（山东省聊城市第二人民医院肾内科，山东 临清 252600）
[摘要] 目的：探讨氟伐他汀能否改善不同血管通路的维持性血液透析患者体内脂质代谢及氧化应激。方法：选取聊城市第二人民医院血液透析室行维持性血液透析患者80例，将患者随机分为两组：实验组和对照组，实验组和对照组均包括不通血管通路（自体动静脉内瘘和中心静脉置管）的维持性血液透析患者，对照组40例行常规血液透析治疗。实验组40例在常规血液透析治疗基础上给予氟伐他汀40mg，每晚一次。观察时间为24周，观察指标为血红蛋白、C反应蛋白（CRP）、脂代谢指标（甘油三酯TG、总胆固醇TC、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL、脂蛋白aLP-a）、丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD）和血清总抗氧化物能力（T-AOC）。结果：经氟伐他汀治疗后，MDA、CRP、TG、TC、LDL、aLP-a较治疗前和对照组均明显降低，SOD 活性、T-AOC活性、HDL水平较治疗前升高（均P<0.05）。 而对照组治疗前后各项指标差异无统计学意义（P>0.05）。 结论：氟伐他汀在一定程度上可改善不同血管通路的维持性血液透析患者体内脂质代谢及氧化应激状态，以提高维持性血液透析患者的生存质量，减少病死率。
[关键词] 氟伐他汀；维持性血液透析；脂质代谢；氧化应激
微炎症状态临床上可无明显症状，但其在维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者中发生率达35％～65％[1]，与氧化应激状态关系密切，互为因果，是增加MHD患者死亡率的重要因素[1-3]。氟伐他汀作为经典的降脂药物，他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。近年他汀类药物的非依赖降脂的肾保护作用逐渐成为研究热点，其独立于降脂的作用主要有抗细胞增殖、抗氧化应激、抗炎、免疫调节等[4-5]。
本研究旨在探讨探讨氟伐他汀能否改善不同血管通路的维持性血液透析患者体内脂质代谢及氧化应激。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2014年9月至2014年12月在我院进行维持性血液透析患者80例（男性42例，女性37例），年龄21~76（52.8±19.2）岁，平均透析龄（28.6±19.1）个月，透析频率2～3次/周，4h/次，Kt/V>1.2。原发病包括慢性肾小球肾炎32例、糖尿病肾病20例、高血压肾病15例、多囊肾8例、梗阻性肾病3例，其他2例。据自愿、随机原则，40例分到实验组，年龄21～72（53.9±15.2）岁，40例分到对照组，年龄25～76（57.2±19.7）岁，两组患者在年龄、性别、透析龄、原发病等方面比较，差异均无显著性意义（P>0.05），具有可比性。
1. 2 治疗方法
所有患者均采用规律血液透析、控制血压及学糖水平、纠正贫血、纠正钙磷代谢紊乱等基础治疗。实验组在规律血液透析基础上给予氟伐他汀40mg（商品名来适可，北京诺华制药），每晚一次。
1.3 观察指标的测定
观察时间为24周，在药物干预前和干预后分别抽取患者血液标本，用全血细胞分析仪测定血红蛋白水平，用自动生化仪分别测定C反应蛋白（CRP）、脂代谢指标（甘油三酯TG、总胆固醇TC、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL、脂蛋白aLP-a）。用MDA、SOD和T-AOC试剂盒分别测定上述三个指标的含量。
1.4统计学方法
分析采用SPSS 15.0统计软件，计量资料用均数±标准差(`x±s )来表示；两组资料均数比较采用t检验；多组资料均数比较用单因素方差分析，先进行方差齐性检验，对于方差齐的资料采用LSD-t检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1对照组和治疗组药物干预前后血红蛋白水平及脂质代谢指标的比较
药物干预前，两组患者血红蛋白、脂质代谢指标无统计学差异，药物干预后治疗组患者血红蛋白水平无明显变化，血清TG、TC、LDL、aLP-a水平较治疗前明显降低（均P<0.05），HDL水平明显升高（P<0.05）而对照组上述指标则无明显变化，差异无统计学意义（均P >0.05）；与对照组相比，经药物干预后治疗组患者脂质代谢指标均有所下降，差异有统计学意义（均P<0.05）（表1）
