冯凡1 肖满厚2 蔡林3
（1成都市温江区人民医院 四川 成都 611130）
（2成都市温江区人民医院 四川 成都 611130）
（3川北医学院附属医院 四川 南充 637000）
【摘要】目的：研究布地奈德联合顺尔宁治疗对支原体肺炎患者肺功能及TGF-β1水平的影响，为临床研究提供指导。方法：将2013年1月—2015年1月期间于我院进行治疗的84例支原体肺炎患者按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各42例。治疗前所有患者均给与常规治疗，对照组采用布地奈德治疗，观察组患者在对照组的基础上服用顺尔宁。治疗1个月后观察患者治疗效果，测量患者TGF-β1、CRP炎症因子水平以及各项肺功能指标，记录患者不良反应发生率。结果：观察组和对照组患者治疗后的有效率分别为95.24%和80.95%，观察组疗效明显优于对照组，两组比较有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的TGF-β1和CRP水平逐渐下降，但观察组两项指标在治疗后7d和14d时均明显低于对照组，差异具有显著性（P<0.05）；两组患者在治疗后FEV1和FEV1/FVC均有明显升高（P<0.05），且观察组明显高于对照组（P<0.05），而PEF昼夜变异率两组患者都明显升高（P<0.05），且观察组显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后观察组出现1例咽部不适现象，患者未经治疗自行缓解。结论:采用布地奈德联合顺尔宁治疗对支原体肺炎患者，患者病情恢复良好，血清TGF-β1等炎症因子水平显著下降，肺功能明显改善，无明显不良反应发生，值得在临床推广和应用。
【关键词】支原体肺炎；肺功能；炎症因子；糖皮质激素；白三烯受体拮抗剂
【中图分类号】R725.6
【文献标识码】A
【文章编号】2095-1752（2018）14-0061-03
支原体肺炎也称原发性非典型肺炎，由支原体感染引起，临床表现为间质性肺炎或毛细支气管炎性症状，甚至可并发肺实变、肺气肿等疾病，儿童是MP的高发人群，占儿童肺炎的20%～40%。临床常用治疗药物为肾上腺糖皮质激素，对急性起病患者以及因病变迁延引起的各种并发症有较好疗效。布地奈德是其中一种高效的局部抗炎药物，对于改善气道哮喘，控制炎症反应均有突出效用，然而对于关键炎症体质——白三烯无明显抑制作用，白三烯是造成毛细血管水肿和微血管通透性增加的重要炎症因子，在呼吸道的炎症病变中发挥中药作用。因此在对MP患者的治疗过程中，联合糖皮质激素与白三烯抑制剂具有广阔的应用前景。顺尔宁是非甾体抗炎药，能特异性抑制气道白三烯受体，改善炎症和哮喘症状。同时研究证明哮喘发生发展的气道高反应性和肺功能可由超敏反应蛋白反应，其水平高低与哮喘患者病情呈正相关，而转化生长因子β1也在气道粘膜层起到炎性调节作用，两者可作为MP患者病情进展的重要标志物[1，2]。因此本研究为探究布地奈德联合顺尔宁治疗对支原体肺炎患者的临床效果，检测其对肺功能及TGF-β1水平的影响，以期为MP患者的治疗提供参考依据，本文选取2013年1月— 2015年1月收入我院的84例MP患者为研究对象，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
本研究以2013年1月—2015年1月期间于我院进行治疗的84例高血压合并肾损伤患者为研究对象。患者年龄为20～65岁，平均年龄（38.4±1.2）岁，其中男性40例，女性44例。采用随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组，每组42例。其中对照组患者年龄为21～64，平均年龄（39.0±1.8）岁，男性19例，女性22例；观察组患者年龄22～65岁，平均年龄（38.0±1.1）岁，男性20例，女性20例。两组患者性别、年龄等一般资料无显著性差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。所有患者及家属均了解研究方案并签署知情同意书。
纳入标准：（1）所有患者均符合关于MP的诊断标准[7]；（2）患者临床表现为发热头痛、咳嗽、肺部有湿罗音症状；（3）患者血清支原体检查为阳性；（4）所有患者均知情且同意本研究方案。
排除标准：（1）合并自身免疫疾病、重症感染疾病或恶性肿瘤患者；（2）合并呼吸精神疾病患者；（3）对药物过敏患者；（4）18岁以下患者；（5）妊娠期或哺乳期妇女；（6）不配合本研究方案的患者。
1.2 治疗方法
所有患者治疗前均进行常规抗感染、平喘、镇静等综合治疗方案。
对照组：本组患者仅采用布地奈德治疗。布地奈德气雾剂（阿斯利康公司，国药准字H20030410）剂量为每天2次，每次200 μg，患者雾化吸入。
