性激素影响肝纤维化的机理探讨

性激素影响肝纤维化的机理探讨

彭建平[1]2004年在《性激素影响肝纤维化的机理探讨》文中研究指明目的:探讨雌雄激素是否主动参与肝纤维化进程,各自所起作用;探讨雌激素缓解肝硬化的可能机理,雌激素受体(ER)在肝纤维化过程中的变化;在肝星状细胞(HSC)的表达情况,雌激素对转化生长因子β-1(TGF β_1)表达的影响,TGF β_1与肝纤维化的关系。外源性雌激素、雌激素受体拮抗剂他莫昔芬(TAM)和芳香化酶抑制剂阿那曲唑(ANA)对肝纤维化进程的影响;探讨雄激素促进肝纤维化可能途径,雄激素受体(AR)在肝纤维化过程中肝脏的表达,外源性雄激素对受体数量及功能的影响,雄激素对TGF β_1表达的影响及在肝纤维化中的作用。 方法:本实验共分叁部分进行。第一部分:通过皮下注射60%四氯化碳(CCL_4)溶液建立雄鼠、雌鼠、去势雄鼠、去势雄鼠加雄激素、去势雄鼠加雌激素各组肝硬化的动物模型,生化法检测各组肝功能变化情况,并用HE、特殊染色及图像分析方法测定各组肝脏胶原纤维面积及平均积分光密度(IOD),进行统计学分析,判定雌雄激素与肝纤维化进程的相互联系。第二部分:通过皮下注射60%CCL_4溶液建立雄鼠、雄鼠加雌激素、雄鼠加他莫昔芬、雄鼠加阿那曲唑各组肝硬化的动物模型,检测雌雄激素变化情况,并用HE、特殊染色及免疫组化方法测定各组肝脏胶原纤维面积及IOD,TGF β_1及ER表达IOD值,进行图像分析及统计学处理。第叁部分:通过皮下注射60%CCL_4溶液建立去势雄鼠、雄鼠、去势雄鼠加雄激素各组肝硬化的动物模型,上述同

颜小明[2]2015年在《雌二醇预处理的人骨髓间质干细胞对小鼠肝硬化的治疗效应》文中研究说明目的:研究雌二醇(estradiol,E2)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)的效应及雌二醇预处理的BMSCs对肝硬化疗效的影响。方法:(1)体外检测雌二醇对BMSCs的作用:第3代BMSCs分为对照组(未经雌二醇处理)、实验组(不同浓度雌二醇处理),MTT比色法测雌二醇对BMSCs增殖活力的影响;对照组和实验组用H202诱导凋亡,以正常BMSCs为空白组,台盼蓝染色法观测雌二醇对BMSCs凋亡数目的影响;实时荧光定量PCR (RT-PCR)测caspase-3mRNA的量,从基因水平测定雌二醇对BMSCs凋亡的影响。(2)体内检测BMSCs对肝硬化的治疗效应:46只正常雄性C57BL小鼠分为空白组(10只)、模型组(12只)、BMSCs移植组(12只)及雌二醇预处理的BMSCs移植组(BMSCs+E2,12只)。CCl4腹腔注射造肝硬化模型,12周后BMSCs移植组及雌二醇预处理的BMSCs移植组通过尾静脉移植BMSCs,空白组和模型组予以PBS注射。4周后采血测血清中ALT、AST的量;HE、Masson染色测肝纤维化程度;RT-PCR测胶原Ⅰ型(collagen I) mRNA的量。结果:(1)体外实验:实验组BMSCs增殖活性高于对照组(P=0.000);H202促进BMSCs凋亡,实验组凋亡率低于对照组(P=0.000);对照组caspase-3 mRNA的量高于实验组(P=0.000)。(2)体内实验:造模12周成功建立肝硬化模型;相比模型组,BMSCs移植组、BMSCs+E2移植组ALT、AST水平下降(P值均为0.000),相比BMSCs移植组,BMSCs+E2移植组ALT、AST水平显着下降(P值均<0.05);Masson染色结果示模型组纤维沉积明显高于BMSCs移植组、BMSCs+E2移植组(P值均<0.05),BMSCs+E2移植组纤维沉积较BMSCs移植组明显减少(P<0.05);模型组collagen I mRNA表达明显高于BMSCs移植组、BMSCs+E2移植组(P值均<0.05),BMSCs+E2移植组collagen I mRNA表达较BMSCs移植组明显减少(P<0.05)。结论:雌二醇提高BMSCs的增殖活力,并降低其凋亡;BMSCs改善肝硬化,且雌二醇可提高BMSCs治疗肝硬化的疗效。

