（1.辽宁省人民医院心血管内科 辽宁沈阳 110016；2.大连医科大学附属第一医院 辽宁大连 116011；
3.大连市第六人民医院 辽宁大连 116000；4.中国医科大学附属第一医院药学部 辽宁沈阳 110001；
5.沈阳药科大学临床药学教研室 辽宁沈阳 110016）
摘要：目的 探讨复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的有效性和安全性，为临床用药提供循证依据。方法 以高血压、复方制剂、厄贝沙坦、氢氯噻嗪等作为关键词，检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane 图书馆、中国知网、万方数据库、维普数据库等，检索时间为1997年~2017年，收集复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的相关文献，采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果 共纳入文献33篇，包含患者数4005例；复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪与其他降压药物比较，降压疗效优于对照组 [合并OR=2.63，95%CI（2.20，3.14），P<0.001]，不良反应发生率低于对照组[合并OR=0.62，95%CI（0.49，0.79），P<0.001]。结论 复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪降压疗效较好。
关键词：：高血压；复方制剂；厄贝沙坦；氢氯噻嗪；Meta分析；系统评价
【Abstract】 Objective To explore the effectiveness and safety of fixed-dose combination of irbesarten -hydrochlorothiazide in treating essential hypertension and to provide evidence-based basis for clinical drug use. Method Using hypertension，fixed-dose combination，fixed combination，irbesartan，hydrochlorothiazide as key words，search was performed by the PubMed，Web of Science，Embase，Cochrane Library，China National Knowledge Infrastructure，WanFang Database，and VIP Database from 1997 to 2017. The literatures of fixed-dose combination of irbesartan-hydrochlorothiazide in the treatment of essential hypertension were collected，then the quality of included studies was evaluated and RevMan 5.3 software was used for Meta analysis. Results A total of 33 articles with 4005 patients were finally included. The effect of fixed-dose combination of irbesarten-hydrochlorothiazide was better than that of the control group [OR=2.63，95%CI（2.20，3.14），P<0.001]，while the incidence of adverse drug reactions was lower than that of the control group [OR = 0.62，95% CI（0.49，0.79），P <0.001]. Conclusion The fixed-dose combination of irbesarten-hydrochlorothiazide is more effective and less adverse drug reactions，which provides evidence-based basis for clinical drug use and policy formulation.
【Keyword】：hypertension；fixed-dose combination；irbesartan；hydrochlorothiazide；Meta analysis；system review
高血压是人类面临的主要公共卫生问题，其严重影响人类的生活质量和生命健康 [1-4]。高血压是我国 40 岁以上人群总死亡的主要危险因素[1]，治疗以药物为主[1]。《中国高血压防治指南2016版》中着重强调使用固定配比的复方制剂，随着复方制剂使用证据的积累和合理用药循证医学实践的开展[5]，本文采用Meta 分析的方法评价复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪降压疗效的有效性和安全性，为临床用药和药物政策制定提供参考依据。
1.资料与方法
1.1检索策略
计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane 图书馆、中国知网、万方数据库、维普数据库，结合手工检索相关文献；中文检索词为：厄贝沙坦，氢氯噻嗪，复方制剂，高血压，英文检索词为：irbesartan，hydrochlorothiazide，fixed-dose combination，fixed combination，hypertension；收集 1997 年至2017年关于厄贝沙坦-氢氯噻嗪复方制剂治疗原发性高血压的文献。
1.2 文献纳入排除标准
运用循证实践中常用的 PICO 原则 [6]，降压效果判断根据《中国高血压防治指南2016版》，研究类型包括随机双盲对照试验、队列研究、病例对照研究。
1.3信息筛选及质量评价
由2 名评价人员以统一的标准分别独立对检索到的文献进行筛选，参照 Cochrane Reviewer’s Handbook 5.3 版推荐的质量评价标准评价纳入研究的质量。两名评价员的文献质量评价结果不一致时，由第三评价员参与、一起讨论解决。
1.4 统计分析
采用 RevMan 5.3 软件（由 Cochrane网提供）进行统计学分析。
2. 结果
2.1文献检索结果
初步检索出 230 篇相关文献，排除重复文献117篇，阅读余下文献的题目、摘要、全文，剔除个案报道、综述、动物试验、与本研究主题不相关的文献，最终纳入分析文献33篇，合计患者数4005例，并进行质量评价。
2.2 纳入研究基本特征及质量评价
纳入的33篇文献中，外文文献3篇，中文文献30篇；其中30篇文献报道了复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪治疗高血压的有效性，患者数为3730例；29篇文献报道了复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪治疗高血压的不良反应，患者数为3689例。纳入研究的质量评价中，Ａ级文献7篇，Ｂ级文献16篇，Ｃ级文献10篇。
2.3 复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪的降压疗效
30篇文献报道了复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪的降压疗效，异质性检验结果显示研究结果间无异质性（I2=0%，P=0.58），采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示在降压治疗中复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪降压疗效优于对照药物（73.24% vs 66.24%），差别具有统计学意义（Z=0.64，P<0.001），合并效应量 OR＝2.63，95%CI（2.20，3.14），见图2。降压疗效的漏斗图可见结果不完全对称，但总体处于 95%CI 线之间，且比较集中，发表偏倚的可能性较小。
图2 厄贝沙坦-氢氯噻嗪降压疗效的森林图
Figure 2. Forest plot for antihypertensive effect of Irbesartan-hydrochlorothiazide.
