邵阳市中医医院肿瘤内一科 湖南邵阳 422200
摘要：目的：研究分析人程序化死亡因子5（PDCD5）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达及与化疗药物敏感性的相关性。方法：选取我院2012年1月~2014年12月收治的38例晚期非小细胞肺癌患者作为观察组，同时期在我院进行体检的健康人员38例作为对照组，观察组患者采用顺铂联合其他药物进行化疗，治疗2个周期后分为有效组和无效组，采用ELISA法对化疗前后及对照组患者血清中PDCD5水平进行检测。结果：化疗前观察组患者PDCD5水平低于对照组（P<0.05）；观察组中有效组患者化疗前后PDCD5水平均高于无效组，化疗后有效组PDCD5水平较化疗前明显提高，无效组PDCD5水平低于化疗前（P<0.05）。结论：PDCD5有望成为晚期非小细胞肺癌患者化疗敏感性的预测因子，在血清中PDCD5表达水平降低为肺癌的发生、发展、预后提供可靠的参考依据，具有重要的应用价值。
关键词：晚期非小细胞肺癌；PDCD5；化疗药物敏感性；相关性
肺癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌常见类型，约占肺癌的85%，多数患者确诊时已为中晚期，丧失了手术治疗的机会[1]。化疗是非小细胞肺癌患者主要治疗方法，但易产生耐药性，大大降低了化疗药物敏感性，导致化疗失败。人程序化死亡因子5（PDCD5）是一种凋亡正调控基因，在人体多数组织中均有表达，可参与到调控细胞凋亡过程。我院对PDCD5在晚期NSCLC患者血清中的表达及与化疗药物敏感性进行分析，旨在为肺癌的发生、发展、预后等提供科学依据，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组38例晚期NSCLC患者为我院2012年1月~2014年12月期间收治，均符合入选标准[2]：确诊为晚期NSCLC肺癌，重要脏器功能正常，患者或家属了解化疗方案，依从性良好，签署知情同意书。排除标准：缺乏肺癌病理学诊断；既往有放疗、化疗史；治疗依从性较差，拒绝签署知情同意书。38例晚期NSCLC患者作为观察组，男性20例，女性18例，年龄33~76岁，平均年龄（54.8±4.3）岁；腺癌23例，腺癌15例。选取同时期38例健康人员作为对照组，男性21例，女性17例，年龄31~75岁，平均年龄（55.1±4.4）岁。2组患者年龄、性别等基线资料比较分析（P>0.05），均衡性较高。
1.2 方法
1.2.1仪器和试剂。美国Bio-RAD MODEL450酶标仪，试剂由武汉优尔生公司提供。
1.2.2采集样本。于清晨空腹抽取受检者静脉血3ml，置于EDTA抗凝管中，在 2500r/min下离心10min，获得血清，在零下80℃环境下保存。
1.2.3 样本检测。检测操作应严格按照PDCD5检测试剂盒内说明书进行。设立空白孔、标准品孔、样本反应孔，按要求加样，盖上封板膜，置于37℃环境下培育60min，洗涤、拍干、显色，设定波长为450mm，对各孔光密度（OD）值进行测定，计算各样品水平[3]。
1.3 化疗方法
38例患者均接受顺铂联合其他药物化疗，根据体表面积顺铂75mg/m²，计算出总量，于第1、2d静脉滴注，3周为一个周期，持续治疗2周期。
1.4 评价指标
观察对照组和观察组患者化疗前PDCD5水平。治疗后2个周期，肺部CT复查，参考疗效评估标准[4]，规定完全缓解（CR）：靶病灶全部消失，肿瘤标准物正常，无新病灶出现，且能维持1个月；部分缓解（PR）：靶病灶最大直径减少30%以上，维持1个月；稳定（SD）：靶病灶最大径介于PR和PD之间；进展（PD）：靶病灶最大径增加20%以上，或出现新病灶。将PD和SD判定为无效组，CR和PR为有效组，观察有效组和无效组化疗前后PDCD5水平。
1.5统计学方法
将本组研究所得数据建立数据库，在统计学软件SPSS19.0中作计数资料和计量资料处理，分别通过（n%）及（`x±s）描述，独立样本经t检验，组间数据比较经卡方检验，如果结果为P<0.05，那么差异存在统计学意义。
2 结果
