丛德刚[1]2003年在《凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与P53、bcl-2、增殖、凋亡相关性研究》文中认为背景和目的 肺癌是严重危害人类生命和健康的常见病，目前国内外肺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。在我国城市中，肺癌的死亡率已成为恶性肿瘤之首。尽管联合应用手术、放疗、化疗、生物治疗等各种手段，肺癌患者的预后并无明显改善，原因在于肺癌的发生发展是多基因改变、多阶段的复杂过程。因此，深入研究肺癌分子生物学特征，对肺癌的早期诊断、治疗及改善预后具有重要意义。 恶性肿瘤是细胞遗传突变所致的一类分子疾病，其主要特征之一是失控性细胞增殖。近几十年来围绕细胞增殖的分子调控机制研究取得重大突破，证明癌基因活化和(或)抑癌基因失活是肿瘤发生与发展的一个重要因素。然而进一步研究发现，某些类型的癌基因和抑癌基因的主要作用是阻止细胞的正常死亡，从而揭示，肿瘤细胞内死亡调控机制失常也与肿瘤的形成密切相关。于是，细胞凋亡与癌变的关系引起人们的广泛注意，成为目前分子细胞生物学一个新的研究热点。细胞凋亡是机体重要的生理过程，起着维持内环境稳定的关键作用。凋亡调节紊乱有助于细胞的恶性转化和肿瘤的进展。是恶性肿瘤形成的重要机制之一。 凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分。Survivin是新近发现的一种IAP家族成员之一，其组织分布具有明显的细胞选择性，与另一凋亡抑制基因bcl—2的分布显着不同，在正常成人已分化的组织(胸腺、生殖腺除外)不表达，而在多种肿瘤组织中表达，且Survivin的表达与患者的预后密切相关。Survivin的表达还与细胞增殖有关。 目前关于Survivin在肺癌中表达的报道甚少，其与临床病理特征的关系尚无公认的结论。肺癌组织中Survivin基因表达与细胞增殖、凋亡关系的研究尚未见报道。为此，我们采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT—PCR)方法检测了43例肺癌组织、10例良性瘤病变和43例病灶旁正常肺组织中 Survivin mRNA的表达，采用免疫组织化学方法检测了43例肺癌组织和配对的病灶旁正常肺组织中Sur－vivin蛋白及P53人—2蛋白的表达，并探讨其与临床病理特征及P53上一2之间的关系。我们还应用流式细胞术，对肺癌细胞的增殖活性和凋亡水平进行检测分析，期望证明在肿瘤细胞系研究中得出的结论，即Survivin表达与肿瘤细胞的增殖和凋亡有关。 材料与方法 一、实验材料 标本来源于中国医科大学第一临床学院胸外科200年12月一2002年4月手术的53例患者，其中男33例，女20例，年龄15－76岁，平均年龄O5．5n．7）岁，肺癌患者43例，肺良性瘤病变10例N例炎性假瘤J例肺结核球在例肺错构瘤＊例肺平滑肌瘤人配对的病灶旁正常肺组织43例。对肺癌患者依据1997年新的修订标准进行TNM分期，其中1期27例，11期4例，皿期9例J期3例。按病理形态学分为：鳞状细胞癌16例，腺癌 23例，大细胞癌 4例。按分化程度分为：高、中分化癌 12例，低分化。未分化癌31例。所有患者均为原发性肺癌，术前均未接受过化疗或放疗等任何治疗。 二、实验方法 1．逆转录PC R检测Survivin基因表达 取50叫00mg组织，加人IInl Tizol溶液彻底匀浆。按Tizol试剂盒说明书用一步法提取总RNA，用DNA／RNA测定仪测定RNA浓度和纯度。反应体系中加人 10 x RNA PCR Biber 2叶10mM dNTP mix Zgl、25mMMgCI。4卜l、Oliso（dT）（2·somol／…）lul、RNA（二 u矿…）2“RNase inhibitor（40u／pl）0．sgl、AMV Reverse TranscriPtase（su／PI）二pl、dd H。O 7．sgl。反应条件：42℃ 30min，99℃ sndn，ST sndn。 Survivin基因引物序列为了一GGACCACCGCATCTCTACAT（上游）和 5’－GCAC＊C皿GCAGTITCC（下游）。