[摘 要]目的：探讨正五聚蛋白3（pentraxin 3,PTX3）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）与风湿性心脏病（RHD）的相关性及意义。方法：以同期40名正常健康人作对照，选取我院住院风心病患者76例（排除人工瓣膜置换术后的风心病患者）, 根据心脏彩色多普勒超声检查及心电图情况分为房颤心律组和窦性心律组，联合瓣膜病变组和单瓣膜病变组，其中房颤风心组48例, 窦性心律组风心患者28例, 联合瓣膜病变组46例，单瓣膜病变组30例，采用免疫增强比浊法测定hs-CRP, 通过酶联免疫吸附（ELISA）法检测PTX3含量。结果：①风心病组的血清hs-CRP和PTX3水平明显高于对照组（P<0.01）；②房颤风心病组的血清PTX3水平明显高于窦性风心病组（P<0.01）,但房颤风心病组的血清hs-CRP水平与窦性风心病组无统计学差异（P>0.05）；③联合瓣膜病变组的PTX3水平和hs-CRP水平均高于单瓣膜病变组（P<0.05）。结论：PTX3及hs-CRP在风湿性心脏病中持续存在，风心病瓣膜病变的严重性使hs-CRP及PTX3浓度升高。PTX3是风心病房颤发生的影响因素之一，PTX3在风湿性心脏病炎症反应表现中稳定性更高。
[关键词] 风湿性心脏病 正五聚蛋白3 超敏C反应蛋白
DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.3.34
作者单位：646200，四川泸州，四川泸州市合江县人民医院
The relationship between serum positive protein 3 and rheumatic heart disease in patients with rheumatic heart disease
Song Xin，Chen Yingjun，Zhang Yongqiang，Liulilan，Chen Zhixue
Abstract： objective: to study the positive five poly protein 3 (pentraxin 3, PTX3), hypersensitive c-reactive protein (hypersensitive C - reactive protein, the hs - CRP) and rheumatic heart disease (RHD) correlation and significance. Methods: 40 normal healthy people with the same period were compared and selected from 76 cases hospitalized patients with rheumatic (excluding artificial after valve replacement in patients with rheumatic), according to the cardiac color doppler ultrasound examination and electrocardiogram (ecg) is divided into the rhythm of the atrial fibrillation and sinus rhythm group, joint valve disease group and single valve lesions, including wind heart atrial fibrillation group 48 cases, 28 patients with sinus rhythm group wind heart, joint valve disease group of 46 cases, single valve disease group and control group, 30 cases by immune enhanced turbidimetric method to determine the hs - CRP, by enzyme-linked immunosorbent (ELISA) method to detect the contents of PTX3. Results: (1) zephyr group serum hs CRP and PTX3 level obviously is higher than the control group (P < 0.01); (2) the level of serum PTX3 rheumatic atrial fibrillation group was obviously higher than that of sinus rheumatic group (P < 0.01), but the hs - CRP serum level of rheumatic atrial fibrillation group and sinus rheumatic group had no statistical difference (P > 0.05); (3) joint valve disease group PTX3 level and hs - CRP levels were higher than in single valve disease group (P < 0.05). Conclusion: PTX3 and hs - CRP persist in rheumatic heart disease, rheumatic valvular disease of the seriousness of the hs - elevated CRP and PTX3 concentration. PTX3 is one of the influence factors of rheumatic atrial fibrillation occurred, PTX3 higher stability in rheumatic heart disease inflammatory response performance.