谢建萍[3]2006年在《肝靶向β-雌二醇纳米粒制备及抗肝纤维化的实验研究》文中指出研究背景 肝纤维化是各种慢性肝脏损害,包括:病毒性肝炎、酒精性肝病、血吸虫病、原发性和继发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等的共同的病理基础。细胞外基质(ECM)的沉积增加和降解减少是肝纤维化的主要特点。肝星状细胞(HSCs)在肝纤维化的发展过程中起着关键的作用。许多生长因子、细胞因子和氧化应激反应参与了HSCs的活化,包括:转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素和结缔组织生长因子(CTGF)。肝纤维化是可逆的,但肝硬化是不可逆的,而肝硬化是我国常见的疾病和主要死亡病因之一。 流行病学研究显示,乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化和肝细胞癌(HCC)的常见原因。目前,已经确定肝硬化进展与年龄、性别、饮酒叁个独立因素有关。慢性肝脏疾病肝纤维化或肝硬化患者中,男性多于女性;在慢性乙型和丙型肝炎肝纤维化的进展男性比女性快;在肝纤维化的动物模型中,雌激素有效地减少肝星状细胞的活化和抑制肝纤维化的形成。这些研究表明,肝纤维化的进展与性别有关。女性激素可以防止肝纤维化的形成。但肝脏不是雌激素的主要效应器官,而是雌激素的主要代谢器官。雌激素的生理功能是通过雌激素和雌激素受体(ER)的相互作用而发挥重要的生理功能。目前的一些研究还表明雌激素抑制肝纤维化的形成有可能是通过代谢产物的作用。 2-羟雌二醇(2OHE)和4-羟雌二醇(4OHE)是β-雌二醇的两个主要代谢产物。在肝脏80%的β-雌二醇(β-Est)转化为2OHE,主要由肝脏表达的CYP1A2和CYP3A4介导2-羟基化的代谢过程,2OHE可以减轻肝纤维化的形成;在肝脏20%的β-雌二醇转化为4OHE,主要在性腺组织表达的CYP1B1主要介导4-羟基化的发生过程。4-羟基化的代谢产物,通过氧化还原反应产生醌类样物质,引起细胞DNA

窦晓燕[4]2010年在《桃红四物汤治疗月经病血瘀证的临床及实验研究》文中进行了进一步梳理月经病是妇科临床的常见病、多发病,祖国医学月经病是指月经的期、量、色、质的异常,或以伴随月经周期出现的明显症状为特征的疾病。现代医学认为月经病是由于神经内分泌系统调节功能紊乱,但无明显全身及内外生殖器器质性病变所引起的妇科疾病,概称妇科内分泌疾病。目前仍主要采用激素替代疗法,但效果欠巩固,且有一定副作用,不易被患者接受。而中药治疗月经病,不仅减少了激素的应用,且能使患者免除心理压力带来的困扰,同时最大限度的保留了月经生理机能,越来越受到人们的关注。桃红四物汤作为活血调经的基础方,在治疗月经病血瘀证方面得到了广泛的应用,近年来是众多医家研究的热门课题之一。本论文包括叁个方面:在文献综述方面,为了观察目前桃红四物汤在月经病血瘀证方面的应用情况,对近10年来关于该方面的研究文献进行了分析,从而得出结论:桃红四物汤在治疗月经病血瘀证方面疗效显着;其次,对桃红四物汤组方的药理研究与实验研究进行了分类总结。在临床研究方面,本论文收集30例血瘀型的月经过少病例,通过应用桃红四物汤加味方剂治疗后,综合疗效为痊愈5例,显效10例,有效12例,无效3例,总有效率为90%。结果显示:通过中医辨证论治,用桃红四物加味方剂治疗血瘀型月经过少,有效率较高,患者较易接受,通过活血化瘀调经,达到了使月经恢复正常的治疗目的,能够避免使用激素治疗给患者带来的不良反应及心理压力。同时推测桃红四物汤的作用机理可能为:1.调节下丘脑—垂体—卵巢轴的功能,从而改善神经内分泌调节功能。2.改善卵巢周围血循环,作用于卵巢颗粒细胞及卵泡内膜细胞,改善卵泡微环境,调整性激素的合成及分泌,促进卵泡发育。