在25 pl反应体系中含有2．srnmoVL dNP Zpl、20pmoUL上下游引物各 0．Zpl、cDNA3…、Taq DNA Polyme删e（SU／L）0．Zpl、10 x B滥r 2．spl。反应条件：94℃变性 3而n；94℃ Indn， ·2·55t＊ill，72℃ 3＊ill，35个循环；72℃延伸 7mill。用内参照 p一肌动蛋白印一actin）检测逆转录效率。PCR产物用2％琼脂糖凝胶电泳，漠化乙锭瞩B）显色。用 GDS 8000凝胶印 成像仪进行摄像分析。用diX174－Hincif（TaKaR公司）Markers为分子大小对照确定阳性琼脂糖凝胶电泳条带。 2．免疫组化法检狈Survivin、I？53、hcf－2蛋白表达 采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接uP）免疫组织化学方法，一抗 Survivin鼠抗人单克隆抗体（工作浓度为 1：30XP53鼠抗人单克隆即用型抗体人一2鼠抗人单克隆即用型抗体不P试剂盒为福州迈新公司产品。实验步骤按试剂盒说明书进行。将已知阳性胃癌切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。胞核或胞浆染为淡黄至棕黄色者为阳性细胞标志，将阳性细胞按其数量及显色强度分为3级：表达弱阳性（十人即阳性细胞数d0阮，显色强度为淡黄或仅个别细胞呈黄至棕黄色染色；表达强阳性（十人即阳性细胞数＞60阮，
崔肃[2]2006年在《凋亡抑制基因Livin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53、Bcl-2、细胞增殖、凋亡相关性的研究》文中提出目的 肺癌是严重危害人类生命和健康的常见疾病,目前国内外肺癌的发病率和死亡率呈上升趋势。在我国城市中,肺癌的死亡率已成为恶性肿瘤之首。尽管联合应用手术、放疗、化疗、生物治疗等各种手段,肺癌患者的预后率并无大幅度提高,原因在于肺癌的发生发展是多基因参与发生的复杂过程。因此,深入研究肺癌分子生物学特征,对肺癌的早期诊断、治疗及改善预后具有重要意义。 恶性肿瘤是细胞遗传基因突变所致的一类分子疾病,其主要特征之一是失控性细胞增殖。近几十年来围绕细胞增殖的分子调控机制研究取得重大突破,证明癌基因活化和(或)抑癌基因失活是肿瘤发生与发展的一个重要因素。然而进一步研究发现,某些类型的癌基因和抑癌基因的主要作用是调控细胞的正常死亡,从而揭示肿瘤细胞内死亡调控机制失常也与肿瘤的形成密切相关。细胞凋亡与癌变的关系引起人们的广泛注意,成为目前分子细胞生物学一个新的研究热点。细胞凋亡是机体重要的生理过程,起着维持内环境稳定的关键作用。凋亡调节紊乱对细胞的恶性转化和肿瘤的进展有促进作用,是恶性肿瘤形成的重要机制之一。 凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是抑制细胞凋亡的重要成分。Livin是新近发现的一种IAP家族成员,其组织分布具有明显的细胞选择性,特异性表达于人的胚胎组织以及大多数人类实体瘤细胞。在正常成人组织如:脾、胸腺、前列腺、睾丸、小肠、结肠、卵巢、肝、肺、脑、骨骼肌和淋巴细胞以及外周血中无表达或低表达。与另一凋亡抑制基因Bcl-2的分布显着不同,且Livin的表达与患者的预后密切相关。Livin的表达还与细胞增殖有关。 目前关于Livin在肺癌中表达的报道甚少,其与临床病理特征的关系尚
刘峰[3]2011年在《Survivin、p53、Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌中表达及其临床病理学意义》文中进行了进一步梳理目的：研究survivin、p53、Bcl—2蛋白在在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织中的表达情况及其与非小细胞肺癌临床病理参数的关系及临床意义。方法：利用免疫组化S-P法检测随访资料完善的89例非小细胞肺癌中survivin、p53、Bcl-2蛋白的表达,并采用x2检验及spearman等级相关性分析对survivin、p53、Bcl-2蛋白与临床病理因素的关系,并采用Kaplan-Meier法与log-rank法评估对非小细胞肺癌预后的影响。