饶平吴国平通讯作者李乐辉林润
（海南医学院附属医院急诊教研室海南海口570102）
基金项目：海南省自然基金资助（编号：309068）
作者简介：饶平（1967-），湖北，副主任医师，本科，海南医学院附属医院急诊科，主要从事急诊内科及心血管。
通信作者：吴国平，主任医师，海南医学院附属医院急诊科主任。【摘要】目的：探讨长托宁治疗急性有机磷中毒患者临床疗效。方法：对三个医院98例急性有机磷中毒患者，分为两组，两组均采用常规治疗前提下，观察组采用长托宁治疗，对照组采用阿托品治疗，治疗后对比两组的活力正常时间、用药次数、阿托品化时间、用药起效时间、中毒症状消失时间、治愈情况、住院时间、不良反应等。结果：观察组治愈率959%,对照组治愈率837%,比较差异有统计学意义(P＜001)。观察组在药物起效时间、阿托品化时间方面较对照组长，在症状消失，ChE恢复时间、用药次数、平均住院时间等方面，观察组较对照组少，差异有高度统计学意义(P＜001)。不良反应,观察组视力模糊、口干、心动过速、躁动及尿潴留的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(水平为001)。结论：长托宁是一种比阿托品治疗效果好，不良后应少的抗胆碱能新药。对于抢救AOPP是目前最理想抗胆碱药。
【关键词】急性有机磷中毒；阿托品；长托宁；解磷定Changtuoning study the clinical efficacy of the treatment of acute organophosphate poisoning
Rao Ping Wu Guoping Li Lehui Linrun(Hainan Medical College Hospital Emergency Department hainan haikou 570102)
【Abstract】Objective:To investigate the clinical efficacy of the Changtuoning treatment of patients with acute organophosphate poisoning.Methods:Divided into two groups:three hospitals in 98 cases of acute organophosphate poisoning patients in both groups using the conventional therapy under the premise of the observation group Changtuoning treatment,control group with atropine treatment,after treatment,compare the two groups vitalitytime,the number of drugs,atropine time,medication onset time,poisoning symptoms,cure of,hospital stay,adverse reactions.Results:The observation group the cure rate was 959%,the control group was 837%,the difference being statistically significant (P <0 01).Time of observation group in the drug effect,atropine time than in the control group in the symptoms,ChE recovery time,less frequent dosing,the average length of stay in the observation group than the control group less,the difference was highly statistically significant (P <001).Adverse reactions,fuzzy observation group vision,dry mouth,tachycardia,agitation and urinary retention were lower than the control group,the difference was statistically significant (level 001).Conclusion:Changtuoning than atropine treatment should be less bad after anticholinergic new drugs.Rescue AOPP is the best anti-cholinergic drugs.
【Keywords】acute organophosphorus poisoning; atropine; Changtuoning; pralidoxime
【中图分类号】R453 【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0003-02
有机磷中毒一直是基层医院急诊科收治较多的病人之一，一方面是人们使用有机磷农药时的操作方法不当导致无意中毒，另一方面是人为服毒［1］。患者一旦发生有机磷中毒，若治疗不及时，会使病情急剧发展，严重者甚至导致多器官的损伤或者衰竭而亡［2］。阿托品作为AOPP治疗药物已常规使用，在达到阿托品化时间，存在不同见解，在肯定阿托品疗效同时，也日益重视过量和滥用阿托品而造成的严重后果。盐酸戊乙奎醚注射液（商品名：长托宁）是一种新型的抗胆碱能药物，近年来该药在临床用于抢救有机磷中毒患者取得了较好的进展［3］。我院分别采用长托宁和阿托品对49例有机磷中毒患者进行抢救。其体现出了较为明显的差异，现报道如下。
1临床资料和方法