注：与同组治疗前相比，aP<0.05，与对照组相比bP<0.05
2.2对照组和治疗组药物干预前后氧化应激指标的比较
药物干预前，两组患者CRP、氧化应激指标无统计学差异，药物干预后治疗组患者血清MDA水平较治疗前明显降低（P<0.05），SOD和T-AOC水平明显升高（均P<0.05），而对照组上述指标则无明显变化，差异无统计学意义（均P >0.05）；与对照组相比，经药物干预后治疗组患者氧化应激指标均有所改善，差异有统计学意义（均P<0.05）（表2）
注：与同组治疗前相比，aP<0.05，与对照组相比bP<0.05
3 讨 论
慢性肾脏病(CKD)是心血管疾病(CVD)的独立危险因素[6-7]。因终末期肾病(ESRD)行维持性血液透析(MHD)患者半数死于CVD[8]，其中<45岁的MHD患者CVD死亡风险是同龄人群的100倍[9]。脂代谢异常及体内氧化应激状态是动脉粥样硬化性病变形成的必要因素，也是诱发CVD，尤其是发生冠心病的重要危险因素。Olyaei A等通过对他汀类降脂药物在慢性肾脏病和终末期肾脏病患者中的应用进行评估，研究结果提示降脂治疗可有效预防对慢性肾脏病患者心血管事件的发生及进展。Huang CC等通过对在台湾全民保险研究资料库的维持性血液透析患者进行观察，用多元回归方式对应用他汀类药物的维持性血液透析患者的心血管疾病的发病率和死亡率进行分析。研究结果提示他汀类药物的应用可以减少缺血性卒中的发生风险，降低不稳定心绞痛的住院率及深静脉血管的发生，降低心血管事件的发生率和全因死亡率，其研究认为他汀类药物可以减少维持性血液透析患者心血管疾病的发病率和死亡率。
本研究结果表明药物干预前，两组患者血红蛋白、脂质代谢指标、CRP及氧化应激等指标均无统计学差异，药物干预后治疗组患者血红蛋白、CRP水平无明显变化（均P >0.05），血清TG、TC、LDL、aLP-a、MDA水平较治疗前明显降低（均P<0.05），HDL、SOD、T-AOC水平明显升高（均P<0.05），而对照组上述指标则无明显变化，差异无统计学意义（均P >0.05）；与对照组相比，经药物干预后治疗组患者脂质代谢指标均有所下降，氧化应激指标均有所改善，差异有统计学意义（均P<0.05）。提示经氟伐他汀干预后，维持性血液透析患者脂质代谢及氧化应激指标均有所改善，考虑可能与他汀类药物可通过其经典的调脂作用改善MHD患者脂质代谢水平，以及通过其非依赖调脂的作用，通过调控上游信号通路从而改善MHD患者氧化应激的各项指标，从而减少维持性血液透析患者心血管疾病的发病率和死亡率，提高生存质量。
综上所述，氟伐他汀可在一定程度上改善不同血管通路的维持性血液透析患者的脂质代谢及氧化应激等指标，以提高维持性血液透析患者的生存质量，减少病死率。然而本研究样本量较少，对于氟伐他汀的有效剂量的研究仍需要进一步深入。
参考文献
1 Stenevinkle P. Inflammatory and atherosclerotic interactions in the depleted uremic patient. Blood Purif, 2001,19(1):53-61.
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7 Vanholder R, Massy Z, Argiles A, et al. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality. Nephrol Dial Transplant, 2005, 20(6):1048-1056.
8 US Renal Data System. USRDS 2012 annual data report．
9 Stenvinkel P. Chronic kidney disease: a public health priority and harbinger of premature cardiovascular disease. J Intern Med, 2010, 268(5):456-467.
论文作者:吕洁 徐亚光
论文发表刊物:《医师在线》2017年6月上第11期
论文发表时间:2017/8/25
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