（上海市金山区精神卫生中心四病区 201515）
【摘要】 随着临床应用的普遍，非典型抗精神病药物已不单纯作为精神分裂症的治疗，在双相障碍治疗中，其应用也越来越受到临床工作者的关注。非典型抗精神病药物对于双相障碍躁狂相和抑郁相的急性发作期的治疗，疗效肯定，不良反应少见，安全耐受。本文主要介绍非典型抗精神病药物在双相障碍治疗中的应用，为临床合理用药提供参考。
【关键词】非典型抗精神病药物；治疗；双相情感障碍
【中图分类号】R749.053 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）08-0010-03
Atypical antipsychotic drugs used to treat bipolar disorder Yin Haogui. JinshanMental Health Centerof Shanghai, Shanghai 201515, China
【Abstract】As the clinical application of universal, atypical antipsychotics have not just as the treatment of schizophrenia, in bipolar disorder treatment, its application is becoming more and more attention by clinical workers. Atypical antipsychotics for bipolar mania and depression phase in the acute phase of treatment, curative effect and adverse reaction of rare, safety tolerance. This paper mainly introduces the atypical antipsychotic drugs in the treatment of bipolar disorder, provide reference for clinical rational drug use.
【Key words】 Atypical antipsychotic drugs; Treatment; Bipolar disorder
双相障碍（bipolar disorder, BP）也称双相情感障碍，是指既有符合症状学诊断标准的躁狂或轻躁狂发作、又有抑郁发作的一类心境障碍。一般呈发作性病程，对患者的日常生活和社会功能产生不良影响，其临床表现复杂，治疗困难，预后差，自杀风险大。长期以来，一直受到精神卫生工作者的高度重视[1]，对其防治方法的探索始终是研究的热点。治疗药物主要经历了锂盐，典型抗精神病药物，抗癫痫药，非典型抗精神病药物的历程。
非典型抗精神病药物多用于精神分裂症的治疗，但随着临床上日益广泛的应用, 已开始尝试将它们作为情感稳定剂的辅助药物用于双相障碍的治疗,并取得了较好的治疗效果。研究[2]发现, 非典型抗精神病药联合心境稳定剂治疗能较快地控制躁狂，还有预防复发、防止转相的作用。第2代抗精神病药单一或联合应用治疗快速循环型双相障碍可能有效[3]。现对治疗双相障碍的常见非典型抗精神病药的情况作一综述，以期为进一步的临床实践提供参考。
1. 奥氮平(Olanzapine)
1.1 抗躁狂
GuNiufan等[4]用奥氮平与锂盐随机双盲对照治疗双相障碍躁狂相，分别入组69例和71例，治疗4w，经评定奥氮平组有效率达87%，优于锂盐组。国内张艳芳等[5]单用奥氮平和合并使用碳酸锂治疗双相障碍躁狂或混合性发作，治疗4w后，无论单药或联合碳酸锂治疗，控制发作均有确切疗效,以联合用药症状改善更为明显,不良反应相当。因而，奥氮平是治疗双相障碍躁狂相的较好选择。
1.2 抗抑郁
Jay D. Amsterolam等[6]分别单用氟西汀、奥氮平或联用氟西汀与奥氮平，随机治疗双相障碍抑郁相，治疗8w后，三组间均有相似的疗效，氟西汀与奥氮平联用较奥氮平好，且不増加转躁狂相的风险。所以，奥氮平亦是治疗双相障碍抑郁相的较好选择。
1.3快速循环型
Gonzalez Pinto A等[7]对13例双相障碍快速循环型患者在使用心境稳定剂后加用奥氮平，剂量平均16.15mg/d，所有患者的躁狂和抑郁症状都有改善，其中10例达到有效标准。表明奥氮平是治疗双相障碍快速循环型的一个有效的选择。
1.4 少儿治疗
Frazier等[8]对23例5～14岁（平均为10.3岁）诊断为躁狂、轻躁狂或混合性双相障碍进行了奥氮平开放治疗试验。采用奥氮平治疗，起始剂量为2.5mg/d，在研究8周末增加到平均9.6mg/d。结果发现患者的躁狂、抑郁症状症和攻击行为明显减少，患者对治疗的耐受性和依从性均较好。
2.利培酮(Risperidone)
2.1 抗躁狂
Robert等[9]比较利培酮及安慰剂治疗双相I型障碍患者急性躁狂发作的疗效，入组259例，治疗3周。利培酮组YMRS总分减分明显高于对照组，提示利培酮单一用于双相障碍躁狂急性期的疗效明显，可迅速改善症状且能很好地耐受。国内张明松等[10]发现利培酮用于躁狂发作治疗与碳酸锂疗效相当，但较碳酸锂起效快，不良反应少见，患者易耐受，安全性高，对老年患者更适用。