3.本临床实验为月经量少血瘀证病人,此类病人多表现为女性激素水平的不足,桃红四物汤可能可以改善性腺功能,增加内源性激素水平,能从根本激发机体功能,从而起到良好的调经作用,有效地巩固治疗效果。在动物实验方面,桃红四物汤对血瘀证大鼠动情周期有调节作用;光镜下可见桃红四物组大鼠卵巢皮质内仍有少量无卵的囊状卵泡,但可见皮质内出现少数初级卵泡、生长卵泡,并有成熟卵泡;血瘀证大鼠经桃红四物汤治疗后血清E2水平接近正常。从而可以推论:1.顺铂腹腔注射造成卵巢功能损伤大鼠模型与人类月经病血瘀证病理状态相似。2.桃红四物汤活血化瘀的作用可以改善卵巢周围血循环,为卵泡生长提供更多营养支持。3.用桃红四物汤方治疗血瘀证大鼠,可使降低的雌激素水平升高并恢复到近似正常水平,桃红四物汤在治疗血瘀证大鼠的过程中,可能作用于卵巢颗粒细胞及卵泡内膜细胞,改善卵泡微环境,调整性激素的合成及分泌,促进卵泡发育,进而使卵巢组织形态学也恢复近似正常。

秦幼平[5]2002年在《针灸防治大鼠猪血清免疫性肝纤维化的实验研究》文中指出目的:以中医学脏腑、经络、气血、阴阳、病因病机等基本理论为指导,结合现代医学研究成果;从ECM合成增加方面对大鼠实验性免疫性肝纤维化进行生理、病理、生化、免疫组化等多角度以及组织、细胞、分子等多层次的研究;探讨针灸防治大鼠免疫性肝纤维化的作用和疗效机制,寻找防治肝纤维化的非药物手段。方法:采用猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型,通过随机、对照试验,观察电针足叁里、艾灸期门穴在不同阶段对免疫性肝纤维化大鼠的肝功能,血清LN、HA、PCⅢ和CL-Ⅳ,肝组织中α-SMA、TGF-β_1、胶原含量以及肝的病理形态学改变。结果:①病理形态学证实,模型组肝纤维化分级级数高(假小叶数目和胶原含量显着增多),各预防及治疗组分级级数依次减低,说明针灸及重组IFN-α-2b对预防和治疗实验性免疫性大鼠肝纤维化有不同程度的作用;②针灸预防组与IFN-α-2b预防组对上述各项观测指标都有较好良性调节作用,故表现出良好的抗肝纤维化作用,而且针灸表现出更佳的良性双向调节作用;③针灸治疗组与IFN-α-2b治疗组对上述各项观测指标也有一定的、相似的改善作用,但均不理想。 结论:针灸具有确切的抗肝纤维化作用,其预防肝纤维化形成的作用优于IFN-α-2b;其作用机制可能与其下调(或中和)TGF-β_1,消除或削弱其在肝纤维化形成中的始动作用,阻抑HSC活化有关。

齐艳萍[6]2008年在《鹿茸对小鼠急性肝损伤的修复作用及相关机理研究》文中研究指明急性肝损伤是临床常见、多发的肝脏病患,是各种肝病共同的病理基础,其病理特点主要为肝细胞变性、坏死,甚至凋亡,其长期存在往往导致肝纤维化,甚至是肝硬化、肝癌发生的重要的使动因素。因此防治肝损伤是临床肝病治疗的主要环节之一,及时控制肝损伤的发生和发展对治疗肝病将有重要的临床意义。鹿茸含有多种生物活性成分,有广泛的药理作用和医疗保健功能。在现代医疗实践中,以鹿茸为主要原材料制作的药剂已经应用于多种疾病的治疗,并取得良好的效果,但在肝病治疗中尚未得以普遍应用。如果将鹿茸应用到肝病的治疗和保健中,不仅可解决医学上一大难题,而且也可以为鹿茸的开发带来巨大的经济效益和社会效益。目前研究已经揭示鹿茸对肝损伤确有一定的修复作用,但对其抗肝损伤的具体作用及作用机理尚不十分清楚。本研究以小鼠为实验对象,利用CCl_4、APAP、56°白酒以及BCG+LPS几种毒物制造化学性、药物性、酒精性和免疫性四种不同类型的急性肝损伤模型,通过监测血清中ALT、AST、TP、ALB、TBil、TG的浓度和肝组织匀浆中MDA、SOD、NO、ADH的含量,来研究以马鹿茸为原料制备的鹿茸粉和鹿茸醇提物对不同类型肝损伤的修复作用及相关机理,旨在从肝细胞损伤、肝脏合成贮备功能、分泌排泄功能、脂代谢功能及脂质过氧化几个方面阐明鹿茸对肝脏的保护作用及部分作用机理,为充分开发鹿茸新的药用价值,研制鹿茸抗肝损伤的新型医疗保健药物提供生化药理学基础。