黑龙江省林业第二医院肿瘤科 153100
摘要：目的：观察小剂量多西他赛并同步放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应。方法：32例65岁以上一般状况较好的晚期食管癌32例，给予下列治疗 ①多西他赛35mg／m2，静脉滴注，于放疗前1d开始，1次／周，共4次；② 给予6一MV X射线常规体外照射，1.8-2Gy／次，5次／周，总量50-60Gy／5-6周。结果 初治患者有效率86.4％，复治患者有效率4O％，总有效率68.8％，中位生存期1O个月。不良反应：食管炎56.4％，白细胞减少46.4％，放射性肺炎17.6％。无治疗相关的病死。结论多西他赛同步放疗治疗老年晚期NSCLC疗效满意，耐受性好。
关键词：多西他赛；放射治疗；老年；食管癌
[Abstract]Objective To evaluate the therapeutic significance of concurrent taxotere and radiotherapyfor elderly patients with advanced esophageal cancer.Methods Elderly patients with advanced esophageal cancer received 6一MV X rays at split-course schedule with tIle total dose of 50—60Gy／5—6weeks and taxotere，35mg／m2，administered on the first day of each radiotherapy week.Results Of 32patients enrolled，the objective response occurred in 86.4％ of chemo—navepatients and 40％ of the others，the overall response rate was 68.8％.The media duration of survival Was 8.5 months.The more frequenttoxicities were esophagitis，leucopenia and pneumonitis（56.4％，46.4％ and 17.6％，respectively）.No serioustoxicity and treatment related death occurred.Conclusion This regiment was well—tolerated and effective in elderly patients with advanced esophageal cancer。
【Key words】Taxotere Radiotherapy Elder esophageal cancer
放射治疗是中晚期食管癌的主要治疗手段，但是单纯放疗约80％的病例病灶未能控制或出现复发，5年生存率在10％左右 为提高食管癌的局控率和生存率，近年来放疗加化疗的综合治疗成为研究的热点，由于老年性食管癌在老年癌症病人中占有较大比例。以及年龄及身体状况的原因，大多数病人失去手术机会，单纯放疗效果差。为提高放疗疗效，我科对2009年8月至2014年11月收治的>65岁的32例老年食管癌病人放疗同时用小剂量多西他赛同步化疗增敏，疗效提高，副作用能耐受，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料本组共32例。男27例，女5例。年龄67-79岁，平均73岁。Kamofsky评分均i>70分，经病理或细胞学确诊。鳞癌22例，腺癌lO例。TNM分期：IIIa 8例，Ⅲb期18例，Ⅳ期6例。初治者22例，复治者lO例。合并症依次为冠心病、高血压、慢性支气管炎及肺炎、糖尿病等。治疗前经血常规、心、肝、’肾功能检查均正常。所有患者均有可测量病灶，复治者近1个月内未接受过化疗和放疗。预计生存期超过3个月。
1.2 方法① 多西他赛35mg／m2静脉滴注，放疗前1d开始，后1次／周，至放疗结束。化疗前常规口服地塞米松预防体液潴留，同时应用止吐等对症支持治疗；②采用3DCRT的中晚期食管癌患者，所有患者先行cT模拟定位，将CT扫描图像传输到治疗计划系统。根据CT扫描图像结合食管钡餐造影和食管镜检查，在计划系统内勾画肿瘤靶区（GTV）
及危及器官（0AR），包括脊髓，两侧肺和心脏。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆GTV包括扫描所见的原发灶和转移的区域淋巴结，临床靶区（CTV）为GTV前后左右均匀外扩0.5～0.8cm，上下两端外扩3.Ocm，根据病变的部位包入相应的淋巴引流区。计划靶区（PTV）为cTV前后左右均匀外扩0.5cm，上下外扩1.0cm。95％PTV作为处方剂量。全肺V20<27％、V30<18％，心脏平均全剂量<30Gy，脊髓最大剂量<45GY。两组均接受三维适形放射治疗，全组处方剂量500O～6000cGy，中位处方剂量5500cGy，1.8-2cGy／次，1次／天，5次／周。所有患者每周常规查血常规一次，对于白细胞低于正常者每周查2～3次，治疗期间如白细胞下降，即注射升白细胞药。
