延边大学附属医院检验科 吉林延吉 133000
摘要：目的 探讨抗角质蛋白抗体（AKA）、抗核周因子抗体（APF）、抗环瓜氨酸多肽抗体（CCP）以及类风湿因子（RF），在检测延边地区朝鲜族类风湿关节炎（RA）的敏感性和特异性。方法 选取198例RA患者（朝鲜族，100例；汉族，98例）作为RA组，非RA患者92例为非RA组；98例健康体检者作为正常对照组，分别检测AKA、APF、CCP以及RF，计算灵敏度和特异性并进行比对分析。结果 RA组的RF、AKA、APF、CCP特异性分别是68.7%、68.7%、70.7%、77.8%，朝鲜族RA组敏感度分别是：69%、68%、69%、70%；汉族是68.4%、69.4%、72.4%、67.3%。结论 RA组四种检测项目的敏感性和特异性均明显高于其它两组（P<0.01），是早期诊断RA的较好指标，且在朝汉两族RA患者间敏感性无显著差异（p>0.05）。
关键词：抗角质蛋白抗体；抗核周因子抗体；抗环瓜氨酸多肽抗体； 类风湿因子；类风湿关节炎
Clinical Study on Rheumatoid Arthritis Patients in Yanbian Prefecture by Using Joint detection of AKA、APF、CCP and RF
Zhang Hongjiang Jiang Chunshan （Clinical Laboratory，Affiliated Hospital of Yanbian University，Yanji 133000，Jilin）
【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of rheumatoid factor（RF），anti-cyclic citrullinated pepetide（CCP）antibodies，antiperinuclear factor（APF）and antikeratin antibody（AKA）in the diagnosis of rheumatoid arthritis（RA）patients.Method：A total of 198 RA patients（RA group）（100 Korean-Chinese patientswere recruited as RA group and 98 Han-Chinese patients），92 patients with othe autoimmune diseases（non-RA group）and 98 healthy subjects（control group）were enrolled in the study.patients.The concentrations of AKA.APF.CCP and RF were detected，the specificity and sensitivity were analyzed.Result：The specificity of RF、AKA、APF and CCP in RA patients was 68.7%、68.7%、70.7% and 77.8% respectively.The sensitivity in Korean-Chinese group was 69%、68%、69%、70%，66.0% and 80.9% in Han-Chinese group was 68.4%、69.4%、72.4%、67.3%.Conclusion：There is significant difference in the sensitivity and specificity of three antibodies and RF in two ethnic groups（p<0.01）which means a good diagnostic index in early RA，whereas there is no significant difference in the sensitivity between two ethnic groups（P>0.05）.
【Keywords】 anti-keratin antibody anti-perinuclear factor antibody anti-cyclic citrullinated peptide antibody rheumatoid factor rheumatoid arthritis
RA是我国最常见的风湿病，其发生率为0.34%[1]，一直以来，临床对RA诊断主要依靠X线和实验室RF的检查，缺乏特异性，容易出现漏诊[2]。近年来，一些学者发现RA患者血清存有多种自身抗原和抗体，且已证明与组织病理损伤有着密切的关系[3]，其中以AKA、APF、CCP三种抗体的研究报导比较多，但针对于不同种群的相关研究尚未见报导。本研究选取延边地区朝鲜族RA患者作为观察对象，检测RF以及AKA、APF、CCP敏感性和特异性，旨在探讨其是否存在种族差异以及临床应用价值。
