山东省东营市人民医院 257091
摘要：目的 本研究的目的是评价小分子靶向新药埃克替尼（Icotinib-Hydrochloride Tablets）治疗非小细胞肺癌（Non-small cell Lung cancer 缩写为：NSCLC）的临床有效性及安全性。方法 回顾性分析我院2012年1月–2014年12月内住院的服用埃克替尼治疗的26例NSCLC患者，以同期临床应用多顺方案（多西他赛+顺铂）41例患者作为对照，进行疗效和安全性评价。结果 疗效评定埃克替尼组客观有效率（ORR）占53.85%（1+13/26）；疾病控制率（DCR）占80.77%（1+13+7/26）。；多顺对照组客观有效率（ORR）占36.58%（2+13/41）疾病控制率（DCR）占73.17%（2+13+15/41）。两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。毒副作用评定埃克替尼组，其毒副作用发生的种类、发生率、强度都比多顺组少得多，轻得多（P＜0.01）。结论 埃克替尼疗效与其它化疗方案相比，疗效更确切、毒副作用、不良反应发生率较低。
关键词：非小细胞肺癌（Non-small cell Lung cancer 缩写为：NSCLC）；表皮细胞生长因子受体（Epidermal growth factor receptor 缩写为：EGFR）；酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor 缩写为：TKI）；靶向治疗；埃克替尼
【Abstract】objective The purpose of this study was to evaluate with independent intellectual property rights of small molecules targeting drugs for ek's（Icotinib - Hydrochloride Tablets）treatment of non-small cell Lung cancer（Non - small cell Lung cancer abbreviated：NSCLC）of clinical effectiveness and safety.Methods Retrospective analysis in January 2012，2012-12 months in hospital taking ek for treatment of 26 patients with NSCLC，In the clinical application of several suitable scheme（dorsey he + cisplatin）41 patients as control，the efficacy and safety evaluation.
Results Objective curative effect evaluation for ek's group efficient（ORR）53.85%（1 + 13/26）；Disease control rates（DCR）accounted for 80.77%（1 + 13 + 7/26）.；
More suitable control objective is efficient（ORR）accounted for 36.58%（13/41）2 + disease control rates（DCR）73.17%（2 + 13 + 15/41）.Two groups of efficient comparative difference was statistically significant（P < 0.05）.
Side effects evaluation for ek group，its type，incidence of side effects occur，the intensity is more suitable group of less than，much lighter（P < 0.01）.Conclusions Ek for curative effect compared with other chemotherapy regimens，More accurate curative effect，Side effects Low incidence of adverse reactions.
【Key Words】Non-small cell Lung cancer；Epidermal growth factor receptor；Tyrosine kinase inhibitor；targeted-therapy；icotinib
非小细胞肺癌（Non-small cell Lung cancer 缩写为：NSCLC）是我国甚至是世界上发病率及死亡率都比较高的恶性肿瘤之一，尽管能采用多种药物与多种手段进行治疗，但其疗效与生存期都没有取得实质性突破。小分子靶向（targeted-therapy）药物，表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor 缩写为：EGFR），酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor 缩写为：TKI）的应用，为NSCLC的治疗提供了一条新的途径。