1.3 疗效和毒副反应评价参照WHO关于测定或可评价病变标准及毒性分度标准进行评定疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（ND）和进展（PD），总有效为CR+PR。生存期自治疗开始至病死或末次随诊时间。疾病进展时间为治疗开始至疾病进展的时间。不良反应按WHO抗癌药物。化疗药物不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价。急性放射性毒性反应评价采用RTOG标准（美国）肿瘤放射治疗协作组织。
2 结 果
2.1 客观疗效本组均按计划完成治疗，可评价疗效。按照腺癌与鳞癌，Ⅲa期、Ⅲb 期与Ⅳ期分组比较，组间疗效无显著性差异（尸>0.05）。初治患者，CR 6例（27?3％），PR 13例（59.1％），SD 2例（9.1％），PD 1例（4.5％）；有效率86.4％。复治患者，无CR患者，PR 4例（40％），SD 5例（50％），PD 1例（10％）；有效率40％。本组总有效率68.8％。见表1。
2.2 中位生存期和疾病进展时间 随访6-24个月，病死28例，生存4例，生存期3—24个月，中位生存期10个月，全组疾病进展时间3-18个月，中位疾病进展时间7个月，其中1例CR患者18个月后复发。
2_3 毒性反应 无治疗相关性病死，无Ⅳ度毒性反应发生。最常见毒性反应依次为：食管炎56.4％，白细胞减少46.4％，放射性肺炎17.6％，血红蛋白下降12％。以上不良反应经粒细胞集落刺激因子及相应的对症支持治疗后，均在l周左右恢复。2例静脉滴注多西他赛后出现轻度体液潴留，但无明显心慌、心悸，应用利尿剂后缓解。未见明显过敏反应。毒性反应详见表2。
3 讨 论
联合放化疗为不能手术的中晚期食管的标准治疗方法。同步放化疗利用化疗药物的放疗增敏性和肿瘤细胞增殖动力学原理来提高局部控制效果，同序贯放化疗相比，患者中位生存期显著延长，但毒性明显，后者为同步放化疗应用的限制因素。老年患者随年龄增加重要脏器功能生理性减退，并且合并症增多，与年轻患者相比，对治疗引起的毒副反应耐受能力降低。许多学者认为虽然联合化疗的有效率较高，中位生存期有轻微的、有统计学和临床意义的增加，但单药化疗容易耐受，更适合于老年患者。多西他赛药理作用是能特异地结合到小管的B位上，导致微管聚合成团块和束状，并使其稳定。这些作用能抑制微管网的正常重组。多西他赛稳定微管作用比紫杉醇大2倍，并能诱导微管束的装配，但不改变原丝数量。本品为周期特异性药物，将细胞阻断于M期，对增殖细胞作用大于非增殖细胞，一般不抑制DNA、RNA和蛋白质合成[1]。Socinski等[2]采用 3DCRT 同步联合化疗（卡铂加紫杉醇）治疗 29例Ⅲ期患者，放疗剂量从78Gy提 高 至90 Gy，延长了生存时间提高了生存率，同时不会产生严重 的放疗相关性毒副反应。多西他赛每周疗法合理性：（1）药物不断迅速进入肿瘤细胞，从而增加药物与肿瘤细胞接触机会；（2）对生长动力学不同 的多种靶细胞有效；（3）与3周疗法的标准剂量相比，剂量强度 增加，血液学毒性减少[3]。陈群[4]等报道放疗同步多西他 赛 每周1次，RR 88.1%，本组研究在确定放疗剂量，照射范围 时结合具体情况制定具体方案，肿瘤区处方剂量50～60 Gy，中位剂量为55Gy，分割剂量为1.8Gy-2.0CGY，同步多 西他赛化疗，近期疗效 明显，88.4 获得 临床缓解.总有效率、1，2年生存率与文献报道相似，放射性食管炎，放 射性肺炎，白细胞减少 及消化道反应均较轻。我们认为对65岁以上患者应给予综合评价，制定个体化治疗方案，将治疗益处最大化，治疗危 险 最小化，在获得肿瘤局部控制的同时改善患者的生存质量，提 高生 率。
参考文献：
[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2003：347—35
[2]Socinski MA，Morris DE，Halle JS，et a1.Induction and concur—rent chemotherapy with high—dose thoracic conformal radiation therapy in unresectalbe stage Ill A and Ⅲ B non— small— cell lung cancer.A dose— escalation phase I trial[J].Clin Oneol，2004，22（21）：4 341—4 350
[3]周际昌.实用肿瘤 内科学[M].第 2版.北京：人 民卫生出版杜，2003：347— 351
[4]陈群，顶纯志，赵景胜，等。放疗同步多西他赛化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察口].现代肿瘤医学。2006，14（6）：697
论文作者:刘忠伟,隋秋,赵明
论文发表刊物:《健康世界》2015年3期供稿
论文发表时间:2015/10/28
标签：剂量论文; 患者论文; 食管癌论文; 毒性论文; 疗效论文; 肿瘤论文; 有效率论文; 《健康世界》2015年3期供稿论文;