摘要：药品是一种特殊商品关乎人类健康和生命安全。药品作为国家生产的基本产品之一，在人们的日常生活中起着重要的作用。降低固体制剂生产中的质量风险，保证产品质量。因此，建议完善制造过程中制定的标准业务流程进行扎实有效的准备，通过实施控制参数和中间制造过程的定期验证和风险评估，确保产品质量。
关键词：生产工艺；固体制剂；质量风险管理
药物是人们日常生活中不可分割的一部分，许多药物是以液体、固体和流体的形式制成的，而固体剂型包括多种类型，常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等。固体制剂与其他类型的药物制剂相比，具有其他制剂无可比拟的优势。就性质而言，固体制剂比液体制剂更具有物理和化学稳定性，在储存过程中不会与空气或溶剂瓶中的物质发生化学反应。固体制剂的生产成本较低，体积小，便于携带和运输，降低了企业的经济成本。
一、固体制剂制药工艺的现状
1.药品质量保证问题。药品的质量与使用者的健康和安全息息相关。因此，药品质量控制在药品生产过程中起着至关重要的作用。药品警戒部门对药品质量的要求很高，但由于生产过程中无法控制的原因，制剂的质量往往不足。包括片剂生产过程中影响质量的因素，如片剂硬度不够、粘冲、片重差异超限等，获得药品和医药细研磨、混合均匀、螯合剂或药品的润湿剂的用量，散装的震动冲击裂片运输过程等等的质量问题，这些问题直接影响着固体制剂的品质、医药产品的质量。
2.药品包装问题。目前市场上销售的很多产品都存在包装问题，一些厂家为了满足购买者虚荣心的购买心理，对产品进行了过度包装，外包装豪华，但内饰与普通产品并无不同。近年来，许多人不仅买了治疗身体疾病的药物，而且还把它们作为礼物送给别人。这种过度包装虽然在一定程度上保护了药品不受损害，但却造成了资源的浪费，这与我们关于合理使用资源和保护环境的观点背道而驰。
3.处理药物废物的问题。固态药物含有许多药物成分，虽然可能有助于恢复健康，但也可能对健康构成一定程度的危害。因此，必须特别注意药物废物的处理。如果药物废物处理不当，它们会造成环境破坏，影响生态环境，同时威胁生物的健康。
二、固体制剂一般生产工艺的质量风险管理
质量风险管理存在于产品的各个环节，在生产工艺及各业务部门对于固体制剂、质量风险管理活动及生产工艺参数，操作人员、实地监测仪器和设备等等。具体来说，质量风险管理包括风险评估、风险控制和风险审计。质量风险管理过程开始后，质量风险管理过程就是按此顺序重复循环。
1.风险评估。风险评估通常包括三个阶段：风险辨识、风险分析、风险评价。风险评估程序应该专注于四个关键要素：（1）风险原因；（2）风险程度；（3）承受风险的可能性；（4）风险评估能力。是的风险评估包括对生产过程中的风险作出识别，并评估风险因素及其产生的风险。通常情况下，对药物生产的风险进行检测是基于根据相关情况进行的减退分析，以识别潜在潜在因素（即潜在风险的原因）。
2.风险控制。此种控制应当以风险评估结果为基础，并采取适当纠正措施，限制风险，将风险降低到可以接受的水平。认识到风险评估的执行可能带来新的风险，需要在控制完成后重新评估。时间、材料、粘合剂和潮湿的温度等因素对于生产固体制剂是十分危险的，并需要克服，以期将风险减少到适当水平；通过适当的风险控制措施，印证、筛选和旱季的风险很小，因而减少风险。根据风险的严重程度、可承受的可能性和可测量性，RPN将重新评估风险并测试这些风险是否已经降到了值得预期的水平。
