（黑龙江省第三医院 黑龙江黑河 164000）
【摘要】目的：探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系。方法：选取72例精神分裂症患者，观察其临床应用效果，并分析其血药浓度与临床效应的相关性。结果：治疗后，本组患者PANSS评分、一般病理症状均明显改善，第4、8周末血药浓度与药物剂量呈显著正相关，第2、4、8周末血药浓度与PANSS减分率呈显著正相关。结论：立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床疗效存在一定的相关性。
【关键词】精神分裂症；阿立哌唑；血药浓度；临床效应
【中图分类号】R749.053 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）30-0052-02
精神分裂症是所有精神疾病中最为复杂的一种，是脑的严重、急慢性、致残性疾病[1]。临床对于精神分裂症的治疗以药物为主，阿立哌唑是喹啉铜衍生物，属于第三代非典型抗精神病药物，可稳定多巴胺系统，对精神分裂症患者的阳性与阴性症状均有治疗作用[2]。本研究就阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应之间的相关性具体分析如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年6月-2016年6月于本院就诊的精神分裂症患者72例，均符合《美国精神病诊断与统计手册》第四版（DSM-Ⅳ）及《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版（CCMD-3）关于精神分裂症的诊断标准。72例患者中男42例，女30例，年龄18～45岁，平均（29.4±3.6）岁，病程3个月～17年。
1.2 治疗方法
患者首先行1周药物清洗，然后非固定剂量阿立哌唑给药，口服，2次/日，起始剂量为5mg/d，1周内加至15～20mg/d；第2周为20～30mg/d，共治疗6周，过度兴奋患者可于1周后联用氯硝西泮，睡眠障碍者可用地西泮，治疗中根据患者个体情况服用普萘洛尔或苯海索。
1.3 疗效分析
所有患者在入组前及研究结束时进行生化检查及心电图检查，同时在入院后连续第1、2、3、4周末进行不良反应记录及PANSS评分，PANSS减分率=（基线分-第n次评分）/（基线分-30）×100%，评分的内部一致性系数Kapps值为0.8，PANSS减分率≥25%为有效，＜25%为无效。SANS/SAPS减分率=(基线分-第n次评分)/基线分×100%。
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1.4 血药浓度测定方法
在患者服药后的第1、2、4、8周末行量表评定，于测定当天清晨6点采集患者肘静脉血5ml，置于无添加剂的离心管中，离心后取上清液置于-85℃冷藏，待成品测定。应用高效液相色谱法测定血清中阿立哌唑的浓度。仪器采用Vertex Sti P500型高效液相色谱仪(自动进样器、在线脱气机、柱温箱、DAD检测器、化学工作站软件)，XW-80旋涡混合器，TG332A微量分析天平。阿立哌唑对照品，内标物为替米沙坦。甲醇、乙腈均为色谱纯，其他试剂为分析纯。采用Agela Venusil XBP-C18色谱柱（150mm×2.1mm，5μm），柱温30℃。流动相为乙腈：0.03mol/L醋酸铵（66:34，v/v），流速0.35ml/min。检测波长254nm，进样量30μl。回归方程为Y=15.5X-2.72，r=0.988，阿立哌唑浓度为20～640μg/L线性关系良好。灵敏度试验：血清最低检测浓度为5μg/L，最低检测量为2.5ng，S/N≥3。精密度试验：日内相对标准偏差RSD＜4.5%，日渐相对标准偏差＜6.8%。平均萃取回收率为81%，方法回收率为96%～105%。
1.5 统计学方法
所有数据均应用SPSS 19.0软件分析，P＜0.05为差异具有显著性。
2.结果
第2周末PANSS总分与SAPS、一般病理症状与基线数据相比均显著降低，第4、8周末各指标均显著降低。第4、8周末血药浓度与药物剂量呈显著正相关，第2、4、8周末血药浓度与PANSS减分率呈显著正相关。
3.讨论
阿立哌唑是多巴胺D2受体的部分激动剂及5-羟色胺2A受体的拮抗剂，故阿立哌唑可同时改善精神分裂症患者的阳性症状与阴性症状。另有研究认为，阿立哌唑对精神分裂症、急性躁狂发作患者及分裂情感性精神障碍患者均有良好的疗效[3]。阿立哌唑的半衰期为75小时，根据精神科药物的用药习惯及临床用药安全性，每日2次给药。本研究中，第2周末PANSS总分与SAPS、一般病理症状与基线数据相比均显著降低，第4、8周末各指标均显著降低，表明阿立哌唑对阳性症状的药效发挥时间快于阴性症状。第4、8周末血药浓度与药物剂量呈显著正相关，第2、4、8周末血药浓度与PANSS减分率呈显著正相关，表明治疗第4周末，除无效病例外，阿立哌唑浓度较高的患者疗效相对较好。截至第8周末，72例患者中治疗有效51例，有效率为70.83%，但有效组患者的血药浓度在第4、8周末均较无效组显著增高，说明药物剂量并不能真正反映药物浓度和预测药物疗效，可能与个体差异及用药相关的外在因素有关。此外，本研究显示药物剂量与PANSS减分率无相关性，表明PANSS减分率作为药物监测指标对疗效进行预测的科学性和有效性值得商榷，而通过检测血药浓度利用指标对疗效进行预测则可避免上述弊端，有利于依据患者病情和血药浓度对治疗的药物剂量和方式做出调整，更好地控制治疗进展，保障治疗效果。有学者研究发现，阿立哌唑的最佳血药浓度为363μg/L，发生不良反应的血药浓度最佳截断值为540μg/L，结合四分位间距推断方法及工作特征曲线，得出阿立哌唑血药浓度为350～540μg/L疗效较好，不良反应较轻。左笑丛等研究发现阿立哌唑稳态谷浓度参考值为350μg/L，说明稳态谷浓度在该浓度以上的患者，其疗效显著高于该浓度以下的患者。
综上所述，阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床疗效存在一定的相关性。然而由于条件所限，本研究也存在一定的局限性，样本量少，同时也未检测阿立哌唑活性代谢产物脱氢阿立哌唑的浓度。
【参考文献】
[1]李建华,钟华,沈卫民,等.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究[J].中国临床药理学与治疗学，2011,16(1):76-81.
[2]刘健敏,严鹏科,张超.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系研究[J].中国医学前沿杂志(电子版)，2014,6(9):91-92.
[3]李丽枝.阿立哌唑治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应的关系[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(14):37-39.
论文作者:于志刚
论文发表刊物:《心理医生》2016年30期
论文发表时间:2017/1/11
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