肖方森[1]2002年在《他巴唑免疫抑制作用的分子机制研究》文中提出目的：1、研究他巴唑对甲状腺细胞活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)的影响，探讨其作用的构效关系； 2、观察他巴唑及ROS对甲状腺细胞Fas配体(FasLigand,FasL)表达的影响，揭示他巴唑这一作用的上游机制与构效关系，并证实这一效应与他巴唑免疫抑制作用的关系，初步阐明他巴唑免疫抑制作用的分子机制。 方法：建立甲状腺细胞原代培养，以高香草酸荧光技术测定他巴唑对甲状腺细胞孵育介质H_2O_2的影响，并分别采用DCFH-DA、HE为甲状腺细胞内H_2O_2及O_2~-的荧光探针，以流式细胞术研究他巴唑对甲状腺细胞内ROS的影响；采用鼠抗人FasL单克隆抗体为一抗，以流式细胞术检测他巴唑及ROS对甲状腺细胞FasL表达的影响，并应用甲状腺细胞与T细胞系Jurkat细胞混合孵育体系，观察甲状腺细胞表达的FasL对Jurkat细胞凋亡的影响。 结果：1、他巴唑呈剂量依赖性清除甲状腺细胞内外ROS，硫脲具类似效应，而咪唑对甲状腺细胞活性氧无影响，二乙马来酸可部分抑制他巴唑这一作用； 2、他巴唑以时间、剂量依赖性方式上调甲状腺细胞FasL表达，ROS产生系统X／XO可阻断这一作用，硫脲具与他巴唑类似效应，眯哇则对甲状腺细胞FasL表达无影响，而二乙马来酸可部分抑制他巴哇这一效应； 3、他巴哇处理的甲状腺细胞以FasL依赖性方式诱导Jurkat细胞凋亡。 结论：1、他巴哇对甲状腺细胞ROS具清除效应，且这一作用部分与其分子中含琉基，可通过提供硫基，改变胞内GSH儿SSG比例有关； 2、他巴哩可上调甲状腺细胞FasL表达，且所表达的FasL具生物学功能，可杀伤表达Fas的淋巴细胞源性靶细胞。他巴唆分子中含琉基，可清除甲状腺细胞ROS，改变细胞内氧化还原状态，进而上调甲状腺细胞FasL表达，诱导甲状腺浸润T淋巴细胞凋亡，这可能是他巴唆免疫抑制效应的分子机制。
肖方森[2]2002年在《抗甲状腺药物免疫抑制作用的分子机制》文中进行了进一步梳理已证实 ,抗甲状腺药物具有免疫抑制作用。其作用的分子机制为调控甲状腺细胞FasL、Ⅱ型主要组织相容性复合体、细胞间粘附分子 1等的表达与修饰 ,进而通过诱导甲状腺内浸润T淋巴细胞凋亡、抑制甲状腺自身抗原呈递等途径 ,间接地发挥免疫抑制作用
许改平[3]2004年在《HLA-DR在Graves'病中的表达及他巴唑对其的影响》文中进行了进一步梳理目的：检测GD(Graves’病)患者经MMI（他巴唑）治疗前后外周血单个核细胞表面HLA-DR的表达以及血清中细胞因子IL-1β、TNF-α，自身抗体TGAb、TPOAb及甲状腺激素FT3、FT4的水平变化，并与正常对照相比较，据此探讨HLA-DR在GD患者免疫功能紊乱发生、发展过程中的作用及他巴唑对GD患者免疫功能的影响及可能的机制。方法：分别采用SP辣根过氧化物酶链霉卵白素免疫组织化学技术、放射免疫技术和化学发光法对40例GD患者治疗前后外周血单个核细胞表面的HLA-DR，血清中细胞因子IL-1β、TNF-α以及TGAb、TPOAb、FT3、FT4水平进行检测，并与25例正常对照组相比较。结果：(1) 正常对照组外周血单个核细胞表面即有一定的HLA-DR表达，GD患者表达水平显着增高，P<0.01；规律服用MMI治疗12周<WP=6>后表达水平明显下降，但仍高于正常对照组。（2）GD初发患者IL-1β、TNF-α和FT3、FT4水平均较正常对照组显着升高，P<0.01；经MMI治疗12周后均显着下降，P<0.01；且治疗前后的TNF-α水平与HLA-DR的表达呈显着正相关，而IL-1β、FT3、FT4与HLA-DR的表达无显着相关性；（3） GD初发组血清中自身抗体TGAb、TPOAb升高患者分别占40％和45％，经MMI治疗12周后无显着性变化，且治疗前后抗体阳性患者与抗体阴性患者间的HLA-DR阳性率均无显着性差异， P>0.05。结论: （1）HLA-DR在GD患者外周血单个核细胞表面的表达明显增加，这可能是GD患者体内免疫功能紊乱的一种表现；（2）他巴唑能够抑制GD患者外周血单个核细胞表面HLA-DR的表达，这种免疫抑制作用与患者甲状腺激素（FT3、FT4）、IL-1β、TGAb、TPOAb无显着相关性；（3）细胞因子TNF-α可能对HLA-DR的异常表达起着重要作用；
