凋亡相关基因Bcl-2、Bax及Bak蛋白在喉癌组织中的表达及其临床意义

凋亡相关基因Bcl-2、Bax及Bak蛋白在喉癌组织中的表达及其临床意义

游龙贵[1]2003年在《凋亡相关基因Bcl-2、Bax及Bak蛋白在喉癌组织中的表达及其临床意义》文中提出背景和目的:细胞凋亡在喉癌的发生、发展过程中具有一定意义,Bcl-2、Bax和Bak蛋白在细胞凋亡中发挥重要作用。本实验旨在通过免疫组织化学方法,检测Bcl-2、Bax和Bak蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达情况,探讨它们与喉癌的临床指标的关系,探讨叁者之间的关系,并从蛋白质水平探讨喉癌手术的安全切缘的范围为临床治疗提供参考。 材料和方法:30例标本是2001年9月-2002年12月手术治疗的喉癌病人的术后石蜡标本,均为鳞状细胞癌,每例病人取4点,分别为癌组织、距癌组织边缘2mm,5mm和10mm;其中男27例,女3例;年龄39-74岁。按UICC(1997)的TNM分期标准,本组病人中T分期:T_16例,T_211例,T_35例,T_48例;N分期:N_019例,N_19例,N_22例,N_30例:高分化鳞癌14例,中分化11例,低分化5例;声门上型6例,声门型23例,声门下型1例;Ⅰ期6例,Ⅱ期10例,Ⅲ期6例,Ⅳ期8例。取10例声带息肉粘膜作对照。用Bcl-2、Bax和Bak单克隆抗体采用免疫组织化学SP法检测30例喉癌各点和10例对照组的切片中Bcl-2、Bax和Bak的蛋白表达。结果判断标准:Bcl-2、Bax和Bak阳性细胞在细胞浆或细胞膜中呈浅黄至深褐色,Bcl-2、Bax、Bak的细胞表达比率少于10%为阴性(-),10%-25%为弱表达(+),25%-50%为中度表达(++),50%-75%为稍强表达(+++),大于75%为强表达(++++)。统计分析:SPSS统计分析软件检验Bcl-2、Bax和Bak的不同表达与临床指标的关系,比较Bcl-2、Bax、Bak之间的关系,并比较它们在癌组织与癌旁不同距离的表达的关系。 结果与讨论:Bcl-2蛋白阳性细胞呈浅黄至深褐色,阳性反应颗粒定位于细胞浆或细胞膜内,大部分胞浆、少数胞膜着色,Bax蛋白在上皮细胞和间质中均有分布,主要定位于胞浆,胞膜少见,呈淡棕黄色或淡黄色细颗粒状,较Bcl-2着色弱,Bak阳性细胞呈棕色颗粒状,主要位于胞浆中,以弥散分布为主。喉癌第一章:中文摘要组织中Bel一2、Bax、Bak阳性表达率分别为73.33%、60%、53.33%,与年龄、病理分化之间的差异皆有显着性,Bd一2的阳性表达率在小年龄组、病理分级低者中增高(P=0.037、P=0.007),而Bax、Bak的阳性表达率在大年龄组、病理分级中高者中增高(P=0.044、P=0.03;P=0.057、P=0.049).Bel一2的不同表达还与T分期、临床分期有显着性差异。它们与不同的性别、淋巴结转移、临床分型之间的差异皆无显着性。 叁种癌基因产物阳性表达率依癌旁10mm一癌旁sml。一癌旁Zmm一癌组织顺序递增,且癌基因蛋白的表达在距肿瘤smnl以内的癌旁组织与癌旁1 Omm处有显着性差异(P<0.05)。 结论:Bcl一2为抑凋亡基因,Bax和Bak为促凋一亡基因,它们可以作为评估喉鳞癌生物学特性的参考指标。Bcl一2蛋白的高表达伴随Bax或Bak蛋白的低表达,Bcl一2/Bax抑凋亡、促凋亡机制失平衡在喉鳞癌中发挥重要作用。喉癌手术切缘趾肿瘤101llm「JJ一能较为安全。