2.2 抗抑郁
国内陆峥等[11]将101难治性抑郁症患者随机分为氟西汀合并利培酮组和氟西汀组,治疗4周.结果合并组的痊愈和显效率较氟西汀组高，副反应均较轻微.提示合用利培酮治疗难治性抑郁症的疗效优于单用氟西汀,安全性较好。因此，在双相障碍抑郁发作时使用利培酮是可选治疗方案。
2.3 快速循环型
国内何传才[12]报道了18例双相障碍混合快速循环型患者使用利培酮合并碳酸锂治疗，结果显效率88.89%。此18例患者既往都曾接受过抗抑郁剂，情绪稳定剂单用或合并使用，但疗效不佳，提示利培酮可用于双相障碍混合发作的治疗，因样本太小，更明确的结论需进一步的随机对照试验的数据支持。
2.4 少儿治疗
Schreier[13]对低-中等剂量的利培酮开放性治疗试验进行了评估：11例患儿，年龄5～16岁，诊断为ADHD（注意缺陷/多动障碍）、双相障碍伴有攻击行为。8例患儿对以前心境稳定剂的疗效差，在使用利培酮治疗数天内出现较好的疗效。
3.喹硫平（Quetiapine）
3.1 抗躁狂
国内一项研究[14]将70例双相障碍躁狂急性发作患者分别接受喹硫平与丙戊酸钠,治疗4周。结果两种药物疗效相当,但喹硫平组起效较快,不良事件较少。国内邹桂香等[15]进行了一项随机双盲平行对照试验，发现喹硫平与碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作疗效相当，但喹硫平不良反应较轻微，安全性更高，可作为治疗双相障碍躁狂发作的一线用药。
3.2 抗抑郁
国内一项研究[16]将68例双相障碍抑郁发作患者随机分为两组，研究组口服喹硫平，对照组口服丙戊酸钠，观察8周。发现研究组显效率显著高于对照组，不良反应发生率较低，且程度较轻微，提示喹硫平治疗双相障碍抑郁发作效果显著，起效快，安全性高，显著优于丙戊酸钠治疗。因此喹硫平可单独或合并使用，用于双相障碍抑郁发作的治疗。
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3.3 少儿治疗
Shaller、Behar[17]报告1例9岁严重躁狂发作女孩使用奎的平（滴定到450mg/d）获得成功治疗。
4.阿立哌唑(Aripiprazole)
4.1 抗躁狂
Vieta等[18]的多中心研究,共纳入347例双相障碍急性躁狂或混合发作的患者随机分配到阿立哌唑或氟哌啶醇两组，治疗12周，阿立哌唑组症状缓解率明显好于氟哌啶醇组，且不良反应尤其是EPS发生率远低于氟哌唑醇组。国内池雷等[19]有研究报道碳酸锂合并阿立哌唑较单独使用碳酸锂的疗效更显著，起效更快，安全性更高。
4.2 抗抑郁
国内粟幼嵩等[20]将81例双相障碍抑郁发作患者随机分为碳酸锂联合阿立哌唑组和单用碳酸锂组,持续8周。结果第1、2、4周末联合组HAMD-17评分显著低于锂盐组，不良反应发生率无明显差异。说明联合阿立哌唑治疗双相障碍抑郁发作比单用碳酸锂起效快,两者总体疗效相似,不良反应无明显增加。
5.齐拉西酮（Ziprasidone）
Keck等[21]进行齐拉西酮与安慰剂治疗双相障碍急性躁狂发作的疗效及安全性研究，显示齐拉西酮治疗双相障碍急性躁狂发作优于安慰剂，且起效迅速，治疗第二天患者症状改善明显好于对照组。金庞等[22]报道齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂较单用碳酸锂疗效好,安全可靠,值得临床推广使用。但是鉴于齐拉西酮可能导致QTc间期延长，这在一定程度上制约了其在临床上的使用，对于其在双相障碍中的应用尚待更严谨的实验研究。
6.氯氮平(Clozapine)
氯氮平是事实上首个第二代抗精神病药物，但由于它的较严重的不良反应，临床使用受到限制，目前作为难治性精神分裂症的首选药物。现有资料证实氯氮平能很好的控制急性躁狂，且起效迅速。
7.氨磺必利（Amisulpride）
国内对氨磺必利治疗双相障碍的研究很少，多用于精神分裂症，据说对分裂症阴性症状改善明显。国内有些报道称氨磺必利对于难治性抑郁可起辅助作用，尚需大量研究证实。
8.阿塞那平（Asenapine）
2009 年 FDA 批准用于成年人精神分裂症、狂躁症或与 I 型双向障碍混合发作的紧急治疗。目前在国内无上市。
9.结语
综上所述，非典型抗精神病药物已经较为广泛地应用于双相障碍的治疗中，且具有大量设计严谨的随机双盲安慰剂对照研究数据的支持，其疗效是明确的。无论是单独或联用，其疗效确切，起效快，安全,易耐受。对双相障碍抑郁发作，奥氮平和喹硫平疗效较为明确、阿立哌唑及利培酮等多合并用药以增效。对青少年患者，奥氮平，喹硫平，利培酮等可能有效。
非典型抗精神病药物用于双相障碍治疗有着巨大潜力，但是，并不能完全代替心境稳定剂。通过研究，人们对非典型抗精神病药物了解更深，从而为双相障碍的治疗提供了更多的备选方案和可能的途径。
现有的研究结果仍不足，不少报道基于小样本，开放性的研究，其真实牲和可靠性均有待进一步更加严谨的随机对照试验的验证。治疗上，还需要综合考虑生活质量、社会功能和经济负担等方面，因此，尚需要更深层次更多领域的共同合作和开拓发掘。
【参考文献】
[1] 沈其杰.双相障碍防治指南[M].北京：北京大学出版社，2007:1.
