[摘要] 目的：探讨格列美脲治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法：2014年1月至2015年5月期间，我院80例2型糖尿病患者，根据随机数字法，将其分为对照组（格列齐特）和观察组（格列美脲），每组各40例，比较两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c），以及空腹血C肽、餐后2h血C肽、低血糖发生率，并计算和比较胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。结果：与对照组相比，观察组治疗后FBG、PBG、HbA1c水平均明显降低，P<0.05；与对照组相比，观察组空腹血C肽及餐后2h血C肽水平均明显增高，低血糖发生率显著降低，P<0.05；与对照组相比，观察组HOMA-IR明显降低，HOMA-β显著增高，P<0.05。结论：对于2型糖尿病患者，格列美脲在有效降糖、改善胰岛β细胞功能基础上，能够有效减少低血糖的发生，具有更高的治疗安全性。
[关键词] 格列美脲；2型糖尿病；安全性
2型糖尿病作为一种糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱性疾病，其发生、发展可能与胰岛素分泌和（或）作用缺陷有关，其慢性并发症严重影响着患者的生活质量[1]。2型糖尿病治疗的目标为控制血糖水平在正常范围，同时避免低血糖的发生[2]。格列美脲作为长效磺酰脲类口服降糖药物，通过刺激胰岛β细胞，增加胰岛素的分泌量，提高胰岛素的敏感性，从而降低血糖水平[3]。本研究中，2014年1月至2015年5月期间，我院2型糖尿病患者，给予格列美脲治疗，取得了较好的临床效果，现将结果汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：2014年1月至2015年5月期间，我院80例2型糖尿病患者，根据随机数字法，将其分为对照组（格列齐特）和观察组（格列美脲），每组各40例。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[4]，经饮食及运动疗法治疗后疗效不佳者，排除严重心肝肾功能障碍、精神系统疾病患者、哺乳或妊娠妇女。所有治疗方法均得到本院伦理委员会批准同意，并签署知情同意书。40例对照组中，男性26例、女性14例，年龄36.3~78.2岁，平均年龄（46.5±5.6）岁，体重指数（BMI）为（24.4±4.3）kg/m2；40例观察组中，男性27例、女性13例，年龄36.5~78.3岁，平均年龄（46.7±5.4）岁，体重指数（BMI）为（24.3±4.1）kg/m2。两组性别、年龄、BMI比较，差异没有统计学意义，P>0.05，具有可比性。
1.2 治疗方法：患者入院后常规接受糖尿病饮食及运动治疗，对照组于早餐前30min，口服30mg格列齐特缓释片（天津施维雅制药有限公司，国药准字H20044694），每日1次，根据血糖情况，可增至120mg；观察组于早餐前30min，口服1mg格列美脲片（山东新华制药股份有限公司，国药准字H20010571），每日1次，根据血糖变化，每1周增加1mg，直至空腹血糖水平（FBG）<6.1~7.8mmol/L、餐后2h血糖水平（PBG）为7.8~10.0mmol/L，每日最大推荐量为6mg。两组治疗均为8周。
1.3 观察指标：检测和比较两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c），血糖控制达标标准：FBG<7.0mmol/L、PBG<10.0mmol/L；治疗后应用放射免疫分析法，测定空腹血C肽、餐后2h血C肽水平，利用稳态模型计算胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）[HOMA-β=20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）]及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）[HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5][5]。
1.4 统计学方法：采用SPSS18.0统计学软件，计量资料以（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验，计数资料率的比较，采用卡方检验，P<0.05，差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后FBG、PBG、HbA1c变化情况比较：治疗前两组FBG、2hPBG、HbA1c水平比较，差异没有统计学意义，P>0.05；与对照组相比，观察组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c水平均明显降低，P<0.05，差异有统计学意义，见表1.
2.4 两组低血糖发生率比较：40例对照组中，6例发生低血糖（15.0%）；40例观察组中，1例发生低血糖（2.5%），两组低血糖发生率相比，具有显著性差异（卡方值=3.91，P<0.05）。
3 讨论
大量研究证实[6]，2型糖尿病患者多伴有胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能异常，而胰岛素抵抗、脂肪及糖毒性作用损伤胰岛β细胞，继而造成胰岛β细胞功能的进行性降低，另外，持续性高血糖水平也会加重胰岛素抵抗现象。因此，2型糖尿病治疗以解除胰岛素抵抗、改善胰岛β细胞功能为目的。2型糖尿病患者早期胰岛β细胞功能损伤多表现为胰岛素第一时相分泌缺乏，血胰岛素高峰延迟，继而造成餐后血糖水平升高，随着胰岛素分泌功能的进一步损害，空腹血糖水平也相应增高[7]。
格列美脲作为长效磺酰脲类口服降糖药物，具有双重作用机制，分别在胰腺内及胰腺外发挥治疗效果，胰腺内通过与胰腺β细胞表面的磺酰脲受体特异性结合，促进ATP敏感钾离子通道关闭，引起细胞膜去极化，开放电压依赖性钙离子通道、钙离子内流，促使胰腺β细胞分泌胰岛素，随着血糖水平的增高，刺激胰岛素的分泌，而胰岛素分泌受血糖水平及药物浓度的双重调节[8]；另外，格列美脲通过非胰岛素依赖途径，增加心脏对葡萄糖的摄取量，促进组织内葡萄糖转运因子的细胞粘膜转运，提高三磷酸甘油转化酶活性，继而提高对葡萄糖的摄取及利用，加速糖元及脂肪合成；格列美脲对心血管钾离子ATP通道的作用较格列齐特弱，其心血管不良反应的发生率就相应减少，心脑血管并发症的风险就降低；格列美脲的胰腺外作用较格列齐特强，血浆胰岛素增加值/血糖下降值比值较小，而胰腺外降糖效果较强[9,10]。
本研究中，与对照组相比，观察组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c水平均明显降低，空腹血C肽及餐后2h血C肽水平均明显增高， HOMA-IR明显降低，HOMA-β显著增高，P<0.05，结果表明格列美脲能够改善胰岛素抵抗，提高对胰岛素的敏感性，在降糖基础上，减少胰岛素分泌量，更好地保护胰岛β细胞。本研究中，与对照组相比，观察组低血糖发生率显著降低，P<0.05，结果表明格列美脲低血糖发生率低，并且对体重影响较小，不增加心血管并发症的风险，具有较高的治疗安全性，值得临床广泛推广。
参考文献
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论文作者:邱翠丽
论文发表刊物:《医师在线》2016年8月第15期
论文发表时间:2016/10/19
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