（青海大学附属医院 810000）
【摘要】动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化的血管病中常见的最一种由多因素参与的复杂慢性进行性病变，是心脑血管疾病重要的病理基础。病变过程中一般是先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，常常会导致血管官腔的狭窄或阻塞，进而导致该动脉所供应的组织或器官引起缺血或坏死。动脉粥样硬化已成为威胁人类生命健康的重要疾病。导致脉粥样硬化的危险因素较多，包括传统危险因素及非传统危险因素，但是具体的作用机制扔尚未完全清楚，本文主要对非传统危险因素的一些研究新进展进行综述，如血脂异常、高同型半管氨酸血症、高尿酸血症、自体生物活性物质代谢紊乱等。
【关键词】 动脉粥样硬化；危险因素；高同型半胱氨酸；高尿酸血症；血脂异常；硫化氢
【中图分类号】R544 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）35-0012-03
The new development of research on related risk factors of atherosclerosis Yang Li, Li Lin (corresponding author). Affiliated Hospital of Qinghai University, Qinghai Province, Xining 810000, China
【Abstract】Atherosclerosis (AS) is an important pathologic basis of disease of heart head blood-vessel. Lesions often leads to vascular stenosis or occlusion, leading to organ ischemia or necrosis. Leading to atherosclerosis risk factors of arteries and veins is more, but the specific mechanism is not fully clear. In this paper, some new progress in research of non-traditional risk factors were reviewed.
【Key words】Atherosclerosis; Risk factors; High homocysteine; High uric acid hematic disease; Dyslipidemia; Hydrogen sulfide
动脉粥样硬化的传统的危险因素包括高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、性别及年龄；非传统的危险因素有高同型半胱氨酸血症、高脂血症、C 反应蛋白(CRP) 与纤维蛋白原升高、高尿酸血症、肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）活化、凝血功能异常（组织因子、凝血酶）、微量元素代谢失调（如铁、铜、锌、硒、铬、锰、锗等）、自体生物活性物质代谢紊乱（如5－羟色胺、NO、CO、H2S、内皮素-1等）、慢性应激、炎症等[1],但具体的作用机制尚未完全清楚。本文将从以下几个方面简单阐述国内外的一些研究新进展。
1.同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 与动脉粥样硬化
Hcy是蛋氨酸在人体组织的中间代谢产物，当其发生代谢障碍，在体内蓄积到达一定程度则形成高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine HHcy）。目前关于Hcy致动脉硬化的机制尚未完全清楚：可能通过多种途径损伤血管内皮细胞[2-5]。目前研究的观点主要集中在血浆中高浓度的HCY可诱导平滑肌细胞增生，加速低密度脂蛋白（LDL）的氧化，从而相对减少高密度脂蛋白（HDL）的保护作用，导致泡沫细胞的形成增加，并且促进胶原纤维在动脉内膜的沉积；另外也有研究表明Hcy可诱导氧自由基的生成及内皮细胞的凋亡，氧自由基对血管内皮细胞有损伤作用从而影响内皮细胞的内分泌功能，从而导致内皮舒张因子减少，如：NO、CO、H2S等；在研究细胞炎症反应时发现Hcy可致白细胞粘附，促进炎症反应，同时还可以影响机体的凝血和纤溶机制，从而增加血栓形成的风险；此外高浓度的Hcy可抑制多种生化反应的甲基化过程，间接影响细胞分化。从而加速动脉粥样硬化的形成和发展。由此可见血浆Hcy就如动脉粥样硬化发生发展过程中的催化加，发挥着重要的作用，因此对动脉粥样硬化疾病的预防及治疗的新途径可能要从预防及控制血清Hcy的研究入手。