埃克替尼（Icotinib Hydrochloride Tablets，商品名：凯美纳）是一种高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断细胞内受体的ATP 结合位点，阻止下游信号的传递而发挥其抑制肿瘤的作用［1、2、3］，在临床上被广泛的应于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
本研究的目的是评价小分子靶向新药埃克替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床有效性及安全性。
资料与方法
一、病例选择及分组
本课题收集我院2012-2014年内，具有完整随访资料的中晚期NSCLC患者67例患者病历资料进行回顾性研究，其中临床应用盐酸盐酸埃克替尼26例，临床应用多顺方案（多西他赛+顺铂）41例，课题在最初设计时，严格按照《药物临床试验质量管理规范》及医学伦理学相关规定进行，并经医院伦理委员会审批同意，其所用药品均为具有准字号、临床应用较多的上市药品，不涉及新药临床试验的内容。
二、治疗方法及观察指标
观察组为盐酸埃克替尼片剂组，每日3次，每次125mg［4，5，］，口服，空腹或与食物同服，连续服用至疾病出现进展或不能耐受不良反应。对照组为多顺方案组，本组的剂量为多西他赛75mg/m2 +顺铂75mg/m2，每21天重复1次，共4个周期。每个月评价疗效及不良反应。
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三、疗效评价标准
根据ECCO（欧洲癌症研究和治疗组织，European Organization for Research and Treatment of Cancer 缩写为EORTC；美国、加拿大National Cancer Institute，缩写为NCI）实体瘤近期疗效评价标准（R E C I S T 1.1）分为完全缓解（C R）、部分缓解（P R）、稳定（S D）、进展（P D）。客观有效率（O R R）=（C R + P R）/ n，疾病控制率（D C R）=（C R+P R+S D）/n［6］。
四、不良反应评价标准
不良反应评价根据《美国国立癌症研究所的常用化疗毒性标准》CTCAE v3.0进行分级［7］，CTCAE v3.0 的分级标准分为Ⅰ~ Ⅳ级。
五、体能评分
采用美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group ECOG）评分方法[8]，将患者的活动状态分为0 ～ 5，共6 级。
六、生活质量评价标准
采用Karnofsky功能状态评分（KPS）标准。
七、统计学处理
统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学分析，选用χ2检验精确概率法求出P值，0.01<P≤0.05具有统计学意义，P≤0.01具有显著统计学意义 P＞0.05无统计学意义。
结 果
一、基本资料
回顾性分析我院2012年1月–2014年12月内住院的服用埃克替尼治疗的26例NSCLC患者，以同期临床应用多顺方案（多西他赛+顺铂）41例患者作为对照，进行疗效和安全性评价。
其中埃克替尼治疗组：口服埃克替尼的晚期肺癌非吸烟患者，男性19 例，女性7 例，年龄49 ～ 85岁，平均年龄68．36 岁，中位年龄68 岁。根据2011NCCN指南分期ⅢB期8例，Ⅳ期18例，有可评价客观疗效的靶病灶。
有既往化疗史者13例，其中12 例患者有肺外转移，5 例有骨转移、3例脑转移，4例其他转移。一线治疗10例，二线及以上治疗16 例，ECOG评分0～3分。。
其中多顺对照组：多顺对照组最终入选进行近期疗效评价的41例患者中，男性26例，女性15例；年龄52～84岁，中位年龄68岁，根据2011NCCN指南分期ⅢB期24例，Ⅳ期17例，有可评价客观疗效的靶病灶。
有既往化疗史者19例，其中14 例患者有肺外转移，脑转移者7例；骨转移者4例；其它3例转移。病程小于3个月者3例，病程大于6个月者21例，ECOG评分0～3分。。
二、疗效判定
埃克替尼治疗组 临床疗效本组26例患者，治疗2个月后 根据R E C I ST标准评价疗效，26例患者中完全缓解（CR）2例（7.70%）；部分缓解（P R）12例（46.15%）；稳定（S D）7例（26.92%）；进展（PD）5例（19.23%）；客观有效率（ORR）占53.85%（1+13/26）；疾病控制率（DCR）占80.77%（1+13+7/26）。
多顺对照组 临床疗效本组41 例患者中完全缓解（CR）2 例（4.87%）；部分缓解（PR）13 例（31.70%）；稳定（SD）15 例（36.58%）；进展（PD）11 例（26.83%），客观有效率（ORR）占36.58%（2+13/41）；疾病控制率（DCR）占73.17%（2+13+15/41）。
三、安全性判定
埃克替尼治疗组，皮疹发生 19例（73.07%）；腹泻发生 13例（50.00%）；恶心发生 8例（30.76%）；皮肤干燥发生 7例（26.92%）；肝功能异常发生 6例（23.07%）；口腔溃疡发生 4例（15.38%）。
多顺对照组，骨髓抑制41例（100.00%）；白细胞减少41例（100.00%）；血小板减少41例（100.00%）；过敏反应39例（95.12%）；恶心、呕吐38例（92.68%）；皮肤反应34例（82.92%）；口腔炎29例（70.73%）；体液潴留19例（46.34%）；耳毒性11例（26.83%）：神经毒性10例（24.39%）。