石英[4]2005年在《他巴唑对甲状腺滤泡细胞凋亡的影响》文中研究指明【目的】 1、研究抗甲状腺药物他巴唑对甲状腺滤泡细胞(thyroid follicular cell,TFC)凋亡的影响,探讨其作用的构效关系;2、观察他巴唑对TFC Fas配体(FasL)表达的影响,初步探讨他巴唑发挥诱导作用的分子机制。 【方法】 建立TFC原代培养,分别以不同浓度的他巴唑和不同的作用时间处理TFC,以光镜、透射电镜及凋亡细胞DNA凝胶电泳定性,Annexin-V FITC/PI双标染流式细胞仪(Flow cytometry,FCM)检测TFC凋亡率。同时以他巴唑的结构类似物硫脲和咪唑分别处理TFC,检测细胞凋亡率,研究其发挥诱导凋亡作用的效应结构。以鼠抗人FasL单克隆抗体为一抗,FCM检测他巴唑处理前后TFC上FasL表达的改变。 【结果】 1、光镜、透射电镜及凋亡细胞DNA凝胶电泳均表明他巴唑能够诱导TFC凋亡的存在。FCM检测结果统计分析表明他巴唑以剂量和时间依赖性方式诱导TFC凋亡。2、他巴唑与硫脲具有相似的诱导效应,而咪唑则对TFC凋亡没有影响。3、经他巴唑处理的TFC FasL表达量明显增多,与细胞凋亡率成正相关。 【结论】 他巴唑对TFC具有诱导凋亡的效应,且这一作用与其结构中的硫脲基团有关。他巴唑通过上调FasL表达实现诱导TFC凋亡的作用。
李燕[5]2010年在《Graves病~（131）Ⅰ疗后加用他巴唑或强的松对疗效及TRAb的影响》文中认为目的：观察131I治疗Graves病(GD)后短期给予他巴唑或强的松治疗的临床疗效；分析GD患者服用131I后加用他巴唑或强的松对血清TRAb水平的影响。方法：收集2008年1月～2009年2月于山西医科大学第一医院核医学科确诊为GD并接受131I治疗的患者228例,其中男性73例,女性155例,男女比例为1：2.1；年龄40.32±11.77岁(范围为14-69岁),排除既往有甲状腺手术或131I治疗史,合并其他免疫性疾病、严重心脏病及肝肾功能极差者。将患者按随机化原则分为叁组,Ⅰ组：103例,单纯接受131I治疗；Ⅱ组：61例,131I联合他巴唑治疗(131I治疗后第4天开始服用他巴唑,15mg／次,1次／日,疗程为1.5月)；Ⅲ组：64例,131I联合强的松治疗(131I治疗后当天开始服用强的松片剂,10mg／次,3次／日,20天后逐渐减量,总疗程为2.5个月)。于131I治疗前及治疗后1月详细记录患者的症状、体征并进行评分,随后分别于治疗后1、3、6及9个月测定患者的血清FT3、FT4、TSH及TRAb水平,并分别评价治疗后3、6、9个月时的治疗效果及血清TRAb水平的变化。采用SPSS 11.0统计软件对数据进行处理,计量资料用X±S表示,采用t检验、X 2检验及方差分析,P<0.05为差别有统计学意义。结果：1.Ⅰ组患者在131I治疗后1个月,症状、体征及血清FT3、FT4、TSH水平较治疗前变化无统计学意义(P>0.05)；Ⅱ组患者在131I治疗后1个月,症状、体征明显改善,较治疗前差别有统计学意义(t=7.05,P<0.001),血清FT3、FT4水平下降显着,较治疗前差别也有统计学意义(tFT3=3.05,P<0.05；tFT4=4.02,P<0.05),但TSH水平变化不明显(P>0.05)；Ⅲ组患者在131I治疗后1个月,症状及体征明显改善,较治疗前有显着差异(t=8.48,P<0.05),但血清FT3、FT4及TSH水平改善不显着,较治疗前差别无统计学意义(P>0.05)。2.131I治疗后9个月间,共有18例患者进行了二次131I治疗,Ⅰ组8例(8／103,7.8%),Ⅱ组6例(6／61,9.8%),Ⅲ组4例(4／64,6.3%)；未进行二次131I治疗的患者在131I治疗后3、6、9个月叁组间疗效的比较差别均无统计学意义(P>0.05)。