Keywords：rheumatic heart disease Are five protein 3 hypersensitive c-reactive protein
风湿性心脏病（Rheumatic heart disease RHD）的发病原因到目前为止尚不明确。当前认为该病主要是由于自身免疫出现异常，导致心脏炎症反复不停的发作，进而导致心脏瓣膜钙化、纤维化[1]。有研究表明[2,3]，C反应蛋白在风湿性心脏病活动期与非活动期呈不同程度的升高现象。超敏C反应蛋白（hs-CRP）与普通CRP一样，都是同一种蛋白，仅仅是由于敏感的测试方法而得名。正五聚蛋白3( PTX3)是当前人类发现的第一个长五聚体急相性反应的蛋白。短五聚体蛋白（如CRP）与其是同一个家族。在退化疾病、感染以及自身免疫性疾病等病理状态下，其在循环水平中较高[4]。但正五聚蛋白3(PTX3）在风湿性心脏病中是否含量增加，国内目前还无研究报告。故本研究以正五聚蛋白3、超敏C反应蛋白为研究对象，探讨它们与风湿性心脏病的相关性及意义。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月至2016年3月在合江县人民医院住院和门诊的风心病患者76例（排除人工瓣膜置换术后的风心患者），女性45例，男性31例，年龄38～ 82 岁，平均（58.03±11.25）岁。排除标准：（1）心、肺等脏器患有严重疾病的患者（如急性心肌梗死、阻塞型肺疾病等）。（2）肝、肾功能严重损害的患者。（3）临床资料不完整的患者。（4）患有严重精神障碍、沟通障碍、意识障碍的患者。（5）近6个月内有手术史的患者。（（6）合并免疫系统疾病或者感染肿瘤等疾病的患者。（7）患者及其家属不同意参与此次研究的。根据心脏彩色多普勒超声检查及心电图情况分为房颤组风心患者48例, 窦性心律组风心患者28例, 联合瓣膜病变组46例，单瓣膜病变组30例。另选择同期同一医院体检健康者40例作为对照组，其中男14例，女26例，年龄32-80岁，平均（56.95±13.31）岁，心电图、B超、头颅CT和实验室检查结果显示无潜在的炎症相关疾病，无心、脑血管病变，排除肝、肾和内分泌疾病。通过对比四组患者的年龄、性别等一般资料发现无显著差异（P>0.05），在本组研究中具有较好的对比性。
1.2 检测方法
各组患者入院第2d早晨空腹抽血于我院检验科检测血清hs-CRP。同时另外采所有患者空腹肘静脉全血3ml，放置于真空采血管中，在40C下静置30min后，离心10min（v=3000r/min），分离血清，并置于EP管中，-800C的温度下保存，以ELISA（采用酶联免疫吸附法）测PTX3的浓度。PTX3试剂盒（生产企业：北京诚林生物科技有限公司；酶标仪型号：DENLEY DRAGON Wellscan MK 3）。
1.3 统计学方法
数据采用SPSS22.0统计软件处理。各组计量资料（房颤风心病组、窦性风心病组、联合瓣膜病变组、单瓣膜病变组及对照组血清hs-CRP、PTX3水平）进行正态性检验，如服从正态分布，两组间比较采用非配对t检验法，多组间比较采用单因素方差分析，采用 ±S表示；如不服从正态分布，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，采用M(Q)表示；P<0.05认为有统计学意义。
2 结果
2.1风心病组与对照组hs-CRP、PTX3水平比较 从表1可见，RHD患者血清hs-CRP、PTX3水平较对照组明显升高，差异显著，具有统计学意义（P<0.01）。
注：与对照组比较，? t=8.264，P<0.01，差异显著，具有统计学意义；〇 t=10.038，P<0.01，差异显著，具有统计学意义。
