【摘要】目的：分析PCI术后患者合并高危出血风险，因氯吡格雷抵抗而服用替格瑞洛的患者发生主要器官出血的情况。方法：行PCI治疗患者200例，均通过CRUSADE评分证明为中危组或高危组，均经CYP2C19基因多态性检查，其中对氯吡格雷部分或完全抵抗100例，正常代谢100例，部分或完全抵抗患者服用替格瑞洛90mg bid+阿斯匹林100mg qd 6个月，正常代谢者服用氯吡格雷75mg qd+阿斯匹林100mg qd 6个月，电话随访他们发生消化道、泌尿道、脑出血的情况，统计分析2组的区别。结果：2组患者基线资料及CRUSADE评分、特殊药物使用（比伐泸定、GP IIb/IIIa抑制剂、PPI）无统计学差异，服用替格瑞洛组发生消化道出血11例，泌尿道出血1例，脑出血6例，服用氯吡格雷组发生消化道出血5例，泌尿道出血0例，脑出血2例；总体出血风险有统计学差异（P=0.03）。结论：对中危或高危出血风险患者，PCI术后服用阿斯匹林+替格瑞洛总体出血风险比服用阿斯匹林+氯吡格雷总体出血风险更高。
【关键词】替格瑞洛；氯吡格雷抵抗；出血风险
【中图分类号】R459.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）13-0121-01
【Abstract】Objective To analyze the risk of postoperative patients with high risk of hemorrhage after PCI, and the incidence of major organ bleeding in patients treated with clopidogrel resistance. Methods PCI therapy, 200 cases of patients, all through the CRUSADE score proof for moderate or high risk group, both by CYP2C19 gene polymorphisms examination, including resistance to clopidogrel partial or total 100 cases, 100 cases of normal metabolism, partial or total resistance patients take for Greg los 90 mg bid plus aspirin 100 mg qd 6 months, and people of normal metabolism of 75 mg qd + clopidogrel aspirin 100 mg qd for six months, they telephone follow-up in the digestive tract, urinary tract, cerebral hemorrhage, statistical analysis of the difference between two groups. Results Patients with baseline data of two groups and CRUSADE score, special drug use (more than cutting LuDing, GP IIb/IIIa inhibitors, PPI) no statistical difference, taking for Greg group occurred in 11 cases of gastrointestinal bleeding, urinary tract bleeding in 1 case, 6 patients with cerebral hemorrhage, taking clopidogrel group occurred in 5 cases of gastrointestinal bleeding, urinary tract hemorrhage 0 cases, cerebral hemorrhage in 2 cases; Total bleeding risk was statistically significant (P=0.03). Conclusion The total bleeding risk in patients with moderate or high risk of hemorrhage was higher than that of aspirin + clopidogrel after PCI.
【Key words】Tiglielo;Clopidogrel resistance;Bleeding risk
双联抗血小板治疗是药物涂层支架植入术后规范治疗，传统的双联抗血小板方案是阿斯匹林+氯吡格雷，然而，氯吡格雷是一种前体药物，需要经过肝脏代谢后才发挥抗血小板作用，代谢氯吡格雷的基因为CYP2C19，有30%左右的人因基因多态性出现对氯吡格雷完全或部分抵抗，需要增加氯吡格雷剂量或换用替格瑞洛。然而，临床实践发现，替格瑞洛增加出血风险。若患者存在对氯吡格雷完全或部分抵抗，同时存在中危或高危的出血风险，服用氯吡格雷或替格瑞洛在重要器官出血风险上是否存在差别，是本研究的重点。
1.材料与方法
回顾性分析于我科行PCI治疗患者200例，均通过CRUSADE评分证明为中危组或高危组，均经CYP2C19基因多态性检查，其中对氯吡格雷部分抵抗或完全抵抗100例，正常代谢100例，部分或完全抵抗者服用替格瑞洛90mg bid+阿斯匹林100mg qd 6个月，正常代谢者服用氯吡格雷75mg qd+阿斯匹林100mg qd 6个月，电话随访他们发生消化道、泌尿道、脑出血的情况，统计分析2组的区别。
CYP2C19基因多态性检测由重庆医科大学分子医学检测中心检测。
计量资料以x-±s表示，使用t检验，计数资料使用例数或百分比表示，使用χ2检验。
2.结果
2.1 2组患者一般情况、临床合并症、药物使用、CRUSADE评分等差别无统计学意义。
2.2 2组患者重要器官出血事件：替格瑞洛组发生消化道出血11例，泌尿道出血1例，脑出血6例，服用氯吡格雷组发生消化道出血5例，泌尿道出血0例，脑出血2例；各系统出血无统计学差异，但替格瑞洛组出血例数均高于氯吡格雷组，且总出血例数有统计学差异；见表。
Table comparison of bleeding event between two groups
3.讨论
30%左右的患者对氯吡格雷完全抵抗或部分抵抗，这部分患者在PCI术后服用氯吡格雷达不到有效的抗血小板效果，支架内血栓形成风险增加，死亡风险增加；此时，将氯吡格雷换为替格瑞洛是通常做法。替格瑞洛对血小板有更高的抑制率[1，2]。
本研究结果提示，出血风险中危及以上的患者，服用替格瑞洛存在较大出血风险；同时，对氯吡格雷抵抗的患者，选择替格瑞洛需要更加慎重，在PCI术后需要进一步评估消化道、泌尿道、颅内出血风险，在出院前进行相应的检查，同时需进行更严密的随访，缩短随访周期，做到早期发现、及时处理。
【参考文献】
[1] Michniewicz E et al.Patients with atrial fibrillation and coronary artery disease-Double trouble.[J]. Adv Med Sci. 2017 Aug 14;63(1):30-35. doi: 10.1016/j.advms.2017.06.005. [Epub ahead of print].
[2]孟杨.P2Y12抑制剂在接受DAPT治疗的氯吡格雷低反应性患者中的有效性及安全性评价[D].郑州大学,2017.
论文作者:苟文,谢雨君
论文发表刊物:《医药前沿》2018年5月第13期
论文发表时间:2018/4/25
标签：格雷论文; 患者论文; 风险论文; 消化道论文; 脑出血论文; 统计学论文; 多态性论文; 《医药前沿》2018年5月第13期论文;