3.131I治疗后3个月,叁组间Graves眼病的变化有显着差异(x z=63.32,P<0.001)。Ⅰ组眼病改善者3例(3／103,2.9%),Ⅱ组2例(2／61,3.3%),Ⅲ组27例(27／64,42.2%),Ⅲ组患者眼病改善率明显高于Ⅰ组和Ⅱ组。4.服’3’I后叁组患者血清TRAb均明显升高,3个月时达到高峰,6个月时开始下降。治疗后3个月,叁组间血清TRAb水平比较差异有显着性(F=3.20,P<0.05),组间两两比较显示：Ⅲ组与Ⅰ组患者间血清TRAb水平差异有显着性(P=0.017<0.05)；Ⅲ组与Ⅱ组间差异也有统计学意义,(P=0.049<0.05)；Ⅰ组与Ⅱ组间差异无统计学意义(P>0.05)。131I治疗后6个月及9个月,叁组间血清TRAb水平比较,差别无统计学意义(P>0.05)。结论：1.GD患者131I治疗后联合应用他巴唑较单纯131I治疗可以较快改善患者的高代谢症状,降低外周血中甲状腺激素的水平,但不影响131I治疗的最终疗效；2.GD患者131I治疗后联合应用强的松较单纯131I治疗有利于Graves眼病的改善,并可迅速改善甲亢患者的高代谢症状,且不影响131I治疗的最终疗效；3.GD患者131I治疗后3个月血清TRAb水平升高,服131I后联合应用强的松较单纯131I治疗在治疗后早期可明显降低血清TRAb升高的幅度,而131I治疗后联合应用他巴唑则无明显影响；6个月和9个月时叁组血清TRAb水平趋于一致,未见明显差别。
周一鸣, 朱禧星, 王纹琴[6]1991年在《他巴唑对Graves病自身抗体的影响》文中指出弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症(Graves 病)是常见的内分泌疾病,抗甲状腺药物治疗仍为目前的重要手段之一。他巴唑控制 Graves 病的甲亢症主要通过阻断碘的有机化而减少甲状腺激素在甲状腺内合成。近来提出抗甲状腺药物他巴唑和丙基硫氧嘧啶在治疗 Graves 病中的免疫抑制作用,减少
赵欣海[7]2013年在《甲亢消瘿方联合他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床研究》文中研究指明目的:观察甲亢消瘿方治疗甲状腺功能亢进症，证属气阴两虚、痰瘀热蕴型的临床疗效，并从现代医学角度深入探索其作用机理，探索中西医结合治疗该病的新型治疗方法。方法:将60例气阴两虚、痰瘀热蕴型甲亢患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),其中治疗组予中药加他巴唑,对照组仅给予他巴唑,疗程12周,观察其症状、心率、体重、甲状腺肿及甲状腺功能变化,行统计学分析。结果:本研究显示,甲亢消瘿方能明显改善患者的症状及体征,明显改善甲状腺功能,综合疗效优于对照组。结论:甲亢消瘿方对甲亢具有良好的治疗效果。
孟萍, 陈希, 刘青, 孔德明[8]2012年在《雷公藤多甙治疗难治性Graves病的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:观察雷公藤多甙对难治性Graves病的临床疗效及其安全性,并对其作用机制作初步探讨。对象与方法:1、分组:45例按纳入标准收治的Graves病患者,病程3-11年,年龄18-63岁,随机分为两组,治疗组30人,对照组15人。雷公藤多甙合他巴唑组作为治疗组,单纯他巴哗组作为对照组,疗程均为16周。2、方法:治疗组予雷公藤多甙(剂量lmg/Kg/d)加他巴哗控制甲状腺功能;对照组单纯使用他巴哗控制甲状腺功能。以主要临床表现、他巴哗减药量和减药时间来观察治疗组疗效。以T淋巴细胞亚群测定和TRAb测定变化观察其可能的疗效机理。同时观察用药安全性。结果:1、临床表现:两组治疗后临床表现均有改善,其中治疗组显效率为40%,有效率为60%,总有效率为100%;对照组显效率为33.33%,有效率为66.67%,总有效率为100%,两组间比较总有效率无差异(P>O.05)。