2.2房颤风心病组、窦性风心病组及对照组血清hs-CRP和PTX3水平的比较 从表2可见，房颤风心病组、窦性风心病组及对照组血清hs-CRP水平和三组PTX3水平之间差异显著，具有统计学意义（P<0.01），房颤风心病组PTX3浓度水平高于窦性风心病组，差异显著，具有统计学意义（P<0.01），但房颤风心病组hs-CRP与窦性风心病组之间差异无统计学意义（P>0.05）。
注：房颤风心病组、窦性风心病组及对照组的计量资料均符合正态分布，三组方差不齐，因此三组之间差异的结果需要以Brown-Forsythe（B）与Welch（W）的检验结果为准，并且事后多重比较需要选择“未假定方差齐性”中的Tamhane，s T2（M）检验。与对照组比较，* P<0.01，差异显著，具有统计学意义。与窦性风心病组比较，〇 P<0.01,差异有统计学意义；? P>0.05，差异无统计学意义。
2.3联合瓣膜病变组、单瓣膜病变组及对照组血清hs-CRP和PTX3水平的比较 从表3可见，联合瓣膜病变组、单瓣膜病变组及对照组血清hs-CRP水平和三组PTX3水平之间差异显著，具有统计学意义（P<0.05），联合瓣膜病变组hs-CRP及PTX3浓度水平均高于单瓣膜病变组，差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。
注：联合瓣膜病变组、单瓣膜病变组及对照组PTX3水平的计量资料符合正态分布，采用（ ±S）表示:与对照组比较，* P<0.05，差异显著，具有统计学意义; 与单瓣膜病变组比较＆ P<0.05，差异显著，具有统计学意义。联合瓣膜病变组、单瓣膜病变组及对照组hs-CRP水平的计量资料不符合正态分布，采用M(Q)表示；与对照组比较，? P<0.05认为差异显著，具有统计学意义，且联合瓣膜病变组hs-CRP浓度水平均高于单瓣膜病变组（7.02＞5.51）。
3 讨论
风湿性心脏病中炎症对瓣膜的侵害作用还未能完全阐明。普遍认为风湿性心脏病是由于人体心脏瓣膜与A组链球菌之间的抗原较为相似，引发异常的自身免疫反应，对瓣膜造成不同程度的损害以及导致心脏出现炎症[5,6]。风心病风湿活动性诊断的精准性对于患者来讲极为重要, 早诊断、早治疗, 同时采取积极有效的干预措施，可缓解瓣膜的病变，并改善患者的预后。C反应蛋白主要指机体出现了各种急慢性炎症或者受到了一定的损伤后，产生的一种急性期的反应蛋白，一般健康人体的血清中该蛋白的含量较少。在损伤或炎症的急性反应期，CRP可明显升高，是一种重要的炎性标志物。用免疫增强比浊法的高敏感方法检测的低浓度CRP 又被称为“高敏C反应蛋白”,可显示出患者的机体内是否存在潜在的病理反应。上述研究数据表明：风心病患者的hs-CRP水平与健康对照组相比显著升高，表明炎症在风湿性心脏病中持续存在，与既往研究结果[2,3]相符合。PTX3与CRP在一定程度上有着类似的生理学功能，例如当人体出现退行性病变、自身免疫性疾病以及严重的感染时，PTX3在循环中的水平会升高；但因为PTX3 与CRP 在诱导信号、来源、配体识别、分布部位以及基因结构等方面存在一定的差异，所以其生物学特性又有所不同[7]。Peri等[8]研究表明：人类正常的肥大心肌以及正常心肌中均含有PTX3，当机体受到了炎症因子的刺激后，PTX3 会由成纤维细胞、平滑肌细胞、树突状细胞、内皮细胞以及巨噬细胞分泌产生，因此PTX3主要的来源是血管和心脏的受损组织，反映局部的炎症状态。更为重要的是，PTX3 出现晚于CRP，高峰期在炎性反应后1周左右，但持续时间可达1个月之久[9]。与C反应蛋白做一对比，会发现PTX3 对于组织炎症的反应更为迅速稳定，可以作为临床上的一项血清学指标。目前PTX3与风心病的相关性报道甚少，Polat N[10]等研究发现与hsCRP相比,PTX3更与风湿性二尖瓣狭窄的严重程度密切相关。从本研究发现，风心病患者的PTX3水平与健康对照组相比显著升高，表明PTX3在风湿性心脏病中持续存在，与Polat N的研究结果相符合。由此可见，PTX3将会成为一种与hs-CRP 不同的的生物学标志物，用来诊断风心病，对风心病的严重性和活动性做一评估，观察其治疗效果及进行风险性评估等。