1.鹿茸对CCl_4所致化学性肝损伤修复作用的研究结果表明:对肝细胞损伤的保护作用方面,鹿茸醇提物1.0g/kg、2.0g/kg均可以明显降低ALT、AST的含量(P<0.01),其中醇提物2.0g/kg将ALT由204.08±72.00U/L降至55.21±7.93U/L,AST由234.77±7.71U/L降至80.57±10.80U/L,其降酶作用与联苯双酯(71.25±14.06、79.83±11.02U/L)相当。在提高肝脏蛋白合成储备功能方面,鹿茸醇提物1.0g/kg、2.0g/kg均能明显提高血清TP(56.94±5.96、59.90±3.89g/L)及ALB(31.80±0.92、31.30±0.72g/L)含量(P<0.01),作用效果优于联苯双酯(37.94±5.80、29.18±2.78g/L),而鹿茸粉效果不显着。对肝脏排泄分泌功能的改善方面,鹿茸醇提物2.0g/kg能将血清TBil明显降低至6.35±0.22μmol/L(P<0.01),效果与联苯双酯(6.33±0.29μmol/L)相当,而鹿茸醇提物1.0g/kg稍差(P<0.05)。改善肝脏脂代谢功能方面,各治疗组均能降低血清TG含量,其中鹿茸醇提物2.0g/kg可将TG由1.03±0.09mmol/L降至0.70±0.12mmol/L,作用效果明显(P<0.05)且与联苯双酯(0.87±0.06mmol/L)相当。在对抗肝脏自由基的脂质过氧化方面,鹿茸醇提物能显着提高SOD活力、降低MDA和NO水平(P<0.01),鹿茸醇提物2.0g/kg作用效果稍好,可将SOD活力提高至78.75±0.56U/mgprot,MDA和NO含量降低至0.93±0.07nmol/mg和40.82±3.73umol/L,而鹿茸粉效果较差。此外,鹿茸能显着降低肝损伤小鼠的肝重系数(P<0.01),醇提物1.0g/kg组肝重系数为5.01±0.12,其作用效果较2.0g/kg组(5.16±0.07)稍好,但差异不明显。2.鹿茸对APAP所致药物性肝损伤修复作用的研究结果表明:对受损肝细胞的保护作用方面,鹿茸醇提物2.0g/kg将ALT、AST分别降至38.38±2.19U/L、36.75±0.92U/L,作用效果优于1.0g/kg(41.67±11.56U/L、56.67±8.09U/L)。在蛋白合成储备功能方面,各治疗组TP含量均有小幅升高,其中醇提物1.0g/kg组TP升高至38.17±0.76g/L,鹿茸粉组升高至27.17±0.61g/L,两组效果均显着(P<0.05),而ALB含量升高幅度较大,醇提物2.0g/kg治疗效果最好(P<0.01),其ALB含量高达29.86±1.00g/L。在改善肝脏的胆汁瘀滞程度方面,各治疗组TBil含量均明显降低(P<0.01),其中鹿茸醇提物2.0g/kg可将TBil降低至8.59±0.27μmol/L,作用效果优于醇提物1.0g/kg,但均低于联苯双酯(8.27±0.38μmol/L)。对脂代谢功能的调节方面,各治疗组TG含量都有大幅度的降低(P<0.01),其中鹿茸醇提物2.0g/kg的疗效最好,其TG由1.68±0.05mmol/L降至0.86±0.03mmol/L,低于联苯双酯(0.61±0.02mmol/L)。鹿茸各治疗组均能在一定程度上提高SOD活力,降低NO和MDA水平,抑制APAP所致受损肝脏的脂质过氧化反应,但均未达到联苯双酯组中SOD(77.56±2.18U/mgprot)、MDA(0.77±0.06nmol/mg)和NO(45.24±4.39umol/L)水平。鹿茸还能能显着降低APAP急性肝损伤小鼠的肝重系数,其中醇提物2.0g/kg组与模型组相比差异极显着(P<0.01),将肝重系数由6.52±0.23降至5.64±0.11,作用效果较1.0g/kg的明显。3.