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一旦实施风险控制措施，风险因素如速度、甄别、混合时间和干燥天气，每个人都从一个中等风险的以上多个业务单位风险较低；从混合时间和黏附剂量的高风险降低到低风险；由于添加胶粘剂的速度和干燥温度的最大风险水平应降低到平均水平。因此，应根据公司的实际生产情况，采取其他措施将风险控制在可接受的水平。应当明确指出，还必须考虑到风险控制措施的费用。如果风险因素的风险水平不高，且风险控制成本高，风险控制措施实施后，RPN变化不大，则一般不建议采用RPN。因此，风险控制措施旨在平衡企业的利益和风险。
3.风险审计。审计风险用于评估整个活动中风险管理的有效性、科学性和充分性，来判断不同风险控制手段的执行效率，在风险的执行和管理中，归根结底，是否确定了目标是可以实现的。固体制剂，风险定期审计应在生产整个过程中进行的质量风险管理体系，建立一个评估后风险已确定在生产过程中，和新的风险预计，因此，固体制剂的生产过程是稳定的，是连续循环的。公司应建立年度风险控制系统，分析全年各产品指标的控制情况，概述差异的特点和趋势，制定改进和减少风险的方案。同时，应当指出，FMEA作为一种前瞻性和定量风险管理工具，在其评价过程中利用现有的过程知识或产品数据；风险属性分配的高工作量和主观性解释了风险审计的过程必须考虑到它的局限性。
三、固体制剂生产工艺改进完善建议
固体制剂生产中可以降低或控制潜在风险，通过规范操作流程、动态监测工艺参数及工艺验证，从而不断改进和完善生产工艺及不稳定的固体制剂。提出了以下建议。
1.建立标准的操作规则。风险控制措施的影响在固体制剂的生产过程和验证基于风险评估应该被应用到中国制造商建立生产过程的标准化操作程序同时在多个链接，和加强风险识别和评估活动在这些链接。应根据风险评估的结果和程序实施的有效性，定期更新和修订标准业务程序，以确保其相关性和有效性。
2.参数的实现和中间体的控制。为了保持生产过程的稳定，一方面要控制关键的工艺参数；另一方面，有必要监测产品的手段和主要质量特征。对于产品，一个重要的处理参数通常是会增加的材料、速度、搅拌时间等。为了使控制主要技术参数成为影响生产过程和产品质量的风险因素，应当确定适当的方式和频率。
3.生产工艺验证。过程验证是保证产品质量安全稳定的必要依据，是质量保证体系的核心。对于固体制剂的生产，首先要通过建立良好稳定的生产工艺来保证产品的质量。过程验证允许在过程设计阶段识别关键的过程步骤和参数并持续改进。例如，在固体制剂的干燥阶段，干燥温度直接关系到产品的质量。如果温度范围过大，可能导致产品质量不佳，应通过工艺验证，不断细化温度范围，将潜在风险降到最低。
4.定期进行风险评估。风险评估是扎实准备生产过程中风险管理的重要组成部分，企业理应从事的高风险活动的一个重要组成部分。风险评估结果可以为公司提供科学依据，以评估长期生产带来的影响或损失的可能程度。因此，就要保持可靠机构的效力和质量控制，定期进行风险评估，定期评估风险，经常改进制作过程和固定机构的质量。
质量风险管理是一个系统化的过程，是一种以科学为基础的质量保证方法，包括严格的风险评估，以便及时确定生产过程各阶段的风险点，制造商的纠正措施风险确实降低了。因此，将质量风险管理的理念和方法应用于生产过程的各个阶段，是提高我国固体制剂生产质量的重要保证。
参考文献：
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［2］殷成秀.论制药工艺项目质量的控制［J］.生物技术世界，2018，（05）：65-67.
论文作者:甄国艳
论文发表刊物:《基层建设》2019年第31期
论文发表时间:2020/4/13
标签：风险论文; 制剂论文; 固体论文; 质量论文; 风险管理论文; 风险评估论文; 风险控制论文; 《基层建设》2019年第31期论文;