结果：(1)Survivin在肺癌组织中的阳性表达率为66.3%,肺非肿瘤性病变组织未检出,差异具有统计学意义(P<0.05)；p53在肺癌组织中的阳性表达率为57.3%,而肺非肿瘤性病变组织不能检出,差异具有统计学意义(P<0.05)；Bcl-2在肺癌组织中的阳性表达率为44.9%,在肺非肿瘤性病变组织的阳性表达率为8.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)89例非小细胞肺癌中survivin免疫组化染色在肺腺癌和鳞癌的标本中阳性表达率分别为47.6%(20/42)和74.5%(35/47),两者差异有统计学意义(P<0.05)。P53免疫组化染色在肺腺癌和鳞癌的标本中阳性表达率分别为59.5%(25/42)和55.3%(26/47),两者差异无统计学意义(P>0.05)。Bcl-2在肺腺癌和鳞癌的标本中阳性表达率分别为28.6%(12/42)和59.6%(28/47),两者差异有统计学意义(P<0.05)。(3)肺癌组织中survivin蛋白、p53蛋白、Bcl-2蛋白表达的相关关系：经Spearman相关分析,survivin蛋白与p53,Bcl-2蛋白显着相关。Survivin和p53表达均为阳性的标本有41例,均为阴性者有24例。等级相关分析结果提示survivin表达与p53表达呈正相关。Survivin和Bcl-2表达均为阳性的标本有30例,均为阴性者有24例,等级相关分析结果提示survivin表达与Bcl-2表达呈正相关。P53蛋白、Bcl-2蛋白表达无明显相关性。(4) Survivin、p53、Bcl—2蛋白在非小细胞肺癌中的表达与其预后相关,其表达阴性的病例平均生存时间和五年生存率均高于表达阳性的病例。结论：(1)本实验NSCLC中survivin、P53、Bcl-2蛋白的阳性表达明显高于肺非肿瘤性病变组织,survivin、P53、Bcl-2蛋白异常表达与非小细胞肺癌发生有关。(2) Survivin与Bcl-2在肺鳞状细胞癌组织中表达高于肺腺癌,survivin与P53基因在肺癌Ⅲ和Ⅳ期病例的表达阳性率高于Ⅰ和Ⅱ期。(3) Survivin蛋白在肺癌中的表达与p53蛋白和Bcl-2蛋白呈正相关,p53蛋白和Bcl-2蛋白之间无显着相关性。(4)Survivin、p53、Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌中的表达与其预后相关,其表达阴性的病例预后均好于表达阳性的病例,提示其可作为非小细胞肺癌的病情判断和评估预后的指标。
米思倩, 胡晓霞[4]2019年在《长链非编码RNA MEG3在宫颈癌中的研究进展》文中提出人母系表达基因(MEG3)属于长链非编码RNA,在人类许多正常组织中均有表达。近年来研究显示,MEG3在多种人类癌症组织为低表达,参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡等生物学过程,被认为是一个肿瘤抑制因子。本文就近年来长链非编码RNA MEG3在宫颈癌中的研究进展做一综述。
参考文献：
[1]. 凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与P53、bcl-2、增殖、凋亡相关性研究[D]. 丛德刚. 中国医科大学. 2003
[2]. 凋亡抑制基因Livin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53、Bcl-2、细胞增殖、凋亡相关性的研究[D]. 崔肃. 中国医科大学. 2006
[3]. Survivin、p53、Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌中表达及其临床病理学意义[D]. 刘峰. 苏州大学. 2011
[4]. 长链非编码RNA MEG3在宫颈癌中的研究进展[J]. 米思倩, 胡晓霞. 现代妇产科进展. 2019
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