2.1观察组和对照组受检者PDCD5水平比较
对照组受检者血清中PDCD5水平为（1.164±0.292）ng/ml，观察组患者化疗前PDCD5水平为（0.830±0.415）ng/ml，差异显著（t=2.0199，P=0.0355）。
2.2有效组和无效组化疗前后PDCD5水平比较
38例晚期NSCLC患者经化疗后，0例CR，22例PR，6例SD，10例PD，有效组22例，无效组16例。化疗前后有效组患者PDCD5水平均高于无效组，化疗后有效组患者PDCD5水平较化疗前明显增高，无效组较化疗前明显降低（P<0.05），见表1。
3 讨论
人程序化死亡因子5（PDCD5）的马大龙教授发现的一种调亡调孔基因，据相关研究证实[5]，PDCD5在血清中不表达或低表达，与恶性肿瘤发生、发展、肿瘤分型分期、侵袭力强度等关系密切。肺癌是我国发病率和死亡率较高的肿瘤之一，细胞增殖和死亡直接关系着肺癌的发生、发展。PDCD5对抑制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡的具有重要的作用，故在喉癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤组织中，PDCD5表达率呈下降趋势。本组结果显示，晚期非小细胞肺癌患者PDCD5水平为（0.830±0.415）ng/ml，较健康人员（1.164±0.292）ng/ml明显降低（P<0.05），提示PDCD5在肺癌患者血清中表达率较低，说明此基因低表达标志着肺癌的发生与发展。
放疗和化疗是晚期NSCLC常见治疗方法，铂类药物联合其他化疗药物效果显著，而PDCD5联合顺铂可进一步促进肿瘤细胞调亡，其作用强于单独使用顺铂，提示PDCD5为肿瘤细胞凋亡的增强剂。在赵丹宁等[6]研究中，化疗有效组患者PDCD5水平高于无效组，说明PDCD5表达增高可进一步确保化疗效果，增强顺铂对肿瘤细胞的敏感性，进而加快肿瘤细胞调亡，实现满意的化疗效果。本组研究结果与赵丹宁一致，有效组患者PDCD5水平较无效组、化疗前明显提高，提示PDCD5在促进肿瘤细胞凋亡时，顺铂也在诱导其表达；而无效组PDCD5水平低于化疗前，分析其原因可能是肿瘤增大，对化疗药物产生耐药性，抑制了PDCD5的表达。但PDCD5与顺铂相互作用机制目前尚不清楚，还需进一步研究。
总之，PDCD5可能成为抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡的重要基因，其表达水平可能会影响肺癌患者对化疗药物敏感性，进而为肺癌的发生、发展、预后提供科学参考依据，为抗癌基因与化疗药物联合治疗模式指明了新的方向。
参考文献：
[1]李海燕，刘红.PDCD5与P53在非小细胞肺癌患者血清中的表达及意义[J].中国老年学杂志，2014，09（12）：3279-3281.
[2]张雪梅，滕琳，刘启明等.PDCD5与Caspase-3在人非小细胞肺癌中的表达[J].现代肿瘤医学，2010，18（8）：1533-1536.
[3]张婧雯，蒋军广，翟展艺等.凋亡相关基因PDCD5在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J].中国老年学杂志，2013，33（9）：2006-2008.
[4]阎红娥，毕胜传，孙云晖等.人程序化死亡因子5（PDCD5）在非小细胞肺癌细胞中的表达及相关性研究[J].黑龙江医药科学，2009，32（1）：20-21.
[5]赵青，张明川，梅同华等.程序化死亡因子5基因表达与非小细胞肺癌患者对化疗药物敏感性的关系[J].广东医学，2013，34（15）：2331-2333.
[6]赵丹宁，李焕焕，林芷伊等.PDCD5在晚期非小细胞肺癌患者血清中的表达及与化疗药物敏感性的相关性研究[J].安徽医科大学学报，2015，21（5）：672-675.
论文作者:苏志新
论文发表刊物:《健康世界》2015年24期
论文发表时间:2016/3/10
标签：肺癌论文; 患者论文; 细胞论文; 水平论文; 晚期论文; 血清论文; 肿瘤论文; 《健康世界》2015年24期论文;