权学莲徐秀芹付慧稳刘春霞王艳明
廊坊市人民医院河北廊坊065000
【摘要】
目的:根据近年医学对骨髓增殖性一些疾病的研究，对骨髓增殖性肿瘤有了更深入的认识，方法:其间，发现骨髓纤维化中的JAK2V617发生突变，原发性血小板增多将近有一半，大多数的阵型红细胞亦出现增多的状态，结果:这些可以让细胞增殖，导致细胞的凋亡和增殖抑制。结论:对其他的一些突变也有了新的认识，这类的发现对骨髓增值性肿瘤的流程和诊断标准产生了影响，成为治疗骨髓增值性肿瘤新的依据。
【关键词】骨髓;增值性肿瘤;发病分子;研究;应用
【中图分类号】R5513
【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12019802
前言
骨髓增值性肿瘤的起源是骨髓造血干细胞的克隆性疾病，它的多系或者是一系会出现增殖血细胞的现象，外周围产生很多的幼稚或者是成熟的细胞。此外，对MPN发病机制，通过临床试验观察和很多的基础开展了多方面的深入研究，在不同的程度上都获得了进展，这对于MPN发病机制的诊断标准、临床治疗相关策略和了解都有很大的影响。
1发病的相关机制
2011年陈怡欣等［1］发现JAK2V617和MPN的转轨、临床特征、突变和治病机制都有一定的关系，JAK2V617可以传导细胞因子。突变的KAK2V617可以使EPO和TPO受体在没有刺激因子的状态下也可以活化，会使血小板和红细胞过多的增殖。而JAK2外的显子12突变也会使JAK2V617的阴性红细胞早患者中过度的增多。而CML在急变时期会影响到蛋白质的免疫和合成、RNA、细胞运动和结构、细胞代谢、细胞周期和细胞的信号传导等相关基因，这说明CML的急变涉及到细胞的每个功能，是很复杂的病理过程，它具有十分复杂的分子基础。它也涉及到转录因子、抑癌基因、癌基因和染色体等质量的变化。
2发病机制对MPN诊断治疗的影响
212008年WHO的分类类型:
近年来，经过不断的对MPN分子的发病机制进行研究，MPN分子发病机制已经使遗传学分类和分子诊断的发展成为可能。因此，在2008年的修订标准中，WHO已经将MPN进行分类和诊断，将分子标志等一些新的发现加入到BCRABL阴性的克隆性嗜酸粒细胞疾病和MPD当中。进行这样的修订主要是因为基本上全部的PV患者都有JAK2的突变现象。但是JAK2V61属于髓系肿瘤特异，在其他的红细胞增多中确没有出现［2］，所以说它是诊断PV的敏感指标。
22诊断的流程和标准:
JAK2617F的突变率一般都会达到95%左右，外显子12也可能会发生突变，它主要在JAK2617F阴性中也可以观察得到。所以说，所有的PV病患者，不管是红细胞比容没有超过正常上限的患者还是红细胞比容增高的患者，都会伴随着JAK2V617F或者是其他与之相关的功能的JAK2的突变。相反过来，假性红细胞和继发性红细胞增多的患者缺少以上所描述的突变，JAK2属于诊断PV的一种重要性敏感指标。所以在WHO诊断中，已经不需要A和B两种标准，它可以通过JAK2V617F或者是其他相关的JAK2的突变来代替阳性。比如说满足新标准中的两个主要标准，这样就可以对超过97%的PV患者进行诊断。同时，为了提高诊断过程中的特异性和降低假阳性的结果，在诊断PV的时候，一般都要符合最起码有一项的次要标准。诊断的联合就是两个次要的标准和一个主要的标准的有效相结合，这样可以诊断出PV不能检测的低的突变负荷和JAK2突变阴性。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆经过诊断，发现所有的病患者都有JAK2突变的现象发生，利用外周血的方法可以是有效的筛查出评估可疑的PV患者的首要检查方法，为了有效的使分子测定的假阴性和假阳性患者减少JAK2V617F的阴性，要很好的测定出血清中的促红细胞的生成素水平。另外，PMF和ET在对患者进行筛查KAK2V617F的意义是有一定的限制的，一方面是在诊断髓系肿瘤的时候缺乏一定的特异性，而另一方面对阴性预测的时候预测值比较低。