鹿茸对酒精性肝损伤修复作用的研究结果表明:对减轻肝细胞的损伤程度方面,各组ALT、AST均有不同程度的降低,其中鹿茸醇提物2.0g/kg对AST的降低效果极显着(P<0.01),可将AST由56.00±2.31U/L降至36.42±1.45U/L,结合ALT和AST综合判断,鹿茸醇提物2.0g/kg效果最佳。对改善肝脏的合成储备功能方面研究发现,鹿茸对促进TP的合成作用不显着,而能显着增加肝脏对ALB的合成功能(P<0.01),鹿茸醇提物2.0g/kg作用效果较好,能将其提高至28.71±1.12g/L,仅次于联苯双酯的29.15±0.95g/L。在肝脏对TBil的摄取、结合和排泄能力方面,鹿茸缓解急性酒精肝损伤小鼠肝脏胆汁瘀滞的程度,给药后各组TBil含量均大幅降低(P<0.01),其中鹿茸醇提物1.0g/kg作用效果最好,使TBil达到10.99±1.55μmol/L,仅次于联苯双酯(9.46±0.11μmol/L)。鹿茸能有效抑制脂肪变性,调整脂代谢功能,鹿茸醇提物1.0g/kg组和鹿茸粉组可将TG降低至0.80±0.07mmo/L和0.94±0.02mmol/L,作用效果较差,而鹿茸醇提物2.0g/kg能将TG降低至0.65±0.28mmol/L,作用效果极显着(P<0.01),且与联苯双酯(0.61±0.07mmol/L)相当。在抗急性酒精肝损伤脂质过氧化方面,鹿茸粉作用效果低于鹿茸醇提物,其中醇提物2.0g/kg效果最好,可将SOD活性提高至73.20±0.60U/mgprot,MDA和NO含量降低至1.05±0.07nmol/mg和50.00±3.19umol/L,但均低于联苯双酯。在肝脏对酒精的代谢能力方面,鹿茸能明显增加肝脏ADH活性,与模型组相比,鹿茸粉可使ADH活性由0.93±0.03U/mg提高至1.11±0.04U/mg(P<0.05),其作用效果明显低于鹿茸醇提物1.0g/kg组的1.42±0.06U/mg和2.0g/kg组的1.52±0.03U/mg(P<0.01)。此外,鹿茸能有效抑制大量饮酒造成的肝脏重量的增加,鹿茸醇提物2.0g/kg作用效果最好(P<0.01),将肝重系数降至4.99±0.23,作用与联苯双酯相当。4.鹿茸对BCG和LPS联合所致免疫性肝损伤修复作用的研究结果表明:对肝细胞损伤的保护作用方面,鹿茸给药后ALT、AST均不同程度降低,鹿茸醇提物2.0g/kg可将ALT、AST分别由43.79±1.51U/L、53.50±1.72U/L降至33.33±2.78U/L、39.50±0.93U/L,其对于免疫性肝损伤的保护作用较1.0g/kg稍好而与联苯双酯相当,鹿茸粉(37.17±2.20U/L、50.83±5.92U/L)作用最差。在促进肝脏蛋白质的合成代谢功能方面,各组TP和ALB均有不同程度的提高,鹿茸醇提物效果高于鹿茸粉,其中醇提物2.0g/kg效果较好,可将TP、ALB分别提高至36.81±0.55g/L、26.62±0.54g/L,但低于联苯双酯(38.35±1.31g/L、27.61±0.65 g/L)。在改善摄取、转化和排泄TBil的能力方面,给药后各组TBil含量均极显着降低(P<0.01),鹿茸醇提物2.0g/kg将TBil由17.42±0.74μmol/L降低至8.82±0.20μmol/L,作用效果优于其它组,仅次于联苯双酯(7.85±0.51μmol/L)。在调节脂代谢功能方面,各组TG含量在用药后均明显降低,鹿茸醇提物2.0g/kg降低幅度最大(P<0.01),由1.23±0.07mmo/L降至0.87±0.03mmo/L,效果较联苯双酯(0.79±0.03mmo/L)稍差。对抑制脂质过氧化方面,鹿茸粉和鹿茸醇提物1.0g/kg提高SOD活力的效果较好,可使SOD值达到75.67±1.63U/mgprot和75.57±1.88U/mgprot,鹿茸醇提物降低MDA的效果优于鹿茸粉,其中醇提物2.0g/kg(1.22±0.07nmol/mg)效果略高于1.0g/kg(1.39±0.10 nmol/mg),而NO的降低效果以鹿茸醇提物1.0g/kg效果最为理想,由61.22±5.14umol/L降低至40.82±6.56umol/L,根据MDA、SOD和NO综合分析,鹿茸醇提物1.0g/kg抗脂质过氧化反应的效果较好,但较联苯双酯稍差。此外,鹿茸能抑制免疫性肝损伤造成的肝脏重量的增加,鹿茸粉效果最差,仅由6.22±0.10降至5.97±0.07,鹿茸醇提物2.0g/kg效果较好(P<0.01),可将达5.74±0.10,但效果低于联苯双酯(5.61±0.11)。

