钟务学 朱伟红（通讯作者）
（上海市徐汇区中心医院骨科 上海 徐汇 200031）
【摘要】 目的：探讨老年人血清中钙、25羟维生素D（25(OH)D）水平与骨密度的关系。方法：随机选取上海徐汇区中心医院骨科门诊就诊老年患者77例，按照受试者骨密度值划分成正常对照组、骨量减少组和骨质疏松组，并检测所有受试者血钙及25(OH)D水平。结果：组间血钙水平比较没有统计学差异（P>0.05），组间25(OH)D水平比较具有统计学差异（P<0.05），相关分析发现25(OH)D水平与骨密度变化呈显著正相关（r=0.43,P=0.01）。结论：建议将血清25(OH)D水平作为临床上早期诊断骨质疏松症的辅助参考指标，为及早预防老年人骨质疏松病情加重提供理论基础。
【关键词】 骨质疏松症；血钙；25羟维生素D；骨密度
【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）23-0335-03
The correlation between plasma calcium, 25(OH)D and bone mineral density
Zhong Wuxue,Zhu Weihong（Corresponding author）
Xuhui District central hospital, Shanghai, 200031
【Abstract】 Objective To study the correlation between serum calcium, 25(OH)D and bone mineral density(BMD). Methods 77 elderly patients were selected in orthopedics department, All the subjects were divided into three groups according to the BMD: normal group, osteopenic group and osteoporosis group. Serum calcium, 25(OH)D and BMD were measured among the three groups. Results There is significant differences in levels of serum 25(OH)D between the three groups (P<0.05). There is no significant differences in levels of serum calcium between the three groups (P>0.05). Pearson correlation analysis showed that 25(OH)D is positively correlated with BMD (r=0.43, P<0.05). Conclusion The serum 25(OH)D levels can be used as the reference index for early diagnosis of osteoporosis, and it provide the theory basis for the early prevention of osteoporosis in the old people.
【Key words】 Osteoporosis; Plasma calcium; 25(OH)D; Bone mineral density
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨量降低、骨组织微结构破坏、骨脆性增加和极易发生骨折为特征的全身性代谢性骨病[1]。骨质疏松症患者骨强度降低，致使骨折危险性增高，即使受到轻微创伤或日常活动也可能发生骨折，大大增加老年人的病残率和死亡率。骨质疏松症是一种多因素所致的退化性老年疾病，通常无典型的临床表现，常在发生骨折后被发现。骨质疏松症常见于老年人和绝经女性，年龄越大，发病率越高[2]。随着人口老龄化，骨质疏松成为全球性且逐步严重的人类健康问题，尤其是骨质疏松导致椎体压缩性骨折和股骨颈、股骨粗隆的骨折严重影响老年人的健康和生活质量[3]，及由此引起的死亡率增加[4]。因此，临床上对骨质疏松症的及时正确诊断具有有非常重要的意义。
钙和维生素D是骨骼的重要营养物质，也是预防和治疗骨质疏松症的基础，但血钙、维生素D水平与骨密度的关系目前仍存在很大的争议[5, 6]。本研究通过检测77名年龄在57到80之间老年人血钙和25(OH)D的水平并分析其与骨密度的关系。
1.对象和方法
1.1 研究对象
随机选取在上海徐汇区中心医院骨科门诊就诊者77例，根据髋部骨密度值将受试者分为正常对照组25例、骨量减少组30例和骨质疏松组22例，其中男40例，女37例，年龄范围在57～80岁之间，排除6个月内使用过影响骨代谢的药物如补充钙剂、维生素D制剂、双磷酸盐、降钙素、雌激素及雌激素受体调节剂、糖皮质激素、免疫抑制剂者；排除患糖尿病、甲状腺及甲状旁腺功能紊乱、肾上腺疾病、肝肾功能异常及其他影响骨代谢疾病者。所有女性受试者均已绝经。本研究经医院伦理委员会批准， 所有受试者均签署知情同意书。
1.2 检测方法
1.2.1骨密度检测：使用型号为 ASY-00409的双能X线吸收仪测量髋部骨密度。研究期间使用幻影法每周对仪器进行一次校准。
1.2.2血钙、25(OH)D的检测：采集空腹肘静脉血检测血清钙及25(OH)D水平，应用Bayer ADVIA 1650全自动生化分析仪及配套试剂检测血钙水平，25(OH)D检测方法为高效液相色谱法（LCMS/MS）,检测仪器为质谱仪（API 4000LC- MS/MS）。
1.2.3骨质疏松诊断标准：参照世界卫生组织及中国骨质疏松学会将双能Ｘ线骨密度吸收测定法作为骨质疏松症诊断的“金标准”。参照世界卫生组织诊断标准，按照骨密度值将受检者分为3组：T值<2.5为骨质疏松症，T值在-1.0～-2.5之间为骨量减少，T值>-1.0为骨密度正常。
1.3 统计学方法
所有数据应用SPSS 17.0汉化版软件进行统计分析，数据均以x-±s表示，两组间比较采用两独立样本t检验，指标间相关性判定采用Pearson相关系数计算二变量线性关系。P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 三组受试者一般情况及骨密度、血钙和25(OH)D的水平比较
