聂海滢1 李安洁2
1贵阳医学院 550000；2贵州省人民医院 550002
【摘 要】目的：观察经皮冠状动脉移植脐血干细胞治疗对缺血性心肌病患者近期临床安全性及心功能的影响，并探讨其可能机制。方法：采用前瞻、随机、对照的临床研究方法，收集2010年6月至2012年6月在我科住院的40例纽约心功能分级（NYHA）II～III级缺血性心肌病患者，随机分为脐血干细胞治疗组和对照组各20例。入院后所有患者均给予常规药物治疗，行6分钟步行实验及MRI检测心功能。以上患者均使用seldinger法，穿刺右桡动脉经微导管于各冠状动脉远端注入5ml脐血干细胞或等量肝素生理盐水；于术后6个月再次行上述检查，记录患者其它不良反应及心血管事件发生情况。结果：移植组术后6月及与对照组相比较心功能明显改善SV，EF显著增加，LVDd（mm）显著减小，（均为P＜0.05）。所有患者术中，术后未出现发热，皮疹、头痛及全身不适等临床症状；无栓塞事件及移植物抗宿主综合征发生；无恶性心律失常及急性心力衰竭，未出现死亡病例；结论：冠脉内移植脐血干细胞治疗缺血性心肌病，可进一步改善心功能，是一种安全可行的方法。但较长时间的疗效及安全性还有待进一步观察。
【关键词】脐血干细胞；缺血性心肌病；心功能
缺血性心肌病（Ischemic cardiomyopathy ICM）属于冠心病的一种特殊类型或晚期阶段，患者生存时间比非缺血性心衰短，药物治疗效果差。因为长期严重冠状动脉粥样硬化，导致持续慢性心肌血液供应不足或心肌梗死，心肌重构，出现心脏局部或（和）弥漫性纤维化、神经-内分泌激活的病理及病理生理改变，引起心脏扩大、心律失常和心力衰竭为主要特征的临床综合征，出现与特发性扩张型心肌病相似的临床表现。有相当部分患者由于冠脉纤细或病变弥漫，不适于冠脉搭桥术或经皮腔内冠脉成形术，新开展的多种干细胞移植疗法为这部分患者的治疗找到了希望。
材料与方法
1、研究对象：选择2012年6月-2014年6月我科住院患者40例，经冠状动脉造影证实为多支弥漫病变。其中男25例，女15例；年龄47—72岁，平均年龄（61.4 ±8.8）岁，心功能Ⅱ级27例Ⅲ级13例，随机分为干细胞治疗组和对照组各20例。治疗组男12例，女8例，心功能Ⅱ级14例，Ⅲ级6例；对照组男13例，女7例，心功能Ⅱ级13例，Ⅲ级7例。两组患者的性别、年龄、心功能、左心室舒张末期直径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）、疾病构成及常规治疗等比较差异均无统计学意义。经完善各项检查明确以上患者均无行PCI、CABG术及行CRT植入指针。所有治疗过程均经过我院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。
2、方法：患者取平卧位，1%利多卡因5ml局部浸润麻醉，选取右桡动脉搏动最强点穿刺，均使用Seldinger法，16G动脉穿刺针穿刺，插入5F鞘管，通过指引导管经钢丝ATM将非快速交换球囊超选择到靶血管，退出钢丝，4-6atm充盈球囊，经球囊中央孔分别注入5mL脐血干细胞和等量肝素生理盐水于治疗组及对照组患者，缓慢灌注3分钟至靶血管。全程监测心率，血压情况，平均手术时间为（12±5.62）分。
3、MRI心功能检测：德国SIEMENS公司1.5T高场强磁共振扫描仪，梯度场强 40iiiT/m，梯度切换率 200mT/m/ms.12通道线圈成像。中点连线定位，获取标准水平长轴位层面（标准四腔心）；在双斜位四腔心层面或标准水平长轴位图像上垂直室间隔定位，获取左室短轴位图像。分别测量Lveds，EF、SV，至少测量3个心动周期取其平均值。
4、统计学方法：采用SPSS 18.0 统计分析软件处理；计量资料以均数±标准差（ ±s）表示；组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对t 检验；P<0.05 为差异有统计学意义，P>0.05 为差异无统计学意义。
结果
1所有患者手术成功，手术平均时间（12±2.58）分，放射照射时间（8±3.14）分，术中及术后，患者心率、血压、心电图均正常、肝、肾功能在正常范围。移植术中，术后6月均未出现发热，全身不适，精神萎靡，食欲减退，恶心呕吐，皮疹，头痛及栓塞等临床症状。无移植物抗宿主综合征表现，无恶性心律失常及急性心力衰竭发生，无死亡病例。
2、心功能检测指标：见表，两组治疗后LVEF均有显著改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0．01），且两组治疗后比较差异也有统计学意义（P<0．05）；两组治疗后LVEDd有一定改善，治疗后两组间SV、LVEDd比较差异有统计学意义（P<0．05）。移植组患者自觉活动耐量明显提高。
两组患者术前，术后6月LVEDs，EF、SV、检查比较
讨论
使坏死无功能的心肌细胞恢复活力，让大而无力的心脏恢复弹性，多年来一直是心血管学科的研究热点，神经内分泌拮抗剂及再血管化手术大大提高患者生活质量及生存率。心肌细胞在损伤后自我修复及再生能力微弱，以上治疗效果有限，不能从根本上解决问题。血运重建治疗手段均不能使坏死心肌修复或是再生，而解决问题的源头就是必须增加心肌细胞数量1。脐血干细胞在一定诱导条件下能分化成各种实体组织细胞并能分泌多种生长因子及细胞因子，改善细胞外微环境促进损伤细胞修复、诱导血管生成2
近年来，国内外学者对hUCBSC 移植治疗进行着广泛深入的研究。Ma 等3将脐血干细胞静脉输注到心梗大鼠中，发现2周后梗死部位有血管发生，并发现新生血管增多的原因可能与基质细胞因子21 有关，移植后心功能明显改善。Hirata 等4将分离出hUCB中的CD34 + 细胞植入兔梗死心肌，同样出现新生血管，此外，少量CD34 + 细胞增加并分化为心肌细胞。Leor 等5及国内胡承恒等6也分别发现hUC来源单个核细胞在大鼠心肌中植入并存活，促进血管新生，从而改善了心梗大鼠心功能。均揭示了干细胞移植能促进血管新生，从而改善缺血区心肌灌注，改善冬眠和顿抑心肌的心肌灌注及心功能。该方法将细胞治疗与介入相结合，创伤小，操作简单，可视，早期冠状动脉输注较静脉输注能获得更高的细胞浓度，可作为无法施行再血管化治疗的一种选择。
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论文作者:聂海滢1,李安洁2
论文发表刊物:《航空军医》2015年4期
论文发表时间:2015/12/4
标签：心肌论文; 干细胞论文; 患者论文; 功能论文; 缺血性论文; 细胞论文; 血管论文; 《航空军医》2015年4期论文;