[2] 司天梅等.10省市双相情感障碍患者药物治疗的现况调查[J].中华精神科杂志,2005,38(3):165-169.
[3] 许秀峰.双相障碍快速循环发作及治疗方案[J].中华精神科杂志,2012,45(5)：311-312.
[4] GuNiufan,MauricioTohen,AngQiuqing,etal.Olanzapine versus lithium in the acute treatment of bipolar mania:A double blind randomized, controlled,trail[J].Joumal of Affective Disorders,2008,105:101.
[5] 张艳芳等.奥氮平单药与联合碳酸锂治疗双相障碍躁狂发作患者的对照研究[J].临床精神医学杂志，2011,21（6）：412-414.
[6] Jay D.Amsterolam，Justine Shults,Comparison of fluoxetine , olanzapine, and combined fluoxetine plus olanzapine,initial therapy of bipolar type I and type II major depression lack of manic induction[J].Joumal of Affective Disorders,2005,87:121.
[7] Gonzalez Pinto A,TohenM,LalagunaB,etal.Treatment of Bipolar I Rapid Cycling Patients During Dsyphoric Mania with Olanzapine[J].Clin Psychophamacol,2002,22:450.
[8] Frazier JA ,et.al:J Child AdolescPsychopharmacol 2001;11:239-250.
[9] Robert MA,Hirschfeld,Keck P E,MichelleKramer,etal. Rapid antimanic effect of risperidonemonotherapy:a 3-week multicenter, double blind, plaebo-controlled trail.Am I Psychiatry,2004,161:1-9.
[10] 张明松.利培酮治疗躁狂症临床对照观察[J].临床精神医学杂志，2007,17（6）:428
[11] 陆峥.氟西汀合并小剂量利培酮治疗难治性抑郁症的疗效及安全性分析[J].中华精神科杂志，2005,38（2）:95-97.
[12] 何传才.利培酮治疗双相混合快速循环情感性障碍18例[J].中国临床康复， 2002,6（19）：2919.
[13] Schreier HA. J Child AdolescPsychopharmacol 1998; 8:49-59.
[14] 严峰等. 喹硫平与丙戊酸钠治疗双相情感障碍躁狂急性发作的对照研究[J].世界临床药物，2013,34（10）：24-27.
[15] 邹桂香等.喹硫平与碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作对照研究[J].临床心身疾病杂志，2011,17（3）：229-230.
[16] 王明进等.喹硫平与丙戊酸钠治疗双相情感障碍抑郁发作对照研究[J].临床心身疾病杂志，2011,17（5）:395-397.
[17] Shaller J L,Behar D. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1999; 38:498 -499.
[18] Vieta E, Bourin M, Sanchez R, et al.Effectiveness of aripiprazole V. haloperidol in acute bipolar mania. British Journal of Psychiatry , 2005,187:235-242.
[19] 池雷.碳酸锂联合阿立哌唑治疗双相情感障碍躁狂发作对照研究[J].临床身心疾病杂志，2012,18（4）：325-327.
[20] 粟幼嵩.碳酸锂联合阿立哌唑治疗双相障碍抑郁发作的疗效和安全性[J].上海交通大学学报（医学版),2011, 31(11): 1536-1539.
[21] Keck PE Jr,VersianiM,PotkinS,etal.Ziprasidone in the treatment of acute bipolar mania:A three week,placebocontrolled,doublue blind, Randomized Trial.Am J Psychiatry,2003,160:741-748.
[22] 金庞.齐拉西酮合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效及安全性评价[J].实用药物与临床,2014,（5): 576-578.
论文作者:殷好贵
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第8期供稿
论文发表时间:2015/7/1
标签：躁狂论文; 障碍论文; 碳酸锂论文; 疗效论文; 患者论文; 药物论文; 抑郁论文; 《医药前沿》2015年第8期供稿论文;