32.
[4]黄爱蓉, 何时军. 晚发性维生素K缺乏致颅内出血危险因素分析. 中国小儿急救医学, 2006, 13(3): 246-248.
[5]蔡春泉, 谷继卿. 晚发性维生素K缺乏性颅内出血临床特点、病因及预防. 天津医科大学学报, 2004, 10 (2): 266-268.
[6]杨学磊, 杜文慧, 刘晓红, 等.母婴配对巨细胞病毒感染的研究[J].中国实用儿科杂志, 2000, 15(6): 355.
[7]Numazaki K, Chiba S. Natural course and trial of treatment for infantile liver dysfunction associated with cytomegalovirus infection [J]. Int Vivo, 1993, 7(64): 477- 480.
[8]Domiati-saad R,Dawson DB,Margraf LR,et al.cytomegalovirus and human herpesvirus 6,but not humam papillomavirus,are present in neonatal giant cell hepatitis and extrahepatic biliary atresia [J].Pediatr Dev Pathol,2000,3(4): 367-373.
[9]方峰, 董永绥, 魏晴, 等. 巨细胞病毒所致婴儿肝脏损害的前瞻性研究[J].中华儿科杂志, 1995, 33(6): 350-351.
[10]宫道华, 吴升华. 小儿感染病学[M].北京:人民卫生出版社, 2002.476-477.
论文作者:盛利平,姚红,商磊,祁伯祥（通讯作者）
论文发表刊物:《河南中医》2015年8月
论文发表时间:2016/6/2
标签：维生素论文; 颅内论文; 发性论文; 患儿论文; 因素论文; 肝功能论文; 婴儿论文; 《河南中医》2015年8月论文;