陈旭军[7]2002年在《针灸、穴位注射对肝纤维化大鼠肝功能及细胞外基质影响的研究》文中认为目的:从针灸、穴注对肝纤维化大鼠肝功能及细胞外基质影响角度探讨针灸、穴注抗肝纤维化的疗效及其作用机制。 方法:用CCL_4诱导大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱为对照,观察针灸、穴注对大鼠血清ALT、Alb以及肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、FN、LN、MMP、UPA、TIMP的影响。 结果:与模型组相比,针灸、穴注组大鼠血清ALT降低,Alb升高;肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原、FN、LN明显减少;MMP、UPA含量明显增加,TIMP明显减少。 结论:针灸、穴注有防治肝纤维化作用,其作用机制与针灸、穴注改善肝功能,减少胶原等ECM沉积,通过MMP/TIMP途径促进ECM降解有关。

孙明瑜[8]2003年在《小柴胡汤配伍与药理作用相关性的研究》文中研究指明本课题以方剂的中医临床经验和配伍理论为背景,根据小柴胡汤现代临床运用的主要病种范围和目前比较肯定的药理作用,以探索本方药群配伍与和解少阳功用相关的退热、抗炎、保肝作用之间的关系为切入点,通过多模型互参、体内与体外相结合、从宏观到微观的多药理作用比较的拆方研究思路,从小柴胡汤分煎与合煎、小柴胡汤及其药群配方的药效、有效配方的效用机理不同层面上系统考察了小柴胡汤中的柴胡-黄芩(和解少阳)、半夏-生姜(和胃止呕)、人参-甘草-大枣(益气扶正)叁组的配伍药对及其配伍与不同药理作用指标之间的关联性。论文分两部分。文献部分主要对小柴胡汤的临床与药理研究进展进行了综述。总体上看,小柴胡汤现代临床最多用于各种发热、急慢性支气管炎、胸膜炎、急慢性肝炎、肝硬化、胃炎、肿瘤等疾病。日本以原方的直接运用为主,国内临床则多为加减运用,且加减运用中多以柴胡黄芩为核心。本方现代药理研究主要涉及到退热、抗炎、免疫调节、镇吐、保肝、利胆作用等方面。实验研究共分叁个部分。实验研究一 小柴胡汤煎合液与合煎液的药效作用1.小柴胡汤合煎液与分煎合液对LPS诱导的大鼠发热模型的影响方法:建立SD大鼠LPS(20μg/kg,80μg/kg)发热模型,小柴胡汤分煎合液与合煎液按11g/kg·体重给予大鼠灌胃,造模的同时给药1次,每0.5h测量体温1次,连续观察5.5或8h,绘制各组平均体温变化(△T)曲线,比较各组不同时间点的体温差异。结果:大鼠注射LPS后多个观察点的体温均较正常组显着升高(P续给药5天。末次给药后2 h,大鼠一次性腹腔注射50%CCl4橄榄油溶液 2ml/kg 造成大鼠急性肝损伤模型。检测血清GPT、GOT、ALP、TBIL活力。结果:小柴胡汤合煎液和分煎液组大鼠血清GPT、GOT、ALP及TBIL含量均明显降低 (P<0.01或P<0.05);小柴胡汤合煎液和分煎液组间大鼠血清GPT、GOT、ALP以及TBIL水平无显着性差异(P>0.05)。结论:小柴胡汤有抗CCl4肝损伤作用,而且其合煎液和分煎液的保肝作用相当。实验研究二 小柴胡汤药群配伍药效学研究1. 小柴胡汤药群配伍对LPS诱导的大鼠发热模型的影响方法:SD大鼠随机分为9组:正常对照组(N)、模型组(M)、小柴胡汤全方组(G),柴芩组(A),姜夏组(B),参草枣组(C),柴芩+姜夏组(D),柴芩+参草枣组(E),姜夏+参草枣组(F)。