1．1临床资料：本组98例病例均来自于2008年10月～2011年3月期间海南医学院附属医院急诊科收治的有机磷中毒患者。所有患者就诊时，均出现昏迷、瞳孔缩小、呼吸麻痹、大汗流涎、抽搐呕吐、肺部湿啰音、二便失禁、分泌物增多、血压下降、心跳缓慢、皮肤苍白、肌颤等危象。经患者或家属知情同意后，将其随机分为两组，其中观察组49例，男29例，女20例，年龄24～56岁，平均（3241±638）岁，依据我国已颁布的职业性急性有机磷农药中毒诊断标（GB7794-87）及中国军事医学科学院毒物药物研究所研制的（胆碱脂酶快速测定盒）测定，轻度中毒：胆碱脂酶（ChE）活力下降至正常值70～50％。中度中毒：ChE活力下降正常值50～30％。重度中毒：ChE活力下降至正常值30％以下的分级标准进行分级［4］：14例患者属轻度中毒，占比为：2857%，25例患者属中度中毒，占比为：5102%，10例患者属重度中毒，占比为：2041%；28例患者有并发症；对照组49例，男30例，女19例，年龄23～58岁，平均（3123±482）岁；13例患者属轻度中毒，占比为：2653%，26例患者属中度中毒，占比为：5306%，10例患者属重度中毒，占比为：2041%；27例患者有并发症。两组患者在男女性别比例、平均年龄、平均病程、疾病严重程度及并发症情况等方面比较无显著性差异（P＞005）。
12方法
121观察组患者治疗方法：接诊患者后立即对患者行洗胃，同时清理患者皮肤上和有机磷接触的地方，对患者行吸氧、静脉输液，有呕吐的患者清除口腔内的呕吐物，使呼吸道保持通畅。根据患者的中毒程度，给予不同剂量的长托宁，轻度患者肌注1～2mg，中度患者肌注2～4mg，重度中毒患者肌注4～6mg，并同时分别肌注氯解磷定注射液0．5～10g、10～15g和15～20g，再根据胆碱酯酶活性给药。
122对照组治疗方法：按照观察组一样的处理方法，肌注药品换成阿托品，按照相同剂量给予不同中毒患者肌注，氯解磷定的用法同观察组。
13观察指标：统计两组患者的活力达到正常的时间、阿托品化时间、用药起效时间、用药次数、治愈情况、中毒症状消失时间、住院时间以及不良反应等。两组均行心电图、肝肾功能、电解质等辅助检查。
14统计学方法数据采用X±s表示,用SPSS150统计软件,组间采用x2检验，两样本均数的比较采用t检验,计数资料采用百分率表示。
2结果
21两组患者治疗效果比较：观察组治愈47例(959%),对照组治愈41例(837%),两组治愈率比较差异有统计学意义(P＜001)。两组患者对比观察组在药物起效时间、阿托品化时间方面较对照组长，在症状消失，ChE恢复时间、用药次数、平均住院时间等方面，观察组较对照组少，差异有高度统计学意义(P＜001)。见表1表1两组患者治疗效果比较（x±s）
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3讨论
AOPP主要是抑制体内的血胆碱酯酶（ChE）活性，体内累积大量的乙酰胆碱，造成中枢呼吸以及循环系统功能紊乱，产生毒蕈碱烟碱和中枢神经系统症状导致死亡［5］。该病主要治疗目的为重新活化胆碱酯酶阻滞胆碱受体。阿托品［6］作为治疗AOPP常规用药，但因阿托品对M受体无选择性，对三种M均有作用，其不良反应易随疗效同时出现，主要表现为阻断心脏M2受体时的窦性心动过速，加重中毒性心肌炎，并可促发基础心脏病；另外，在正常生理功能中外周与中枢神经元突触前膜的M2受体发挥着重要作用,当机体释放乙酰胆碱过量时，出现负反馈，神经末梢释放乙酰胆碱被抑制，阿托品在阻断M2受体的同时，出现中枢神经兴奋，特别是阿托品用量较大时，患者出现相应的躁动不安表现，随乙酰胆碱的大量释放，当ChE活力未恢复正常时，乙酰胆碱大量蓄积，使得阿托品用量增大，阻断M受体，这使得阿托品的使用剂量掌握程度更加困难，极易出现阿托品中毒现象，且阿托品对N2受体无法阻断。
长托宁［7］通用名盐酸戊乙奎醚注射液，是我国军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的新药，是新型选择性抗胆碱药，能与胆碱M、N受体结合，抑制节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体生理功能，对抗乙酰胆碱和其他拟胆碱药物的毒蕈碱样及烟碱样作用。能透过血脑屏障，同时具有较强较全面的中枢及外周抗胆碱作用。本研究证实，长托宁治疗AOPP比阿托品的治疗，两组治愈率比较差异有统计学意义(P＜001)。两组患者对比观察组在患者活力正常时间、用药次数、阿托品化时间、用药起效时间、中毒症状消失时间、治愈情况、住院时间、不良反应等，差异有高度统计学意义(P＜001)。这与艾合买提买买提等［6］观察结果相近。
综合上述，长托宁治疗AOPP，起效快，病程短治愈率高，用药次数和总量少，毒副作用少或轻，安全可靠，既减轻了患者经济负担又降低了医务人员的工作强度适合推广应用。
参考文献
［1］张素丽，李春学．急性有机磷农药中毒的临床研究进展［J］．职业与健康，2005，21(12)：1913—1915．
［2］李强，牛新青，许颖玲，等．急性有机磷农药中毒患者纤溶与抗纤溶活性的改变［J］．中华急诊医学杂志，2003，12(4)：267．
［3］宋维，姚津剑，吴国平，等．海南急性中毒诊断与治疗共识［J］．海南医学，2011，22(10)：134-140．
［4］吴国平，黄晓辉，等．长托宁治疗急性有机磷中毒的血常规动态观察［J］．现代生物医学进展，2009，15(9)：2879-2807．
［5］麦泉云，赵开亮，杨新疆等.长托宁救治急性有机磷农药中毒效果观察［J］．广西医学，2006,28（7）:1028-1029
［6］艾合买提买买提,王曼丽.长托宁与阿托品治疗有机磷中毒的临床疗效对比［J］．中国医药导报，2012,9（18）：102-103
［7］李晓涛.长托宁取代阿托品成功救治急性重度有机磷中毒28例［J］．中国民间疗法，2012,20（1）:45
论文作者:饶平吴国平通讯作者李乐辉林润
论文发表刊物:《河南中医》2013年4月第1期供稿
论文发表时间:2014-3-17
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