王琦[2]2009年在《凋亡相关蛋白Bak和Bcl-xl在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及意义》文中认为背景与目的皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)属于非黑色素性皮肤癌(non-melannoma skin carcinoma,NMSC),是人类常见的皮肤恶性肿瘤。肿瘤的形成则是一个多步骤、多因素参与的过程。随着分子生物学的不断发展和广泛应用,对肿瘤发生基础的研究已从细胞增殖方面扩展开来,细胞凋亡调节机制的失常在肿瘤发生发展中也起着重要的作用。近年来,人们的研究热点已由细胞增殖转向了细胞凋亡。细胞凋亡在肿瘤的发生发展中的作用越来越多的得到重视。B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)家族基因则是重要的凋亡调节因子家族之一。Bcl-2家族蛋白成员众多,其抑制凋亡和促进凋亡的成员之间可通过互相作用调控凋亡,并可以相互影响各自的功能,Bcl-2家族对凋亡的调控及在肿瘤发生发展中都起着一定作用。细胞凋亡相关基因Bcl-2家族参与了多种肿瘤的发生、发展,其中包括皮肤鳞状细胞癌。Bak和Bcl-xl是Bcl-2家族蛋白家族的两个成员,其中Bak的作用为促进细胞凋亡,Bcl-xl是抑制细胞凋亡,二者可相互作用来发挥其生物学功能,调节细胞凋亡。而二者在细胞中的异常表达,则会使细胞凋亡的调控失常,从而促进肿瘤的发生发展。本课题采用免疫组化的方法,检测30例皮肤鳞状细胞癌手术切除标本,观察Bcl-xl和Bak在皮肤鳞状细胞癌中的表达情况。旨在探讨凋亡相关蛋白Bcl-xl和Bak在皮肤鳞状细胞癌组织发生、发展过程中的作用及意义,为临床治疗提供新的思路。材料与方法收集郑州大学第一附属医院整形外科2005年2月~2007年12月手术切除SCC标本30例。取材部位分别为头皮、面部及四肢,其中男性23例,女性7例,年龄25~83(中位数为65)岁,均为首次手术,所有病例术前无放疗、化疗等特殊治疗,所有标本均经病理检查确诊。皮肤鳞状细胞癌组织依据病理学分级,高分化鳞状细胞癌18例,中分化鳞状细胞癌9例,低分化鳞状细胞癌3例。对照组为正常皮肤组织15例,年龄36~79(中位数为63)岁,取自我院整形外科移植皮肤手术所取全厚皮片移植后剩余边角部分,均取自非癌需植皮的病人或美容求医者的头面部、上臂、腹部及大腿。正常皮肤组织为对照组,使用免疫组化SP染色法。所有数据均采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,均以α=0.05为检验标准。结果1.凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达:Bcl-xl的阳性染色主要定位于细胞胞质。正常皮肤组织中,Bcl-xl蛋白的表达2例阳性,13例阴性,阳性表达率13.3%(2/15)。皮肤鳞状细胞癌组织中Bcl-xl蛋白的表达21例阳性,9例阴性,阳性表达率70.0%(21/30),其表达水平与肿瘤的分化程度无明显相关性(P=0.472>0.05)。其在癌组织中的阳性表达率与正常皮肤组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。2.凋亡相关蛋白Bak的表达:Bak的阳性染色主要定位于细胞胞质,以棕黄色为主。正常皮肤组织中,Bak蛋白的表达1例阳性,14例阴性,阳性表达率6.7%(1/15)。皮肤鳞状细胞癌组织中Bak蛋白的表达20例阳性,10例阴性,阳性表达率66.7%(20/30),其表达水平与肿瘤的分化程度呈正相关(P=0.024)。其在癌组织中的阳性表达率与正常皮肤组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。3.Bak和Bcl-xl表达的相关性:Bak和Bcl-xl在皮肤鳞状细胞癌表达有相关性。结论1.与正常皮肤组织相比,Bak和Bcl-xl在皮肤鳞状细胞癌中高表达,提示其在皮肤鳞状细胞癌的发生过程中发挥了一定的作用。2.Bak其表达水平与肿瘤的分化程度呈正相关,而Bcl-xl的表达水平与肿瘤的分化程度无明显相关性,但是仍能看出其增高的趋势。提示二者在皮肤鳞状细胞癌的发展过程中也发挥了一定的作用。3.在皮肤鳞状细胞癌中,Bak的表达和Bcl-xl的表达有相关性。提示二者的平衡失调可能会促进肿瘤的发生发展。4.Bak和Bcl-xl对细胞凋亡的调控作用,可能成为抗肿瘤治疗的新靶点。

韩瑞珠[3]2005年在《细胞凋亡相关基因在喉鳞癌中的表达及意义》文中认为第一部分 细胞凋亡相关基因在喉鳞癌中的表达概况 目的 了解凋亡相关基因在喉鳞状细胞癌中的表达概况,探寻其在喉鳞癌及正常喉组织中的表达差异及意义。方法 提取喉鳞癌及癌旁正常喉组织的总RNA,采用Ampolablaleing-LRP方法,分别将上述提取的RNA合成生物素标记的cDNA探针。将合成的探针与细胞凋亡GEArray Q芯片膜(96个凋亡相关基因)进行杂交。采用化学发光方法,并用X感光片记录喉鳞癌标本和对照标本的基因信号表达强弱。将X光片感光点转化成TIFF图形文件,使用ScanAlyze和GEArray Analyzer软件进行资料分析。结果 利用基因芯片杂交筛选的方法,在所分析的与凋亡相关的96个基因中,Survivin、Bcl-2、TNF-b/Lta、TNFa等23个基因在喉鳞癌组织中表达上调;Bak、Bax、Bik、P53等22个基因表达下调。结论 通过细胞凋亡GEArray Q芯片膜杂交筛查的方法发现,在喉鳞癌中抑制凋亡的基因表达上调,促进凋亡的基因表达下调,这些基因改变组成了喉鳞癌特异的与凋亡相关的基因表达谱,为全面系统地研究喉鳞癌中与凋亡相关基因表达情况,及探讨喉鳞癌的发病机制提供了有益的线索。 第二部分 喉鳞癌组织中Bak、Bax和Bcl-2、Survivin基因蛋白的表达 目的 探讨促凋亡基因Bak、Bax在喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)中的表达及其与凋亡抑制基因Bcl-2、Survivin之间的关系。方法 采用免疫组织化学染色方法检测45例原发性喉鳞癌(primary laryngeal squanmous cell carcinoma,PLSCC)及10例正常喉黏膜(normal laryngeal tissues,NLT)石蜡标本组织中Bak、Bax和Bcl-2、Survivin蛋白的表达。结果 Bak、Bcl-2和Bax、Survivin

参考文献:

[1]. 凋亡相关基因Bcl-2、Bax及Bak蛋白在喉癌组织中的表达及其临床意义[D]. 游龙贵. 青岛大学. 2003

[2]. 凋亡相关蛋白Bak和Bcl-xl在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及意义[D]. 王琦. 郑州大学. 2009

[3]. 细胞凋亡相关基因在喉鳞癌中的表达及意义[D]. 韩瑞珠. 复旦大学. 2005

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