2、减药量和减药时间:治疗组的总减药量为8.16±1.96mg,首次减药时间为0.93±0.69月;对照组的总减药量为5.33±0.88mg,首次减药时间为1.75±0.87月,两组相比治疗组总减药量明显大于对照组,首次减药时间明显早于对照组(P均<0.05)。3、TRAb测定:治疗组治疗后转为弱阳性者为8例,占26.67%,转为阴性者9例,占30%;对照组治疗后转为弱阳性者2例占13.3%,转为阴性者仅1例,占6.7%,两组相比治疗组TRAb阴转率明显大于对照组(P均<0.05)。4、T淋巴细胞亚群测定:治疗后治疗组CD4/CD8为1.30±0.98,对照组CD4/CD8为1.90±0.76,两组CD4/CD8相比治疗组明显低于对照组(P<0.05)。5、安全性评估:治疗组出现3例ALT轻度升高,副作用发生率为10%;对照组出现2例ALT轻度增高,副作用发生率为13.3%,两组副作用发生率无明显差异(P>0.05)。结论:1、雷公藤多甙合他巴唑治疗难治性Graves病可获得较好的近期疗效;2、雷公藤多甙合他巴哗治疗难治性Graves病的近期临床疗效优于单纯他巴唑治疗;3、Graves病的发生可能与TS细胞数量减少、功能低减有关,从而进一步证实Graves病的发生源于自身免疫功能紊乱;4、雷公藤多甙治疗难治性Graves病可能的作用机理是免疫抑制;5、雷公藤多甙合他巴唑与单纯他巴唑治疗难治性Graves病的安全性相近。
丁和远[9]2005年在《他巴唑致Graves病患者血清肌酸激酶升高附一例报道》文中进行了进一步梳理目的 通过对他巴唑治疗Graves病(Graves disease,GD)时导致血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)升高的原因、发生机制、临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗及预后等因素的探讨。加深对该药物副作用的认识,做到早期发现和及时治疗。 方法 报道一例GD患者在接受他巴唑治疗过程中出现血清CK升高的临床资料及治疗经过,并结合文献复习对其病因、发生机制、临床表现、诊断、治疗和预后进行讨论和总结。 结果 所有病例均有肌肉酸痛症状,血清CK升高,减少他巴唑剂量或加用左旋甲状腺素后,肌痛症状消失,CK恢复正常。本病例患者有肌肉酸痛症状,血清CK升高,抗核抗体全套阴性,甲状腺功能检查未提示甲状腺功能减退,肌电图提示肌源性损害。停用他巴唑治疗后,预后良好。 结论 他巴唑治疗GD时引起CK升高比较少见。其机制可能是大剂量他巴唑
钟丽娟[10]2007年在《清肝汤合他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床研究》文中认为目的：观察自拟清肝汤合他巴唑治疗中医辩证属于肝火旺盛型甲状腺机能亢进症(Graves病)的临床疗效，以及对患者实验室相关指标的影响，为临床使用提供理论依据。方法：1临床资料全部病例系2004年4月～2006年10月湖北省武汉市第一医院门诊患者，共60例，随机数字表法随机分为治疗组30例和对照组30例。治疗组和对照组患者的性别、年龄、病程、临床表现、甲状腺激素水平、甲状腺抗体水平、甲状腺肿大、突眼程度，经统计学检验，无显着差异，P＞0.05，具有可比性。2治疗方法对照组：他巴唑10mg，每日3次口服，待血清FT_3、FT_4恢复正常时逐渐减量，约2～4周减量一次，每次减量5mg，直至减到维持量每天5～10mg。治疗组：在对照组治疗的基础上加服清肝汤(药物组成：夏枯草12g、栀子9g、黄芩9g、连翘15g、玄参15g、土贝母15g、香附9g、郁金9g、生地12g、白芍12g、黄芪12g、柴胡12g、甘草5g等)，每日一剂，每次约150ml，分两次早晚服用。疗程：连续给药1个月为1疗程，连续治疗3个月。两组病人均充分休息，避免精神刺激，充分营养，避免进食含碘食物、药物以及辛辣的食物，避免饮酒、抽烟、浓茶和咖啡。3疗效观察3．1临床主要相关症状：烦躁易怒、心悸不宁、手指震颤、目胀多泪、多汗怕热、颈部肿大、多食、消瘦、大便频、神疲乏力等，每两周记录一次。3．2临床相关体征：突眼度、甲状腺大小，每两周观察一次并记录。3．