王丙建 庞树和 艾美艳
（黑龙江省绥化市食品药品检验检测所 黑龙江绥化 152062）
【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）17-0245-02
五味子为五味子科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. 的干燥成熟果实，主产于东北各地，称为北五味子；或为华中五味子S. Sphenanchera Rehd. et Wils (习称南五味子)的成熟果实。《神农本草经》已有记录，其性温，味酸、甘，归肺、心、肾经，可益气滋肾、生津敛汗、涩精止泻，宁心安神。
五味子的主要化学成分为木脂素类，其中五味子甲素(去氧五味子素、五味子素A，deoxyschisandrin)为其主要活性成分之一。对五味子及其成分的现代药理研究多集中在生药、提取物上，而对五味子油的长期毒性试验研究较少。为评价其安全性，为后续的药理研究提供实验依据，本实验通过对小鼠灌胃给药，观察五味子油的长期毒性，试验结果报告如下。
1.试验材料
1.1 五味子油：自制
1.2 用法与用量：口服用一次0.1g，一日二次，成人日治疗量为0.2g.
1.3 供试品制备：精密称取五味子油适量，置于乳钵中，加入适量吐温-80研习后，边加水边研磨，最后加蒸馏水分别制成6%、3%、1.5%三个浓度的五味子油乳浊液供试品备用。
1.4 试验动物：大白鼠，wistar种，6周龄，购于长春白求恩医科大学动物室。
2.试验方法
2.1 试验周期：60天。
2.2 动物分组：取体重这75～120g健康大白鼠80只，雌雄各半，随机分成四组，每组20只，雌雄各10只，第一组为空白对照组，第二、三、四组分别为低、中、高剂量的给药组。
2.3 剂量与给药途径：
低剂量组：LD50 的1/40，0.078g/kg，每日给大鼠口服15%浓度的五味子油乳浊液1ml/100g。
中剂量组：LD50 的1/20，0.156g/kg，每日给大鼠口服15%浓度的五味子油乳浊液1ml/100g。
低剂量组：LD50 的1/10，0.313g/kg，每日给大鼠口服15%浓度的五味子油乳浊液1ml/100g。
2.4 观察指标
一般体征，体重、进食量、外视、形为、血常规，肝肾功能及重要脏器的肉眼观察和病理形态检查。各组动物均喂饲统一制备的基础饲料，试验进行60天，在试验前和试验后均称量大鼠体重，并分别测定各组大鼠的血红蛋白，红细胞数白细胞数，在试验二个月时，测定各组大鼠血清谷丙转氨酶，血清尿素氮之后，每组处死一半动物，首先对各组织器官进行较全面肉眼尸检，然后按常规处理方法，取动物的心、肝、脾、肺、肾、小肠、脑、卵巢、睾丸等，用10%甲醛固定，进行病理形态学观察。
一周后处死每组的另一半动物同样做肉眼及病理切片检查，与对照组及前处死动物比较，观察病变有无发展，病变是永久性的还是可恢复的以及恢复情况，结果风附后的病理组织切片形态学检查报告单。
3.实验结果
3.1 一般状态及生长发育，试验过程中动物活动正常，动物体重增长，空白对照组与低、中、高三个剂量组比较列显著差异，每组间饲料利用相比也列显著差异。
3.2 血液学检查：血红蛋白（Hb）浓度，红细胞（RBC）数与白细胞总数（WBC）试验结果见表1。表1结果说明，试验前后各组动物血红蛋白浓度、红细胞数、白细胞总数均在正常范围，给药后各组之间，尤其给药组的三个剂量组与空白对照组比较，其血红蛋白浓度，红细胞及白细胞总数均无显著差异。
3.3 血液生化检查：血清谷丙转氨酶（SGPT）与尿素氮（BUN）试验结果见表2。
表2结果表明，低、中、高三个剂量组与空白对照组比较，肝功能与肾功能均无显著差异，说明五味子油对血清谷丙转氮酶及血清尿素氮，无明显影响，均在正常范围。
3.4 病理组织学检查
试验二个月后，解剖动物取出心、肝、脾、肺、肾、脑、胃肠（包括空回肠结肠）睾丸、卵巢、胸腺、肾上腺、脊髓等，用10%福尔马林固定，常规脱水，浸蜡、切片、HE染色，观察各脏器在显微镜下的毒性病理改变，其结果如下：五味子油高中低三个剂量组同对照组比较，各主要脏器均未见毒性病理改变。以上详见（五味子油长期毒性实验结果报告单）。
4.小结讨论
本试验将五味子油制成乳浊液，分二个剂量给经口服途径给药，以口服盐水作空白对照，给药时间为60天，按注册管理办法，做了五味了油的长期毒性试验，其结果如下：经60天的大鼠长期毒性试验说明，包括动物一般状态，生长发育，备液学检查，高、中、低三个剂量组与空白对照组比较均无显著差异，对备清谷丙转氨酶及血清尿素氮含量检查，与对照组对比均无明显改变，表明五味子油对动物肝、肾功能无影响。
病理组织学检查说明，60天长期毒性试验，高、中、低三个剂量组同对照组比较：心、肝、脾、肺、肾、脑、胃肠、睾丸、卵巢、肾上腺各脏器未见毒性病理改变。
5.五味子油长期毒性试验病理报告
5.1 药物：五味子油 自制
5.2 Wintra种大鼠，由长春白求恩医科大学动物学部提供
5.3 方法及给药途径：
取Wintra种大鼠80只，雌雄各半，随机成四组，每组二十只，口服灌胃给药。
（1）大剂量组 0.313g/kg(体重) 20只
（2）中剂量组 0.15g/kg(体重) 20只
（3）小剂量组 0.078g/kg(体重) 20只
（4）大剂量组 生理盐水1ml/只 20只
每日灌药一次，观察60日
病理结果报告如下：
实验动物于实验结果，以拉断脊髓，全部处死，解剖实验动物，检查各脏器，被处死动物，从大体解剖肉眼观察，未见明显病理以身改变，取心、肝、肺、脾、肾、脑、胃肠、睾丸、卵巢、肾上腺，用10%福尔马林固定，常规制片，H、E染色，观察五味子油对各脏器毒性病理改变，通过光学噗微镜（100×400）：五味子油大剂量组0.313g/kg，中剂量组0.156g/kg，小剂量组0.078g/kg，同对照组比较：心、肝、肺、脾、肾、脑、胃肠、睾丸、卵巢、肾上腺各脏器未见毒性病理改变。
一般认为，按体重计算小鼠最大耐受量相当天人用剂量100倍以上则较安全，限度试验结果表明，五味子油大剂量组0.313g/kg，中剂量组0.156g/kg，小剂量组0.078g/kg，同对照组比较：心、肝、肺、脾、肾、脑、胃肠、睾丸、卵巢、肾上腺各脏器未见毒性病理改变。 按上述临床剂量用药是安全的。
【参考文献】
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论文作者:王丙建,庞树和,艾美艳
论文发表刊物:《心理医生》2015年17期供稿
论文发表时间:2016/5/12
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