（南通市第六人民医院呼吸内科 江苏 南通 226011）
【摘要】目的：探讨NLR、MPV对支气管哮喘患者发作风险中的预测价值。方法：选择2015年1月-2017年12月期间确诊的哮喘患者120例，门诊稳定期患者70例，住院急性发作患者50例，以及同期在我院健康体检者100例。记录病例组和健康对照组的性别、年龄等资料及血常规。比较三组间中性粒细胞计数、EOS%、MPV、NLR的差异，并使用ROC曲线评价各指标对哮喘急性发作的诊断价值。结果：各组间中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR、MPV比较差异具有统计学意义（P<0.05）。急性发作组淋巴细胞计数低于非急性发作组及健康对照组（P<0.05），而中性粒细胞计数、NLR、MPV显著高于非急性发作组及健康对照组（P<0.05）。非急性发作组中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、NLR和健康对照组之间的差异不具有统计学意义（P>0.05），MPV值在两组间有统计学差异（P<0.05）。中性粒细胞、淋巴细胞、EOS%、NLR、MPV、MPV+NLR对哮喘急性发作诊断的曲线下面积为分别是0.673、0.650、0.850、0.808、0.752、0.886。结论：哮喘患者外周血NLR与MPV能在一定程度上反映气道的炎性水平，两者联合可以在一定程度上预测哮喘的急性发作风险，有利于早期病情评估。
【关键词】支气管哮喘；中性粒细胞/淋巴细胞计数比值；血小板平均体积
【中图分类号】R562.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）26-0196-02
随着经济的快速发展及工业化进程，同时人们的生活方式也随之发生变化，全世界范围的哮喘患病率均呈现逐年攀升，已经对人类健康产生了重大的威胁[1-2]。及时准确的监测气道炎症水平有助于早期的病情评估及诊疗干预。目前常用的评估方法主要有肺功能测定FEV1及PEF、呼出气一氧化氮、诱导痰嗜酸性粒细胞计数等[3]，这些手段对设备有一定要求，尤其在基层医院难以开展。中性粒细胞与淋巴细胞计数的比值（neutrophil-lymphocyte ratio, NLR）是近年来研究较多的与机体免疫状态和慢性炎症水平相关的指标，因其是对两种 白细胞亚型的综合分析且简单、方便、易于获取，受到广泛关注。血小板平均体积（mean platelet volume, MPV） 作为血小板活化的重要指标，能反映巨核细胞增生和血小板的生成，在多种炎症相关疾病中显著变化。本研究的目的是探讨NLR、MPV水平在支气管哮喘患者中的临床价值，以期望能够对监测哮喘病情，以及早期干预治疗提供一定的参考。
1.资料和方法
1.1 研究对象
回顾性分析2015年1月—2017年12月在本院确诊的支气管哮喘患者100例，其中门诊非急性发作患者50例，住院的急性患者50例，以及同期在我院健康体检者50例。纳入标准：支气管哮喘的诊断和分期依据中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2016年制定的支气管哮喘防治指南以及全球哮喘防治创议（GINA2017版）[3]。排除标准：患有血液系统疾病、肺栓塞、冠心病、慢性肝病、肺结核、慢性肾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病的患者；近1个月内使用全身糖皮质激素治疗和输注血液制品的患者。同时需排除血常规分析发现有贫血、红细胞增多。
1.2 研究方法
记录研究对象的性别、年龄等，就诊当日抽取静脉血约2毫升，2小时内送检。统计中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板平均体积、嗜酸性粒细胞百分比（EOS%），并计算出NLR。
1.3 统计学处理
采用SPSS20.0行统计处理，计量资料以（x-±s）表示，两组之间的比较采用独立样本t检验，多组之间的比较使用单因素方差分析。分类变量的比较使用百分数进行描述，采用卡方检验。ROC曲线评估临床诊断价值，并分别计算出曲线下面积，比较对于哮喘急性发作期诊断的敏感性以及特异性，P＜0.05差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 不同分组间患者一般资料的比较
健康对照组中男性27人、女性23人，平均年龄49.7±13.1周岁；急性发作组中男性22人、女性28人，平均年龄50.5±12.3；非急性发作组中男性22人、女性28人，平均年龄48.5±11.6；三组间性别、年龄等临床资料无统计学差异（P＞0.05）。
2.2 不同组别相关指标比较
急性发作组、非急性发作组及健康对照组中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR、MPV、EOS%比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。急性发作组淋巴细胞计数低于非急性发作组及健康对照组（P＜0.05），而中性粒细胞计数、NLR、MPV、EOS%显著高于非急性发作组及健康对照组（P＜0.05）。非急性发作组中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、NLR和健康对照组之间的差异不具有统计学意义（P＞0.05），MPV值在两组间有统计学差异（P ＜0.05）。见表1。
3.讨论