三组受试者的性别、年龄、体重指数（BMI）、骨密度、血钙和25(OH)D的水平比较见表1。组间数据用两独立样本t检验分析，骨质疏松组、骨量减少组骨密度、25(OH)D水平均低于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），三组血钙水平比较差异无统计学意义（P>0.05），三组性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
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表1 三组受试者一般情况、骨密度、血钙和25(OH)D水平比较(x-±s )
Tab 1 The serum calcium, 25(OH)D and BMD levels between the three groups
组别正常对照组骨量减少组骨质疏松组
例数(n)253022
性别(M/F)11/1416/1413/9
年龄(Year)71.43±4.0271.57±3.9672.25±4.37
BMI(kg/cm2)23.8 ±4.5924.0 ±4.2822.9 ±4.63
骨密度(g/cm2) 0.87±0.21 0.74±0.25b 0.62±0.19a
血钙(mmol/L) 2.43±0.21 2.38±0.252.40±0.22
25(OH)D(ng/mL)19.61±2.62 17.56±2.49b12.84±2.57b
注：与对照组比较，aP<0.01，bP<0.05
2.2 血钙、25(OH)D水平和骨密度的相关性分析
Pearson相关分析显示25(OH)D水平与骨密度具有相关性，呈正相关关系（r=0.43,P=0.01）；血钙水平与骨密度无相关性（r=0.23, P=0.40）。见表2。
3.讨论
钙和维生素D是骨质疏松者重要的营养素。世界卫生组织和我国骨质疏松诊治指南均认为，钙剂和维生素D是骨质疏松防治的基础用药[7]。钙是整个生命周期骨塑建和重建过程中骨质形成期所必需的元素，参与骨骼的发育和形成。维生素D控制和调节钙的吸收和平衡，是骨代谢重要体液调节因子,调节破骨细胞和成骨细胞分化与增殖。
研究报道，足量的钙能预防骨量丢失并能减少骨折的发生，肯定了钙在防治骨质疏松症中的重要地位，强调了其对骨密度的作用[8]。因此，我们对受试者血钙浓度进行了检测。结果显示骨质疏松症组或骨量减少组与对照组的血钙浓度比较没有统计学意义（P>0.05），相关分析结果表明受试者血钙浓度与骨密度变化没有相关性（r=0.23, P=0.40）。建议临床上不要将患者血钙浓度作为诊断骨质疏松症的辅助参考指标。
维生素D是人体不可或缺的一种脂溶性维生素，在调节钙磷代谢、参与骨骼代谢、骨质形成方面起重要作用。维生素D本身没有生物活性，必须先在肝脏经25-羟化酶作用转化为25(OH)D，再在肾脏经1α-羟化酶作用进一步羟化成具有生物活性的1, 25-(OH)2D。血清中检测出来的95%以上的是25(OH)D，其在血中浓度高，稳定性好，半衰期长，是反映维生素D营养状态及活性的最适宜指标[9]。质谱法测定血清25(OH)D水平是当前公认的评价维生素D状态的金标准。本文亦采用质谱法测定25(OH)D水平。我们发现骨质疏松症组或骨量减少组的25(OH)D水平与对照组比较明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05），相关分析发现受试者25(OH)D水平与骨密度值存在显著的正相关（r=0.43, P=0.01）。这与高志立等[10]研究发现血清25(OH)D水平与股骨颈骨密度呈正相关是一致的。Bischoff-Ferrari等[11]研究亦表明25(OH)D水平与全身骨密度呈正相关。本研究中，骨质疏松组或骨量减少组25(OH)D水平低于对照组，且两组体质指数、年龄、性别差异无统计学意义，提示老年人维生素D营养状况与骨密度相关，进一步相关分析结果证实25(OH)D水平与骨密度呈正相关。可建议临床上将患者25(OH)D水平作为早期诊断骨质疏松症的辅助参考指标。
骨质疏松症的发生是一个渐进的过程，尽管当前WHO以BMD的值“-2.5 SD”为诊断骨质疏松的“金标准”，并以该指标值判断疗效及预后，但不能测定早期骨质疏松的变化，在骨质疏松的治疗监测中，BMD的改变需6个月甚至1年时间，而骨代谢生化指标25(OH)D可以敏感地反映短期内的骨代谢情况，其改变可以先于BMD的变化[12]。临床检测血中骨代谢指标如25(OH)D具有灵敏、快速的特性，能检测出早期骨骼改变，在治疗后几天甚至几周就能迅速反映骨代谢的改变，有利临床医师根据其变化指导和调节用药，对骨质疏松的早期诊断和评价药物疗效、指导用药具有重要价值，在骨质疏松的临床运用中具有很大的前景。
我们发现，受试者血钙水平与骨密度间没有相关性，而血清25(OH)D水平与骨密度间存在显著的正相关，提示血清25(OH)D水平可作为临床上早期诊断骨质疏松症的辅助参考指标，对老年患者及早预防骨质疏松病情加重具有重要的现实意义。本研究的突出点在于采用质谱法检测25(OH)D水平及应用双能Ｘ线吸收仪测量骨密度，均是现在国际公认的金标准。但本研究仍存在其局限性，需进一步增大样本量以探讨血钙、25(OH)D水平与骨密度的关系，并同时分析其它影响骨代谢指标。
表2 血钙、25(OH)D和骨密度的相关性分析
Tab 2 Correlation analysis between serum calcium, 25(OH)D and BMD
血钙25(OH)D
骨密度r0.230.43
p0.40 0.01b
注：bP<0.05
【参考文献】
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[12] 张瑾,邓敬兰,欧阳巧洪等,原发性骨质疏松症患者骨密度和骨代谢指标的对比研究.中国骨质疏松杂志,2005,11(3):319-320.
论文作者:钟务学,朱伟红（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第23期供稿
论文发表时间:2015/10/19
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