观察组：本组患者采用布地奈德联合顺尔宁进行治疗。本组患者在对照组的基础上服用顺尔宁（孟鲁司特钠咀嚼片，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130053），每次4ng，每天1次，晚上服用。7d为一个疗程，治疗4个疗程后，观察患者临床疗效和不良反应发生情况，1年内对患者经常随访。
1.3 观察指标
1.3.1临床疗效 根据卫生部制定的《药物临床研究指导原则》[8]对患者的治疗效果进行评价。显效：患者体温恢复，咳嗽症状和肺部湿罗音都消失；有效：体温基本恢复，咳嗽症状减轻，肺部湿罗音减少；无效：患者体温无变化甚至升高，咳嗽症状、肺部湿罗音无变化甚至有加重现象。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.3.2 TGF-β1和CRP水平检测 治疗一个月后清晨空腹采集患者外周静脉血液3mL，离心机（厂家：盐城凯特仪器设备有限公司，型号：DL7M-12L）分离血清，转速为3000rpm，离心时间10min，-80℃保存，按照ELISA试剂盒说明书检测TGF-β1和CRP水平，所有检测操作均严格按照说明书进行。
1.3.3肺功能测定 治疗7d、14d后采用美国森迪斯公司的Vmax肺功能测量仪监测患者肺功能指标，1s用力呼气容积、1s用力呼气容积肺活量、呼气峰值流速昼夜变异率等。
1.3.4不良反应 关注患者治疗期间的不良反应发生情况。
1.4 统计学处理
统计学的处理使用SPASS19.0软件对数据进行统计分析。计量数据用平均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验，P<0.05即具有统计学差异。
2.结果
2.1 临床疗效比较
所有患者均成功完成研究，无失访、中途退出、剔除和脱落病例。治疗1个月后对患者临床效果进行评估，对照组有效率为80.95%，观察组有效率为95.24%，两组比较有统计学意义（P＜0.05），观察组疗效明显优于对照组，如表1所示。
2.2 TGF-β1和CRP水平比较
治疗前两组患者的TGF-β1和CRP水平无明显差异（P>0.05），治疗后两组患者的两项指标均逐渐下降，但观察组两项指标在治疗7d和14d后均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），如表2所示。
2.3 自主神经功能比较
治疗前，两组患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF昼夜变异率均无明显差异（P>0.05），治疗1个月后，两组患者的FEV1、FEV1/FVC指数均明显升高（P<0.05），且观察组更高于对照组（P<0.05），差异有统计学意义，两组患者的PEF昼夜变异率明显降低，且观察组患者明显低于对照组，结果有统计学意义（P<0.05）。
2.4 不良反应发生率
两组患者治疗后不良反发生率比较，观察组治疗期间出现1例咽部不适患者，发生率为2.08%，患者未经处理自行缓解，剩余患者均未见其他不良反应出现。
3.讨论
3.1 研究进展
MP是引起慢性咳嗽的主要引发因素，由肺炎支原体引起，具有传染性强、病程绵长的特点。MP与肺炎链球菌等引起的肺炎由明显区别，以磺胺类、内酰胺类在内的抗生素疗效效果欠佳[3]。而具有抗炎作用的糖皮质激素通过降低毛细血管通透性、抑制组胺等炎症因子的产生，从而控制炎症和免疫反应的进程[4]。布地奈德作为一种强效糖皮质激素抗炎药，是普通药物的数百倍，可迅速缓解炎症反应，改善粘膜水肿和渗出液现象。白三烯在炎症反应中发挥着不可忽视的作用，是促进平滑肌收缩、炎症细胞浸润的前提条件，白三烯的受体多存在于吞噬细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等免疫细胞表层，两者结合后可促使免疫细胞结构以及功能的一系列变化，如对炎症蛋白的激活和释放[5]。顺尔宁是特异性白三烯受体抑制剂，与白三烯竞争性结合受体，阻滞炎症反应和气道高反应性，顺尔宁对于收缩支气管、降低过敏源的变态效应具有强大效应，对各种因素诱发的气道痉挛也有较好的抑制作用，可明显改善肺功能[6]。
3.2 临床疗效分析
本研究结果显示采用布地奈德联合顺尔宁治疗MP患者，观察组有效率为95.24%，观察组有效率为80.95%，观察组患者疗效明显优于对照组（P＜0.05）。其原因在于两者合用，协同增效，共同对白三烯、组胺、激肽类在内的各种炎性介质产生效果，改善支气管肺炎的炎性症状，同时白三烯受体抑制剂的使用还能在一定程度上降低联用药的剂量，在安全剂量之内达到最好的治疗效果。以上数据皆说明对于肺炎支原体引起的MP采用糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂临床疗效显著，与王亚龙等[7]研究结果一致，具有广阔的临床应用前景。
同时，药物联用与单用布地奈德相比，两组患者皆无明显副反应产生，观察组仅1例出现咽部不适现象，且不经治疗自行缓解。说明药物联用也未见明显不良反应，安全性好，布地奈德联用顺尔宁治疗MP是一种安全可靠的治疗方式。