3相关的理化检查：甲状腺功能：血清游离叁碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)、高灵敏度促甲状腺激素(sTSH)试验前检查一次，以后每4周检查一次并记录。甲状腺相关抗体：甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TPOAb)，治疗前后各检查一次。4安全性观察4．1实验室检查：血、尿、便常规；肝肾功能；心电图检查。血常规初诊1周检查一次，4周后2～4周检查一次。肝肾功能每4周检查一次。4．2不良反应：观察患者服用本药后有无不适感，并结合血常规、肝肾功能的检查观察本药有无毒副作用。5统计方法：采用SPSS13.0统计分析软件计算。所有计量资料用(?)±S(均数±标准差)表示，采用t检验；计数资料采用X~2检验；等级资料采用Ridit分析。结果：1两组证候疗效比较：治疗组总有效率96.67％。对照组总有效率86.67％。经Ridit分析，治疗组与对照组相比有显着性差异，P＜0.05。2两组中医症状积分方面比较，经t检验，治疗组治疗前后症状均有改善，对照组治疗前后除目胀流泪和颈部肿大外症状均有改善，治疗后两组相比在改善烦躁易怒、心悸不宁、多汗怕热、多食方面有极显着性差异，P＜0.01，在改善消瘦、颈部肿大、目胀流泪、神疲乏力、大便次数方面有明显差异，P＜0.05，治疗组疗效优于对照组。3治疗前后甲状腺功能比较，治疗组与对照组都可以降低甲状腺激素水平，升高促甲状腺激素水平，经t检验，治疗组和对照组治疗前后均有显着性差异，P＜0.01，治疗后组间比较无显着性差异，P＞0.05。4治疗前后甲状腺肿大、突眼征积分的比较，经t检验，对照组治疗前后无显着性差异，P＞0.05，治疗组治疗前后有显着性差异，P＜0.01，治疗后组间比较有显着性差异，P＜0.01。5改善免疫指标方面，两组治疗前TGAb、TPOAb相比无统计学意义，P＞0.05，治疗组治疗后有统计学意义，P＜0.01，对照组治疗后无统计学意义P＞0.05，治疗后组间比较差异具有极显着性，P＜0.01，治疗组疗效明显优于对照组。6两组治疗后不良反应经X~2检验，治疗组与对照组相比有显着性差异，P＜0.01。结论：本次试验结果表明：清肝汤合他巴唑治疗中医辩证属肝火旺盛型甲亢的疗效确切，既能有效地控制甲亢的症状，又能明显改善甲状腺肿大和甲亢突眼征，并且对于甲亢患者的免疫学指标也有显着改善作用。在服药过程中，对肝、肾功能及血常规无明显影响，是一种安全的用药途径，发挥了中医药的优势，值得临床推广使用。
参考文献：
[1]. 他巴唑免疫抑制作用的分子机制研究[D]. 肖方森. 福建医科大学. 2002
[2]. 抗甲状腺药物免疫抑制作用的分子机制[J]. 肖方森. 国外医学(内分泌学分册). 2002
[3]. HLA-DR在Graves'病中的表达及他巴唑对其的影响[D]. 许改平. 重庆医科大学. 2004
[4]. 他巴唑对甲状腺滤泡细胞凋亡的影响[D]. 石英. 福建医科大学. 2005
[5]. Graves病~（131）Ⅰ疗后加用他巴唑或强的松对疗效及TRAb的影响[D]. 李燕. 山西医科大学. 2010
[6]. 他巴唑对Graves病自身抗体的影响[J]. 周一鸣, 朱禧星, 王纹琴. 上海医学. 1991
[7]. 甲亢消瘿方联合他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床研究[D]. 赵欣海. 山东中医药大学. 2013
[8]. 雷公藤多甙治疗难治性Graves病的临床研究[C]. 孟萍, 陈希, 刘青, 孔德明. 贵州省中西医结合内分泌代谢学术会论文汇编. 2012
[9]. 他巴唑致Graves病患者血清肌酸激酶升高附一例报道[D]. 丁和远. 浙江大学. 2005
[10]. 清肝汤合他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床研究[D]. 钟丽娟. 湖北中医学院. 2007
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