支气管哮喘急性发作非常危急，如早期作出正确的病情评估，进行早期干预可大大减少发作风险[3]。哮喘的炎症在病因、发病机制、病理特点等方面不同于其他炎症，像红细胞沉降率、C反应蛋白、纤维蛋白原等提示机体炎症活动程度的标记物，对支气管哮喘炎症均缺乏实际价值。呼出气一氧化氮（FeNO）检测方便快捷，但患者负担加重，且对设备要求较高，难以在基层开展。NLR、MPV作为炎症标志物，只需要进行血常规检查即可，简单快捷、经济，患者依从性高。近年来多项研究表明，NLR、MPV在多种与炎症相关的疾病中与病情严重程度相关，能在一定程度上反应其炎症水平。我们的研究发现NLR、MPV可以作为炎症标志物有效的诊断出急性发作的哮喘患者，两者联合优于EOS%，对哮喘的早期诊断、评价药物疗效、以及急性发作风险的预测方面具有重要的参考价值。
中性粒细胞、淋巴细胞在哮喘的气道炎症反应过程中发挥了重要的作用，然而两者作用的机制大不相同。中性粒细胞能够分泌许多细胞因子调节上皮细胞、肥大细胞、巨噬细胞的功能，从而在炎症反应过程中扮演了重要的角色。淋巴细胞主要是在机体的免疫调节以及免疫应答过程中起重要作用。NLR作为炎症标志物，结合了中性粒细胞和淋巴细胞各自在炎症反应过程中的优势，且降低了年龄、运动、应激反应等对数值的影响，比两者单独运用具有更准确、更可靠的预测价值。
血小板平均体积与血小板功能和活化呈正相关[4]。因此，MPV可以间接的表达血小板活化过程中的炎症反应。单独应用MPV就能反应血小板的激活及血小板生成速度[4]。CD62、CD63、GP IIb/IIIa，PF4，和血小板球蛋白可作为血小板活化标志物[5]。实际上，由于高成本和特殊设备的要求，这些检测不能常规进行。然而，MPV的检测因其便宜、有效、容易获取，被认为是评估血小板激活和功能的非常好的指标。MPV在多种不同疾病中作为炎症标志物[6,7]，但其表达水平与炎症水平相关性有着不同的结果。例如,有研究发现，MPV水平在心血管疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病中升高[6,8]。相反在类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎中，MPV水平降低[7]。一项关于血栓的研究阐述了低水平的MPV是由于对活化的血小板以及大血小板在较强的炎症反应中大量消耗导致的、而在抗炎治疗过程中则表现相反[9]。
总之，本研究表明NLR与MPV在一定程度上反映气道的炎性水平，两者联合能够帮助预测哮喘的急性发作风险，是简单、便捷、廉价的检查手段，易于在基层医院推广。
【参考文献】
[1] Bateman ED, Hurd SS, Barnes PJ, et al. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary. Eur Respir J. 2008. 31(1):143-78.
[2] Locksley RM. Asthma and allergic inflammation. Cell. 2010. 140(6):777-83.
[3]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(2016年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(9).
[4] Khandekar MM, Khurana AS, Deshmukh SD, Kakrani AL, Katdare AD, Inamdar AK. Platelet volume indices in patients with coronary artery disease and acute myocardial infarction: an Indian scenario. J Clin Pathol.2006.59(2): 146-9.
[5] Tsiara S, Elisaf M, Jagroop IA, Mikhailidis DP. Platelets as predictors of vascular risk: is there a practical index of platelet activity. Clin Appl Thromb Hemost.2003.9(3): 177-90.
[6] Muscari A, Puddu GM, Cenni A, et al. Mean platelet volume (MPV) increase during acute non-lacunar ischemic strokes. Thromb Res. 2009. 123(4): 587-91.
[7] Yüksel O, Helvaci K, Ba?ar O, et al. An overlooked indicator of disease activity in ulcerative colitis: mean platelet volume. Platelets. 2009. 20(4): 277-81.
[8]张强.探讨心脑血管疾病患者MPV、PDW和RDW检测的临床价值[J].吉林医学,2015,36(5):916-916. Jilin Medical Journal,2015,36(5):916-916.
[9] Gasparyan AY, Ayvazyan L, Mikhailidis DP, Kitas GD. Mean platelet volume: a link between thrombosis and inflammation. Curr Pharm Des. 2011. 17(1): 47-58.
基金项目：南通市市级科技计划（指导性）项目。项目编号：GJ216092.
论文作者:史广林,马珺,王天天,严伟,赵焕（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2018年9月第26期
论文发表时间:2018/10/16
标签：粒细胞论文; 炎症论文; 血小板论文; 淋巴细胞论文; 哮喘论文; 患者论文; 支气管哮喘论文; 《医药前沿》2018年9月第26期论文;