所以，为了有效的鉴别JAK2V617F的阴性反应性血小板和ET的增多症［2］，区分出ET和其他慢性髓系肿瘤的诊断标准，仍然要把骨髓检查作为诊断ET的标准。其间，阴性和阳性之间存在的最大差别就是骨髓组织学和血细胞计数的变化，JAK2V617F的阳性ET病患者大都数都有和PV病患者相一致的情况，比如说容易出现静脉血栓、EPO降低、粒系造血功能和骨髓中红系增高、中性粒细胞液和血红蛋白会出现增高的情况；但是JAK2V617F阴性的ET病患者血小板会增多，而KAK2V617F的阳性ET几乎关系到PV的整个过程，它们不是相对独立的；甚至可以说ET和PV属于同一种疾病，只是类型不同。另外，专家还建议要把原来阴性诊断标准排除在原来的的诊断标准，加入了两条作用一样的新标准。一条是要在JAK2V617F显示阴性时根据临床分析把血小板的增多症排除［3］，而另一条明确规定患者不可以有符合WHO标准的MDS、CML、PMF和PV的现象发生，而且，要特别注意的是如果要补充铁剂治疗的患者不可以出现隐性的PV。在PMF的基础上，要把MPL和JAK2V617F的突变异性的骨髓纤维化加入新的标准中，如感染炎症和转移性癌等过程。原来的WHO的诊断标准是把PMF分为两个时期，即纤维化期和纤维化前期，但是新标准将不再标准区分出来，诊断PMF的新标准就是将它简化为四个次要的标准和三个主要的标准。其中，第三个和第二个主要标准可以排除其他的一些髓系肿瘤的反应性骨髓纤维化和骨髓纤维化，KAK2V617F是特别重要的一个鉴别点。
23治疗:
相对于PV来说，除了基因可以造血干细胞的移植之外，现如今其他的临床治疗方法还不能完全的将PV治愈，不能延长患者的生命和改变它的自然病程。因此，治疗PV的主要目的是（1）在血栓形成的过程中，降低它的出血风险和形成的机率；（2）使白血病和转化骨髓纤维化的风险有效降低；（3）处理瘙痒、出血和血栓形成有可能会出现的并发症。目前，要按照血管并发症的风险和预后因素开展分层治疗的方式。血管并发症的低危患者没有血管危险的因素；中危的患者虽然没有高危那么严重，但是高水平的基因突变和心血管的危险因素；高危患者，主要是指年龄小于六十岁和有病例史的患者，对这样的患者治疗方法是羟基脲治疗和小剂量的阿司匹林的药物治疗，另外还要进行静脉放血的方法。针对低危和中危的病患者，可以用静脉放学和小剂量的阿斯匹林进行治疗。除了用常规的抗血管生成药物治疗、异基因造血干细胞移植、细胞减少性治疗、预防血栓形成和静脉放血的治疗之外，JAK2抑制剂分子的治疗的趋势也是十分令人期待的发展前景。ICNBO18424是目前JAK2的一种口服抑制剂，患者在服药之后脾肿会出现明显缩小的现状，症状可以得到有效改善，可以降低JAK2V617F的基因突变细胞，不会发生明显的不良反应，可是如果大量服用药剂的话会减少血小板。但是，以现在的局势来看，在JAK2抑制剂的研究方面，分子靶向治疗还受到了很多因素的制约，它的安全和长期的疗效需要进一步的观察。ET治疗的主要目的是降低并发症的发生和避免它转化为白血病。
3结束语
传统的治疗方法主要包括羟基脲、干扰素、血小板去除术和血小板治疗等，相信经过科学技术的不断研究，特异性JAK2V617F的突变抑制剂可以成为全新的BPD治疗的主要方向，可以更好的研究出治疗骨髓增殖性肿瘤发病分子机制的更好方法。
参考文献
［1］陈怡欣,李英,张凌岩,等.JAK2V617F突变在骨髓增殖性肿瘤中的研究进展［J］.中国实验血液学杂志,2011,10(20):3940
［2］刘柳,肖志坚.骨髓增殖性肿瘤发病分子机制研究进展［J］.中国实验血液学杂志,2011,02(20):101102
［3］郭海鹰.骨髓增殖性肿瘤发病机制的研究进展及临床应用［J］.华西医学， 2011,12(05):111112
论文作者:权学莲徐秀芹付慧稳刘春霞王艳明
论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿
论文发表时间:2014-3-26
标签：骨髓论文; 突变论文; 阴性论文; 患者论文; 肿瘤论文; 红细胞论文; 血小板论文; 《中医学报》2013年12月第28卷供稿论文;