（厦门大学附属第一医院药学部 福建 厦门 361022）
【摘要】1例58岁结核性胸膜炎男性患者于当地医院住院1月，给予异烟肼0.3g，qd，顿服；乙胺丁醇0.75g，qd，顿服；利福平0.4g，qd，顿服，左氧氟沙星0.5g/次,qd，空腹服用。由于病情无好转，遂转至我院肺科，给予异烟肼0.3g，qd，顿服；乙胺丁醇0.75g，qd，顿服；利福喷丁0.15g，qd，顿服。服药2个月后，病人全身逐渐开始出现瘙痒、皮疹，为弥散分布的针尖大小的红色皮疹，尤以四肢，脖颈多见，考虑为抗结核药物过敏所致,确切的说是利福喷丁导致的不良反应。
【关键词】利福喷丁；每日顿服；不良反应
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）33-0071-02
利福喷丁是一种新合成的高效，长效利福霉素类抗生素，早在2007年就被美国Medical Letter公认为一线抗结核药药物[1]。与利福平相比，利福喷汀具有安全低毒[2]、长效及不良反应少的特点[3,4]。
利福喷丁的说明书规定：成人一次0.6g（体重＜55kg者应酌减），一日一次，空腹时（餐前1小时）用水送服；一周服药1～2次。检索CNKI截至2017年的文献，临床中利福喷丁多为每周2～3次顿服的用法[5]，未见利福喷丁每日一次顿服的报道。而本文中患者服用利福喷丁的方法为0.15g，qd，顿服，是一种比较少见的使用方法。现对该患者服药期间产生的皮肤不良反应进行初步探讨。
1.临床资料
患者，男，58岁，因“间断性咳嗽、咳痰数周并伴有胸痛”，于2017年5月于当地医院诊断为结核性胸膜炎，并入院1月，给予异烟肼0.3g，qd，顿服；乙胺丁醇0.75g，qd，顿服；利福平0.4g，qd，顿服，左氧氟沙星0.5g/次,qd，空腹服用。病人诉，住院1月余症状并未减轻，遂于2017年6月13日至我院肺科就诊。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆病人既往无肝炎病史，无烟酒等不良嗜好，无药物、食物过敏史。体格检查：体温36.5℃，呼吸75次/min，脉搏20次/min，血压119/78mmHg。右下肺呼吸音消失，叩诊呈实音，余肺呼吸音清，叩诊呈清音，未闻及干湿性啰音。辅助检查：肺部CT平扫（2017年5月当地医院）：肺结核并肺内播散可能，并右侧胸腔积液，诊断为结核性胸膜炎。痰培养阴性。给予异烟肼0.3g，qd，顿服；乙胺丁醇0.75g，qd，顿服；利福喷丁0.15g，qd，顿服；左氧氟沙星0.5g，qd，空腹服用；复方甘草酸苷片1片/次，tid，饭后服用；雷尼替丁0.15g/次，bid，饭前服用。服药2个月左右，病人全身逐渐开始出现瘙痒、皮疹，为弥散分布的针尖大小的红色皮疹，尤以四肢，脖颈多见，考虑为抗结核药物过敏所致。查血常规：血红蛋白HGB 115.0G/L略低于正常值，其余指标均正常；尿常规检查未见异常；肝肾功能均正常。随即给予糠酸莫米松乳膏涂于患处，一日一次，即可减轻以上不良反应症状。鉴于患者转院前后使用的药物区别在于利福平和利福喷丁的不同，而转院前的服药期间未出现不良反应，考虑该不良反应很可能是由利福喷丁所致。
2.讨论
本例患者先服用利福平1个月，接着改服利福喷丁2个月后全身才出现皮疹，与文献[6,7]报道的利福霉素类抗结核药物不良反应出现的时间相符。根据国家药品不良反应监测中心指定的6级标准（肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价），本例患者全身出现皮疹很可能为利福喷丁所致不良反应。
该患者曾使用过利福平，体内已产生抗利福平抗体，而利福喷丁作为利福平的环戊基衍生物，与利福平的分子结构相似，其作为大分子物质进入体内可与抗利福平抗体结合形成抗原-抗体复合物，从而产生变态反应。柳晓泉等的研究结果显示，正常人单次口服利福喷丁0.45g后1h即可达到抑制结核分支杆菌的有效血药浓度，4～6h左右达到峰浓度，有效浓度可维持至72h，其在体内的消除半衰期长达16h左右，因此每周仅需服药1～2次即可维持治疗浓度。此外，利福喷丁还具有肠肝循环，由胆汁排入肠道的原药部分可被再吸收，这一特点成为支持上述观点的有力证据之一。而本例患者利福喷丁的服用方法为每日一次顿服，服药过于频繁，有可能导致体内利福喷丁的蓄积，从而增加不良反应发生的风险和几率[3]。然而，利福喷丁在每周2～3次顿服的用法时，也有过致药疹的报道，所以该患者的皮肤不良反应到底是由利福喷丁的频繁使用引起的还是本身体质的特异性反应还有待商榷。此外，Susan E.Dorman的研究也表明，肺结核病人对于利福喷丁高剂量（20mg/kg）每日一次的服用方法具有良好的耐受性和安全性。鉴于本例患者的皮肤不良反应通过使用糠酸莫米松乳膏局部外用即可得到改善和缓解，同时这个治疗方案能够取得较满意的疗效，由此医生建议该患者继续按照原有的治疗方案进行治疗；另一方面也遵循了抗结核治疗的早期、联合、适量、规律、全程用药的原则。因此，对于抗结核治疗过程中引起的皮肤不良反应是继续原有的治疗方案还是更改治疗方案需依赖于效益风险评估。至于该患者利福喷丁的每日一次顿服的使用方法是否不合理还有待进一步的研究。
【参考文献】
[1]张翠霞.利福喷丁与利福平治疗肺结核疗效和安全性额Meta分析[J].临床医药文献杂志，2015,2（23）:4900-4901.
[2]姚叶萍.利福喷丁联合利福平治疗肺结核效果和安全性探讨[J].现代诊断与治疗,2015,25（16）:3649-3650.
[3]曹志亮，史晶晶.利福喷丁和利福平对初治涂阳肺结核患者疗效及不良反应[J].中国处方药，2017,15（6）:70-71.
[4]李进升，黄秋霞，余少英，等.含利福喷丁或利福平联合化疗方案对老年肺结核患者药物性肝损伤的临床比较[J].中国防痨杂志，2014,6（36）:514-516.
[5]周佳宇.利福喷丁与利福平在肺结核治疗中的药效比较及安全性分析[J].中国医药科学，2016,6（22）:42-44.
[6]夏惜惜，詹思延.国内抗结核药物不良反应发生率的综合分析[J].中华结核和呼吸杂志，2007,30（6）:419-423.
论文作者:陈婧,于阗（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2018年33期
论文发表时间:2018/12/10
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