材料和方法
1．研究对象
研究对象均选取2013年7月至2015年9月在我院就诊患者及健康体检者。RA组：选取RA患者198例，（RA患者均符合2010年美国风湿学会联合欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）修订的RA诊断标准[4]），年龄18-75岁，其中延边地区朝鲜族100例（男43例，女57例，51-38岁）；汉族98例（男46例，女52例，54-26岁），病程均在5-160个月。非RA组：选取92例其他免疫系统疾病患者（男45例，女47例），年龄15-75岁，其中包括骨关节炎19例，系统性红斑狼疮15例，痛风病24例，风湿性关节炎12例，干燥综合症10例，肌炎/皮肌炎（PM/DM）12例。正常对照组：健康体检者98例（男40例，女58例），年龄16-67岁。
2．方法和试剂
CCP抗体用酶联免疫吸附试验（ELISA）法，试剂由欧洲诊断试剂公司（EURO-DIAGNOSTICA）提供，批号为Lot：SS3423，结果>25u/ml被确定阳性。AKA、APF均采用间接免疫荧光技术（IIF），两抗体试剂由北京和杰创新生物医学科技有限公司提供，批号分别为Lot：F2541g和Lot：F2951g。AKA抗原采用大鼠食管冰冻切片，阳性结果是食管角质层出现亮绿色荧光。APF抗原取自正常人的口腔两侧脱落的颊黏膜，阳性结果：荧光镜下，核周均质圆形、椭圆形荧光颗粒为阳性细胞，观察全片，阳性细胞大于5个为阳性标本。RF应用透射比浊法，仪器为西门子BNP特种蛋白仪，试剂及校准品为西门子公司提供，批号分别为Lot：183880/ Lot：183859。正常值范围：0-15 IU/ml。
3．统计学处理
采用SPSS10.0软件进行统计学分析。差异显著性检验用?2?检验，P<0.01为差异有统计学意义。
灵敏度=真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）×100%；
特异性[2.5-6]=真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）×100%。
结果
1.RA组四种检测项目的敏感性和特异性均明显高于其它两组（P<0.01），以CCP特异性最高，见表1。
讨论
RA是一种以慢性进行性关节病变为主的全身性免疫性疾病，特征表现为对称性、慢性、进行性多关节炎，可对骨关节造成不可逆性损伤[7.8]，并伴有全身多系统受累[9]。研究发现，根据RA发病早期的临床特点可大致判断其预后，某些临床及实验室指标对病情估计及指导用药很有意义，从而使大多数RA的病情可得到很好的控制，甚至完全缓解。因此，早期诊断有利于监测病情，判断预后，提高治疗水平。
许多研究证明RF是检测RA的主要指标，其检测方法简便，敏感性高，但是特异性不强[10]，表1显示RF的敏感度为68.7%，而特异性只有77%，是四种检测指标中最低的，与以往研究基本相符。近年来，研究发现了一系列诊断RA中较为特异的抗体如CCP、AKA、APF，三者在化学结构上具有一定的关联性。APF、AKA和CCP的靶抗原是上皮细胞分化终末阶段的细胞骨架成分丝聚蛋白（Filaggrin），而瓜氨酸是Filaggrin的组成成分，称为瓜氨酸相关的自身免疫系统[11-12]。大量研究认为抗CCP 抗体和抗AKA 抗体阳性可出现于早期RA患者的临床检测指标中，其对RA 具有高特异性、高阳性预测值的特点，本研究结果也验证了这一点，表1显示AKA和CCP的特异性为93.4%和95.6%，可针对性地检出类风湿性关节炎患者，而AKA和CCP的敏感度为68.7%和77.6%，均高于以往报道中的40%-60%[13]，其原因还有待进一步研究。
据报道，对APF目前研究最多的是北欧人群，APF诊断RA的特异性95%以上，敏感性49%-87%之间[14]，其他未见地区性及族群报道。本研究选取中国朝鲜族主要聚居地—延边地区的朝鲜族作为观察对象，研究发现100例延边地区朝鲜族患者APF的敏感度为69%，与汉族的72.4%无明显差异（P﹥0.05）。除此之外，表2显示RF、AKA、CCP的敏感度在朝汉两族患者间亦无显著性差异（P﹥0.05），证明针对延边地区的RA患者，以上四种检测指标在朝鲜族和汉族之间敏感度无显著差异（P﹥0.05）。
综上所述，相比于传统指标RF，AKA、APF、CCP对RA的诊断具有较高的灵敏度、特异性和临床应用价值，可作为RA早期诊断的理想指标，联合检测有助于提高检出率，且四种指标在延边朝鲜族RA患者中无种族特异性，可广泛应用于本地区RA的诊断和辅助诊疗。
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论文作者:张洪江,姜春善
论文发表刊物:《健康世界》2016年第20期
论文发表时间:2016/11/11
标签：朝鲜族论文; 抗体论文; 特异性论文; 延边论文; 患者论文; 阳性论文; 关节炎论文; 《健康世界》2016年第20期论文;