（重庆医科大学生物医学工程学院 重庆 400016）
【摘要】 随着科技、经济的发展，人们生存空间不断压缩，人类的生存环境也受到较大的威胁，肿瘤发病率也不断提高，对于肿瘤的治疗，一直临床研究的重点内容。目前在在肿瘤的治疗过程中放化疗已经成为主要的治疗方法，这种方法能够有效遏制肿瘤的发展进程，但是在治疗的过程中也可能会对一些正常组织细胞产生很大的杀伤力，降低人体免疫系统功能，不利于或者预后效果的提高[1]。近几年，随着超声技术的发展，临床上开始利用超声微泡造影剂结合HIFU进行肿瘤治疗的研究，能够辅助药物分子进入基因组织，提高药效。
【关键词】 HIFU；超声微泡造影剂；肿瘤
【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）11-0015-02
HIFU combined with ultrasound microbubble contrast agent in the treatment of tumor research Xiao Shenqi, Du Yonghong.
Institute of Biomedical Engineering, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China
【Abstract】 In the process of tumor therapy, radiation and chemotherapy has become the main treatment method. This method can effectively curb tumor development process, but in the course of treatment for some normal tissue cells may also produce a lot of damage, reduce the body's immune system function. In recent years, with the development of ultrasonic technology, clinical began using ultrasound microbubble contrast agent combination of HIFU for tumor treatment, it can assist drug molecules into the gene organization, improve the effectiveness.
【Key words】 HIFU; Ultrasound microbubble contrast agent; The tumor
高强度聚焦超声(HIFU）是近几年发展比较好的一种治疗肿瘤信息技术，目前已经成为治疗恶性肿瘤的主要方法，其治疗特点是在不损伤正常组织细胞的情况下杀伤癌细胞[2-3]。但是在种治疗方法在在超声组织传播中治疗时间比较长，可能hi降低其治疗效果。为了解决这个问题一般采用增效剂改变组织声学环境，其中超声微泡造影剂就是临床上应用比较多的一种增效剂，能够增强HIFU治疗效果。本文主要对HIFU结合超声微泡造影剂治疗肿瘤的机制进行综述分析。
1.HIFU治疗肿瘤的机制
HIFU治疗方法主要是将高声强超声进行聚焦后形成一个焦点，使这个焦点作用与肿瘤组织上，通过空化效应，使蛋白质变性，从而使肿瘤组织发生不可逆转的凝固性坏死，达到消灭肿瘤细胞的作用[4]。HIFU治疗肿瘤的机制除了空化效应以外，还有热效应、生化学效应和机械效应等。另外HIFU还能够通过破坏肿瘤血管内宿主的抗肿瘤免疫功能提高其治疗效果。
2.超声微泡造影剂结合HIFU治疗肿瘤机制
2.1 微泡增强HIFU的热效应
微泡造影剂属于一种高声阻抗物质，它与肿瘤组织的声阻抗差异比较大，导致肿瘤组织内声阻抗高度不相符，这时HIFU辐射肿瘤靶区时，能够提高肿瘤靶区对超声反射作用，从而能够提高HIFU在靶区能量的积累，提高提高靶区温度，增强HIFU治疗肿瘤时的热效应[5]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆Keneko[6]等专家研究发现，HIFU联合应用超声微泡造影剂能够提高局部组织的温度，使坏死体积更大；主要是因为微泡在超声作用下产生热效应，是组织温度快速上升，扩大组织损伤体积，从而增强HIFU损伤组织的热效应。
2.2 微泡对HIFU的空化效应的影响
空化效应主要是指存在于微小气泡在负压相中迅速膨胀，而在声压正压相突然收缩，瞬间释放大量的能量，想成高压、高温状态，生成很大的射流和冲击波，从而破坏细胞膜结构[7]。空化效应的发生与空化核有较大的关系，增强组织内的空话核，利用微泡造影剂作为空化核，在血液循环的状态下进入肿瘤组织能够提高肿瘤组织的空化核浓度，有利于增加HIFU空化效应的发生。Li[8]等庄家研究发现，HIFU联合微泡在靶区周围的组织中能在电镜观察下找到内质网结构的破坏，而单纯的治疗只能在靶区组织中观察此现象。表明HIFU联合微泡能够破坏靶区周围细胞的超微结构，以便扩大消融区，提高治疗效果。
3.微泡造影剂剂量与提高HIFU治疗肿瘤的分析
张淑英[9]等专家研究表明HIFU治疗效果与微泡造影剂剂量之间的关系为正相关。在肿瘤治疗过程中微泡造影剂使用的剂量越大，能够将患者体内引入的微泡数量就越多，从而能够增加单位组织内微泡数量。另外，外源性空化核越多，超声的空化租用损伤就越明显，相应的也容易在组织内形成较大的凝固性损伤。张婷[10]对不同剂量的造影剂作用于进行HIFU损伤组织中进行研究，发现造影剂剂量越大形成的凝固性坏死体积越大。但是造影剂的浓度也不是越大越好，当浓度超过一定量可能会影响HIFU治疗过程中对焦点精确度的控制，浓度过大时不易把握治疗区域，造成靶区外组织损伤，可能会产生较大的治疗副作用，所以在治疗过程中要根据患者的具体情况选择合适的造影剂，以便最大限度的提高治疗效果。另外除了造影剂的剂量会影响HIFU治疗效果以外，造影剂的成分和注射方式等也会影响HIFU增效作用。
4.结论
超声微泡造影剂确实能够提高HIFU对肿瘤的治疗作用，具有比较广泛的发展前景，但是其在实际临床使用过程中也有很多不足之处，需要进一步的研究和分析。比如超声造影剂在患者体内代谢时间比较短，所以其应用于较大体积肿瘤的HIFU治疗没有很好的增效作用，临床上一般采用改变微泡的注射方式来解决这个问题，但是造影剂的安全使用问题成为治疗的难点，很难进行准确的把握。随着科学技术的发展和医学研究的进步，微泡造影剂作为HIFU增效剂的一些不足之处一定会被很好的解决，HIFU治疗肿瘤的方法将被广泛应用于肿瘤临床治疗中。
【参考文献】
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论文作者:肖莘柒,杜永洪
论文发表刊物:《医药前沿》2016年4月第11期
论文发表时间:2016/5/17
标签：造影论文; 超声论文; 肿瘤论文; 组织论文; 治疗肿瘤论文; 剂量论文; 损伤论文; 《医药前沿》2016年4月第11期论文;