长沙卫生职业学院 湖南长沙 410100
摘要：目的：研究探讨小眼球与葡萄膜缺损致病基因及其相关特点。方法：选取了2013年2月到2015年2月我院收治的小眼球与葡萄膜缺损病患12例，收集先天性小角膜、小眼球家系的先证者及其家系成员作为对照研究，抽取成员静脉血制备基因组DNA，然后对SOX2基因进行测序分析。同时选取26名无亲缘关系的正常资料进行对比研究。结果：通过家系成员SOX2基因分析，患者家庭成员中携带相同突变，26名正常对照中则未出现。结论：SOX2基因突变与家系成员具有密切的联系，临床表现以先天性眼组织缺损为共有特征，对此临床诊断及治疗过程中需要引起重视。
关键词：小眼球；葡萄膜缺损；致病基因；相关特点
临床研究认为，人类眼球主要于胚胎内发育完成，其发育受到遗传和环境等多重因素的影响，常见的小角膜、小眼球以及眼组织缺损等眼科疾病诊断及治疗都离不开遗传学的研究与分析[1]。分子遗传学通过建立基因型与临床表型的关系，从而为临床诊断及治疗预防等提供重要依据。本次研究中，我们选取了2013年2月到2015年2月我院收治的小眼球与葡萄膜缺损病患12例，收集先天性小角膜、小眼球家系的先证者及其家系成员作为对照研究。相关研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取了2013年2月到2015年2月我院收治的小眼球与葡萄膜缺损病患12例，患者入院后采集其家系成员相关临床资料，然后抽取静脉血液制备基因组DNA。同时，选取26名无亲缘关系、无已知眼遗传病及全身遗传病的正常资料进行对比研究。
1.2 方法
PCR扩增BMP4，CHXl0，GDF6，OTX2，RAX 以及CRYBA4，SIX3，SIX6，SOX2，LRP6共lO个基因的编码外显子及其相邻内含子，应用链未端终止法对PCR产物进行核酸序列测定[2]。在检查发现新的变异后，使用限制性片段长度多态（RFLP）或异源双链一单链构象多态对正常人群是否存在变异进行分析，然后根据家系和变异性质等分析确定与疾病的关系。
1.3 统计学方法
采用SPSS16．0统计学软件包进行分析和处理，计数资料比较采用X2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。
2 结果
在全部分析的10个基因中，仅在SOX2基因发现新的致病突变，同时还检测剑16个单核苷酸变异。个小角膜患者携带有相同的SOX2基因突变C．695C>A，在96例正常对照者中不存在这个突变。
图一：先证者头颅和眼眶的MKI。
3 讨论
通过临床眼部检查发现，小眼球与葡萄膜缺损后小角膜眼伴有球后囊肿，而对侧眼出现先天性的眼组织缺损，在眼外检查中发现先天性蛛网膜囊肿及尿道下裂[3-4]。本次研究中，我们对患病患者及其家系成员进行分析，研究发现患者存在父亲携带相同突变，同时表现为单侧的先天性眼组织缺损伴先天性白内障。而在对照组的研究中未发现未存在该突变。
大量临床研究发现，小角膜、葡萄膜缺损作为一种发育性的眼部形态异常，它的致病基因较为复杂，一般包括SHH、SIX6、SOX2、BCOR、HCCS、RAX、PAX6、CHXl0、CRYBA4和OXT2[5]。本次研究中，我们将小角膜、葡萄膜缺损纳入到SOX2突变筛查，在进一步临床分析当中发现遗传性眼部异常为先天性眼组织缺损，SOX2突变可导致眼组织缺损，对于其在胚裂闭合中的作用，研究认为SOX2直接影响到眼裂的闭合的发育过程。SOX2基因在眼脑发育中发挥重要作用，属于眼球发育主基因，在眼球发育的各个阶段都有显著表达。以往研究中发现SOX2基因突变对视丘一脑垂体一生殖轴的发育存在一定影响，而在生殖影响中SOX2突变不易传递给下一代[6-7]。而本次研究结果中父子间的传递发现SOX2突变对生殖能力影响研究提供重要依据，此外如蛛网膜下腔囊肿眼外异常也存在密切关系，
综上所述，小眼球与葡萄膜缺损的分子遗传学研究当中发现SOX2基因突变对眼部组织发育异常起着重要作用，携带SOX2突变的眼组织缺损则可导致蛛网膜下腔囊肿和尿道下裂。对此，在眼科临床诊断及治疗中，需要综合了解眼部异常情况，通过专科的检查来保证治疗的科学性和有效性。
参考文献：
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作者简介：彭凤兰（1971.10——），女，湖南临澧人，就职于长沙卫生职业学院，硕士，副教授，研究方向：医学遗传学
项目基金：本研究得到了湖南省教育厅科学研究项目（编号：13C1079）经费的支持
论文作者:彭凤兰
论文发表刊物:《健康世界》2015年9期供稿
论文发表时间:2015/11/16
标签：家系论文; 眼球论文; 突变论文; 先天性论文; 基因论文; 角膜论文; 葡萄论文; 《健康世界》2015年9期供稿论文;