3.3 TGF-β1、CRP水平和肺功能
TGF-β1蛋白是可由多种细胞产生的关键因子，参与细胞生长和分化过程，通过与其特意性受体结合发挥抗炎和免疫调节功能[8]。总而言之，TGR-β1在气道炎症、高反应性和重建过程中均发挥突出作用，并随着病情的加重而呈现出较高水平。本研究结果显示经过布地奈德和顺尔宁联用治疗后，TGF-β1水平明显下降（P<0.05），在治疗14d后基本恢复至正常水平，而观察组患者在治疗后7d和14d时均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。说明联用效果比单一用药疗效对TGF-β1的影响更为明显，快速促使病情的恢复。而CRP是由肝细胞产生的肺炎链球菌细胞壁糖蛋白，是监测多种疾病的非特异性指标，如组织损伤，其含量变化对抗炎药物的合理使用也有显著指示作用[9]。本研究结果表明经联合治疗的观察组患者CRP水平变化与TGF-β1一致，进一步显示联用治疗有利于肺功能的恢复和病情的好转。
治疗前两组患者的肺功能指标均无明显差异(P>0.05)。治疗后，患者的肺功能指标均有明显改善(P<0.05)，FEV1和FEV1/FVC数值明显升高(P<0.05)，而PEF昼夜变异率降低，且观察组患者的改善程度更加显著（P<0.05）。说明联用治疗对于恢复患者肺功能对于布地奈德单用治疗优势更加明显。
虽然本研究样本选取、药物服用剂量、方式均严格保持一致，尽量减少人为误差的影响，但其不足之处在于研究对象较少，对数据结果的准确性有一定影响，尚需扩大样本量实施进一步研究。
综上所述，布地奈德联合顺尔宁治疗对支原体肺炎，患者临床疗效显著，血清TGF-β1和CRP水平明显下降，肺功能恢复，不良反应发生率较低，值得在临床推广和应用。
【参考文献】
[1] Sahebkar A.Effect of L-carnitine Supplementation on Circulating C-reactive Protein Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Med Biochem. 2015, 34(2):151-159.
[2] Liang ZZ, Li J, Huang SG. Transforming growth factor beta-1 expression in macrophages of human chronic periapical diseases. Genet Mol Res. 2017, 16(1):291-295.
[3] Tian DD, Jiang R, Chen XJ, et al. Meteorological factors on the incidence of MP and RSV pneumonia in children. PLoS One. 2017, 12(3):e0173409.
[4] 蔡金龙,曲书强. 肺炎支原体下呼吸道感染的发病机制及糖皮质激素的治疗作用[J]. 临床儿科杂志,2015,13(6):597-599.
[5] 过毅. 白三烯受体拮抗剂辅助治疗儿童肺炎支原体感染疗效分析[J]. 中国优生与遗传杂志,2012,10(1):116+106.
[6] 郭红,施慧群,成焕吉. 儿童肺炎支原体肺炎肺功能的变化及联合应用顺尔宁治疗的影响[J]. 中国妇幼保健,2015,25(9):1388-1389.
[7] 王亚龙,何南. 布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿肺炎支原体肺炎疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志,2014,18(26):2918-2920.
[8] Ding Q, Subramanian I, Luckhardt TR, et al. Focal Adhesion Kinase Signaling Determines the Fate of Lung Epithelial Cells in Response to TGF-β. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017, 28(7):1191-1200.
[9] Wu Q, Nie J, Wu FX, et al. Prognostic Value of High-Sensitivity C-Reactive Protein, Procalcitonin and Pancreatic Stone Protein in Pediatric Sepsis. Med SciMonit. 2017, 23:1533-1539.
论文作者:冯凡1,肖满厚2,蔡林3
论文发表刊物:《医药前沿》2018年5月第14期
论文发表时间:2018/5/9
标签：患者论文; 肺炎论文; 支原体论文; 炎症论文; 对照组论文; 功能论文; 两组论文; 《医药前沿》2018年5月第14期论文;