2.4 复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪降压治疗的不良反应
29篇文献比较了复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪与其他降压药物治疗高血压时的不良反应，异质性检验结果显示研究结果间无异质性（I2=27%，P=0.10），采用固定效应模型进行分析，结果显示在降压治疗中复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪不良反应发生率低于其他降压药物（7.29% vs 10.27%），差别具有统计学意义（Z=3.84，P<0.001），合并效应量 OR=0.62，95%CI（0.49，0.79），见图3。不良反应的漏斗图可见结果不完全对称，比较分散，但总体处于 95%CI 线之间，可能存在发表偏倚。
图3 厄贝沙坦-氢氯噻嗪降压治疗出现不良反应的森林图
Figure 3. Forest plot for adverse drug reactions of Irbesartan-hydrochlorothiazide.
3.讨论
目前，各国的抗高血压指南中均提倡使用单片复方制剂（single-pill combination，SPC），SPC不仅可以体现药物之间的机制互补，而且可以降低服药产生的不良反应。本研究结果表明，复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪的降压疗效优于对照组的降压药物，其产生的不良反应低于对照组的降压药物。我国降压药物的联合治疗中，ARB+噻嗪类利尿剂是主要推荐的方案之一，单片复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪具有协同降压效果，起效更快，被国内外抗高血压治疗指南所认可[10]。根据我们预先设定的纳入标准和关键研究指标，本研究纳入的文献质量较高，检索到的文献较全；本研究中对于复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪降压疗效和不良反应的判断采用定性数据表示，其中不良反应为总例数，从宏观角度为临床用药提供参考，后续研究将针对该药物降压治疗的定量数据结果进一步开展研究。Meta分析提高了结果的可靠性，但本身存在一定的局限性，结果外推需谨慎[6-9]；此外，本研究纳入的研究结果以中文文献为主，盲法实施得不理想，因此结论有待进一步药物流行病学调查进行证实。
4. 结论
复方制剂厄贝沙坦-氢氯噻嗪降压疗效较好，不良反应较少，这为临床用药选择和药物政策制定提供了循证依据。
参考文献：
[1]He J，Gu D，Wu X，et al. Major causes of death among men and women in china[J]. N Engl J Med，2005，353（11）：1124-1134.
[2]宫建，杨传家，陈海平，等.老年高血压患者甲状腺激素水平的初步分析[J].河南医 学研究，2014，23（12）：19-20.
[3]徐锦华，潘雯，宫建，等. 某三级甲等医院住院高血压病患者抗高血压药应用分析 [J]. 中国医院用药评价与分析，2012，12（11）：996-999.
[4]杨事达，宫建，杨传家，等.老年女性高血压患者甲状腺激素水平的初步分析[J].慢 性病学杂志，2014，15（3）：201-202.
[5]宫建，郭凤，李翠英，等.预防医学理念在临床药学多维实践考核评价体系构建中的 作用[J].中国公共卫生，2016，32（11）：1602-1604 .
[6]宫建. 循证医学中“循证”问题的探讨[J].西部医学，2012，24（11）：2237-2239.
[7]徐锦华，潘雯，宫建，等.中国内地减肥手术治疗非肥胖型2型糖尿病的Meta分析 [J]. 中国组织工程研究，2013，17（15）：2843-2850.
[8]宫建，潘雯，黄晓艳，等.中国内地2型糖尿病患者胃转流术后1年疗效的Meta分 析[J].中国循证医学杂志，2012，12（10）：1241-1245.
[9]潘雯，宫建，郑刚，等. 中国内地减肥手术治疗肥胖型2型糖尿病的Meta分析[J]. 中 国循证医学杂志，2013，13（4）：441-445.
[10]李丹，宫建，孙晓辉，等. 住院高血压患者的药物利用研究[J]. 中南药学，2017，15（10）：1470-1472.
论文作者:李丹1,孙晓辉2,吴锋3,李月4,宫建5（通讯作者）
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第28期
论文发表时间:2018/3/12
标签：复方论文; 制剂论文; 文献论文; 噻嗪论文; 高血压论文; 疗效论文; 药物论文; 《中国误诊学杂志》2017年第28期论文;