此外，多顺对照组还能对心血管系统造成的不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等；有可能发生治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者、脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应；高尿酸血症、腿肿胀和关节痛、低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛、等其他不良反应[9-10]。
四、生活质量评价标准
采用Karnofsky（KPS）功能状态评分标准进行评分：
埃克替尼治疗组KPS 评分20 ～ 90 分，20 分3 例，30 分2 例，40 分2 例，50 分2 例，60 分3 例，70 分5 例，80 分4 例，90 分5 例。
多顺组合对照组KPS 评分10 ～ 90 分，10 分3 例，20 分5 例，30 分3 例，40 分4 例，50 分5 例，60 分6 例，70 分6 例，80 分5 例，90 分4 例。
两组评分经统计学处理，差异有统计学意义（P＜0.01）。
讨 论
疗效评定埃克替尼组客观有效率（ORR）占53.85%（1+13/26）；疾病控制率（DCR）占80.77%（1+13+7/26）。多顺对照组客观有效率（ORR）占36.58%（2+13/41）；疾病控制率（DCR）占73.17%（2+13+15/41）。两组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
毒副作用评定埃克替尼组，其毒副作用发生的种类、发生率、强度都比多顺组少得多，轻得多。多顺对照组的细胞毒性远远地高于埃克替尼，其骨髓移植、过敏反应、神经毒性比埃克替尼强出很多。此外，多顺组合对心血管系统、造血系统、对肝脏系统、泌尿等系统的影响都远远强于埃克替尼组，两者毒副作用、不良反应经统计学处理，差异有统计学意义（P＜0.01）。
患者治疗后的生活质量与生存质量也有较大差异，埃克替尼组的KPS 评分50分以上占73%，80 分以上占34.61%；多顺组合的KPS 评分50分以上占63%，80 分以上占21.95%。经统计学处理，差异有统计学意义（P＜0.05）。
埃克替尼作为治疗非小细胞肺癌的新药，其疗效确切，毒副作用发生率比较低。具有广阔的应用前景，但其价格比较昂贵，对其推广应用有限制作用。
参考文献：
［1］孙婧华，张阳，赵金波，埃克替尼治疗17 例晚期肺腺癌非吸烟患者的早期临床疗效观察[J]，中国新药杂志，2012，21（14）：1651-1653
[2]Zhang lei，Zhao guangmin.In view of epidermis growth factoraceeptor non-cellule lung cancer target to treatmentChineseManipulation& Rehabilitation Medicine，2011，38：1-2.
[3]Xunuo，Baichunxue.Molecular targeted therapy and clinicalevaluation for lung cancer.Chin J Lung Dis（Electronic Edition）[J].February，2011，14（1）：6-9.
［4］孙婧华，张阳，赵金波等，埃克替尼治疗晚期NSCLC的典型病例分析[J]，中国肿瘤临床，2012，39（12）：868-870
[5]LIU DY，JIANG J，HU P，et a1.Quantitative determination oficotinib in human plasma and urine using liquid chromatographyc o upledtotandemmassspectrometry[J].JChromotography，2009，877（30）：3781-3786.[7]ZHAO Q，SHENTU J，XU N，et a1.Phase I study of icotinib-hydrochloride（BPI-2009H），an oral EGFR tyrosine kinase inhibitor，inpatients with advanced NSCLC and other solid tumors[J].Lung Cancer，2011，73（2）：195-202.
[6]张贺龙，实体瘤疗效评价标准及演变[J].现代肿瘤医学杂志，2010，18（5）：839-841556-556。
[7]金晟娴，肿瘤化疗药物新的不良反应评价系统—CTCAE v3.0[J].儿科药学杂志，2011，17（3）：53-55
[8]诊疗指南，体能状态评分ECOG 评分法，中华普通外科学文献（电子版）2012，6（6）：
[9]王伟华，陈 前，江道文等，多西他赛联合顺铂治疗同步放疗中晚期食管癌的疗效观察[J].现代药物与临床，2014，29（11）：1270-1274
[10]黄晋熙，杨铁军，王程虎等，多西他赛和顺铂新辅助化疗联合肠内肠外营养治疗胃癌幽门梗阻临床研究[J].中国临床药理学杂志，2014，30（10）：901-903
作者单位：，257091 山东东营 东营市人民医院（崔洪泉 孙福銮），257300 山东广饶，广饶县医院（李振平）
通讯作者：崔洪泉
论文作者:崔洪泉,李振平,孙福銮
论文发表刊物:《健康世界》2015年16期供稿
论文发表时间:2015/12/14
标签：疗效论文; 埃克论文; 统计学论文; 患者论文; 有效率论文; 评分论文; 缩写论文; 《健康世界》2015年16期供稿论文;