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揭示乙脑病毒入侵机制对乙脑病毒说不论文_

中科院武汉病毒研究所研究员肖庚富领导的科研团队在乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)囊膜蛋白介导病毒入侵宿主细胞分子机制研究方面取得重要进展。相关研究结果在病毒学领域重要期刊《病毒学杂志》上在线发表。

日本学者最早从因脑炎死亡病人的脑组织中分离到乙型脑炎病毒,因此国际上又称之为日本脑炎病毒。原本该病毒只在亚洲区域猖獗。然而,2006年在澳大利亚约克角半岛的蚊子和猪身上也发现了乙型脑炎病毒。

肖庚富团队在乙脑病毒研究中有着多年积累,论文第一作者、助理研究员刘海滨等系统地分析了乙脑病毒囊膜蛋白的结构后,认为16个关键氨基酸位点或区段对病毒入侵可能至关重要。然而在实验操作过程中,他们意外地发现,设想中表达出的16个突变里有10个不能有效地产生子代病毒颗粒。

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“其中5个突变——R9A和I0、ij、BC、FG破坏了病毒颗粒的包装,另外5个突变——E373A、F407A、L221S、W217A和kl阻滞了病毒颗粒的释放。”肖庚富说。随后,他们以天然存在的野生型病毒为对照,重点检测能够生产感染性颗粒的6种突变病毒株的进入活性。

进一步的研究表明,H144和H319两个正电氨基酸参与囊膜蛋白“盐桥”的形成,T410和Q258则参与病毒—细胞膜融合“拉链”的形成,这4个位点中任一位点的单点突变都会抑制病毒—细胞膜融合。随后,他们将几个突变病毒株连续传代并进行测序分析发现:大部分适应性突变发生在囊膜蛋白表面,主要是由负电氨基酸突变为正电或不带电荷的氨基酸,某些适应性突变能够很好地恢复前述定点突变病毒株的入侵活性。

除此之外,肖庚富团队此前还在乙型脑炎病毒抗病毒多肽方面,发现了一条可以有效抑制乙型脑炎病毒感染的12肽。而此次的新发现则是关于乙型脑炎病毒如何进入细胞的机制和过程。

论文作者:

论文发表刊物:《医药前沿》2015年第12期供稿

论文发表时间:2015/7/24

本文来源: https://www.lw33.cn/article/fc9f6a2d6ca5a73a7a236ce2.html