2.高尿酸血症与动脉粥样硬化
高尿酸血症被作为心血管疾病的独立危险因素一直是争议的话题，但是最近的研究表明：高尿酸不仅是其独立的危险因素，而且与家族性动脉粥样硬化密切相关[6]。目前关于血清尿酸增高与动脉粥样硬化的机制尚未完全明了，可能与以下有关：血清尿酸增高时，可能通过肾脏尿酸-阴离子转运体进入血管内皮细胞和血管平滑肌细胞而发挥促氧化作用，介导氧自由基羟氨基生成，导致LDL等被氧化[7]；另外在平滑肌细胞内可能通过激活细胞因子、核内多种转录因子及炎症因子[8]，并上调血管平滑肌及血管内皮细胞C反应蛋白的释放,加速并促进炎症反应，直接损伤血管内膜，激活血小板，使纤凝系统紊乱，引起血栓形成[9]。加速动脉粥样硬化的发生发展。
3.血脂异常与动脉粥样硬化
既往大量研究表明，低密度脂蛋白（low density lipoprotein LDL）是致动脉粥样硬化（AS）的危险因素，而高密度脂蛋白(high density lipoprotein HDL)则具有抗AS的作用。天然LDL的致AS作用不强,但是当其被体内的过氧化物氧化形成Ox-LDL时,其能产生强烈的致AS作用,并且会由此产生一系列的炎症反应链[11]。然而并不是所有的HDL均具有抗AS作用，功能异常的HDL容易形成Ox-HDL,而被氧化形成的Ox-HDL不单不具有抗氧化的能力,甚至促进Ox-LDL的形成[12]，从而加速动脉硬化的发生。HDL在血浆中以HDL1、HDL2、HDL3三种亚类存在，HDL1在血浆中被迅速分解，故主要以后两种形式存在，且二者之间可以相互转换[13]。HDL可能通过多种机制共同发挥抗AS功能,其功能可分为两大部分:一、参与胆固醇的逆转运(RCT);二、则与脂质运输无关,如抗炎、抗氧化、LDL氧化的抑制、改善内皮细胞功能失调、抗血栓及促纤溶及等。Ox-HDL促进AS的形成是最近几年提出的，目前对Ox-HDL的研究较少，因此对Ox-HDL促进AS形成的机制需做进一步的研究。
4.自体活性物质代谢异常与动脉粥样硬化
机体是一个动态平衡的整体，当体内物质代谢异常超过自动调节能力是变会导致异常反应发生。如内皮细胞代谢的血管舒张因子NO、CO、H2S等。目前对H2S的研究有了很大的进展，它是继NO、CO之后被发现的第三种气体信号分子。是一种无色,有臭鸡蛋气味的毒性气体 。它可以通过抑制线粒体的细胞色素C氧化酶,抑制线粒体的呼吸链,发挥毒性作用[14]，但是最近的研究发现H2S对神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统和内分泌系统等具有重要的生理功能[15]。2007年[16],在硫化氢促新生血管机制的研究中首次发现H2S能够促进血管新生的直接作用的靶分子-血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor receptor VEGFR）。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆很可能通过直接与VEGFR-2的activation loop相互作用,提高受体的磷酸化水平及其激酶活性,激活VEGFR-2/PI3K（phosphatidyl inositol3-kinase）/PKB（protein kinase）和VEGFR-2/FAK（focal adhesion kinase）信号通路,发挥促血管新生的作用。据相关研究表明[17]血浆Hcy水平与H2S、叶酸及VB12水平呈负相关性(-0.037、-0.116、-0.029，P<0.05)。因此，H2S可能通过抑制血管平滑肌细胞增殖,促进平滑肌细胞和成纤维细胞调亡，促进血管新生等发挥其生理功能。而当机体代谢异常时则可导致H2S的生成减低，从而加速动脉粥样硬化的发生及发展。
综上所述，AS发病的危险因素研究虽然取得了很大的进展，但是对于Hcy、Ox-HDL、高尿酸血症及低H2S水平对AS的形成及发展的还需做进一步的研究，尤其是对Ox-HDL、低H2S的研究，这是一个富有挑战性的、值得进一步研究的方向，更多的基础研究和大规模的临床试验工作需要进行，更多的资料需要积累，以便更好地补充和完善动脉硬化的危险因素研究进展，更有利于动脉硬化疾病的预防及治疗。
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论文作者:杨丽,李琳（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年12月第35期
论文发表时间:2016/5/3
标签：动脉论文; 内皮论文; 血管论文; 粥样论文; 细胞论文; 危险论文; 因素论文; 《医药前沿》2015年12月第35期论文;