越来越多的研究表明，心房颤动的发病机制与炎症相关。有学者认为，hs-CRP可用来预测AF发生的独立危险因素[11]。但也有相反报道，Conway等[12]研究106例慢性房颤患者，显示CRP与房颤本身无关。Soeki T等研究发现[13]，外周血及左心耳的PTX3浓度高于对照组，且左心耳PTX3浓度高于外周血；外周血清及左心耳的CRP浓度与对照组无显著性差异；提示PTX3在心房纤颤中是一个局部的炎症标记物。本次试验表明房颤风心病组的血清PTX3水平明显高于窦性风心病组（0.42±0.14 vs 0.29±0.12ng/ml，P<0.01）,但房颤风心病组的血清hs-CRP水平与窦性风心病组无统计学差异（P > 0.05）；提示PTX3是风心病房颤发生的影响因素之一。由于PTX3在炎性反应中持续时间比CRP更久，故PTX3可能在风湿性心脏病炎症反应表现中稳定性更高，更利于在风心病风湿活动性检测中的应用。
早期研究发现[14,15],A组链球菌碳水化合物抗体长期存在于风心病患者的机体中，而患者采用了人工瓣膜置换术后，该抗体显著下降。这可能与该抗体的“相似抗原”被切除，炎症的抗原刺激性降低有着密切的联系。丁平等[2]研究发现，联合瓣膜病变者的血清CRP水平显著高于单瓣膜病变者。Naito 等［16］研究发现，在进行了主动脉瓣狭窄换瓣术的患者中，血浆以及主动脉瓣中的PTX3 水平有升高现象，且两者之间呈正比关系，表明在主动脉瓣狭窄发病的过程中可能伴有PTX3 的参与。我们知道风心病单瓣膜病变者多见于二尖瓣发生病变，而联合瓣膜病变者多见于二尖瓣及主动脉瓣发生病变。上述研究数据表明：联合瓣膜病变者的PTX3水平以及血清hs-CRP水平远高于单瓣膜病变者。它提示风心病瓣膜病变的严重性使hs-CRP及PTX3浓度升高，故风湿性心脏病患者及时采取瓣膜置换术治疗，会在一定程度上减少炎症对心脏的损害，避免患者的病情继续恶化。我们从统计学角度知道，参数检验与非参数检验相比，参数检验可以对提供的信息充分利用，统计分析的效率较高；而非参数检验不直接分析原始测量值，从而有可能会降低它的检验效率。本次试验从统计学结果中可以知道，联合瓣膜病变组、单瓣膜病变组及对照组PTX3的检测结果因符合正态分布而选择参数检验；而hs-CRP检测结果不符合正态分布，故选择非参数检验。这可能提示在风湿性心脏病的炎症检测中，PTX3的敏感性及准确性优于hs-CRP。
国外研究表明PTX3与风湿性二尖瓣狭窄的严重程度有密切联系，我们的研究发现人血清hs-CRP及PTX3浓度水平与风心病瓣膜病变的严重性相关，且PTX3是风心病房颤发生的影响因素之一，但本次试验样本量小，仅作为一个初步结论。还需要我们对其进行更为深入的研究和思考，这有助于我们为风湿性心脏病的诊断与治疗、危险分层及评价预后提供新的思路，开辟新的视野。
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（收稿日期：2017-02-08）
（本文编辑：陈新石）
论文作者:宋鑫,陈应军,张永强,刘利兰 陈志学
论文发表刊物:《中华医学杂志》2017年3月第12期
论文发表时间:2017/4/6
标签：瓣膜论文; 风心病论文; 统计学论文; 患者论文; 血清论文; 水平论文; 炎症论文; 《中华医学杂志》2017年3月第12期论文;