按80μg/kg·体重腹腔注射LPS ,中药各组在腹腔注射的同时,给予小柴胡汤不同药群配方的中药灌胃1次(分别按如下剂量:柴芩3.5g/kg,姜夏3g/kg,参草枣4.5g/kg,柴芩+姜夏6.5g/kg,柴芩+参草枣8g/kg,姜夏+参草枣7.5g/kg,全方11g/kg),正常组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃。绘制各组平均体温变化(△T)曲线,在此基础上比较各组不同时间点的体温,检测各组大鼠血清细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果:除姜夏组和参草枣组外,小柴胡汤全方及其他各药群配伍组在多个时间点的大鼠体温较模型组显着降低(P<0.01或P<0.05);较模型组,除参草枣组外,全方以及其他各药群配伍组大鼠血清TNF-α水平均较模型组明显降低,有显著性差异(P<0.05),全方及其他各药群配伍组大鼠血清IL-1β水平有不同程度降低,但没有显著性差异(P>0.05);小柴胡汤全方和其他各药群配方组大鼠血清IL-6水平均无明显变化。结论:小柴胡汤及其配伍药群组(参草枣组和姜夏组除外)对80μg/kg LPS诱导的发热大鼠有良好的解热作用,其中解热效度依次为柴芩组>全方组>柴芩+参草枣组>柴芩+姜夏组>姜夏+参草枣组。对有效药群配伍的分析表明,柴-芩是小柴胡汤解热作用的主要药味。小柴胡汤及其药群的有效配方可能是通过抑制TNF-α水平,从而抑制内生致热源的释放而阻止体温升高。2. 小柴胡汤药群配伍对角叉菜胶诱导的大鼠胸膜炎模型的影响方法:大鼠胸腔注射0.2ml 1%角叉菜胶诱导SD胸膜炎模型,小柴胡汤及其配伍药群分组及给药剂量同上,连续给药5天,在末次给药后2小时造模,造模12h后检测胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞计数、LZM、MPO、TNF-α、IL-1β的含量(活性)以及血清NO、IL-8含量。结果:与模型组比较,小柴胡汤及其药群配伍各组大鼠胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞数量、MPO和TNF-α含量以及血清IL-8、NO含量均显着降低(

刘程[9]2018年在《宫粘方对宫腔粘连术后患者子宫内膜MMP-9、VEGF及TGF-β1表达的影响》文中研究表明目的:通过观察健脾益肾活血通络的宫粘方对宫腔粘连患者宫腔粘连分离术后月经疗效及总体疗效的改善,对子宫内膜组织中MMP-9、VEGF、TGF-β1叁个细胞因子表达的影响,探讨健脾益肾活血通络的宫粘方治疗宫腔粘连分离术后的临床疗效,以及对与宫腔粘连形成相关的细胞因子表达的影响,并进一步总结探寻健脾益肾活血通络的宫粘方如何从微观物质角度发挥治疗效果。方法:收集2016年10月至2017年10月于湖北省中医院妇科门诊就医,然后经临床症状、病史的问诊及宫腔镜检查综合评分后诊断为中度宫腔粘连的患者共40例,并收集正常子宫内膜组织40例。按照随机对照的原则,严格进行实验设计,把这40例被研究者分为对照组和治疗组,每组20例。对照组(西药组):宫腔镜粘连分离术后第2天及月经来潮第5天开始口服克龄蒙,每次1片,每天1次,连续服用21天,连续服用3个月经周期;治疗组(中西药组):宫腔镜粘连分离术后第2天及月经第5天口服上述西药的基础上加用宫粘方,每日1剂,开水冲服,早晚各1次,连续服用至到下次月经来潮,连续服用3个月经周期。所有患者在行粘连分离术和治疗结束后复查宫腔镜时均在靠近粘连带处取适量子宫内膜组织,宫腔粘连分离术后在患者宫腔中放入注有生理盐水的球囊导管,5天后取出,且予预防抗感染治疗3天。无特殊影响出现的情况下在术后第3个月的月经干净后第3天且期间无性生活史返院复查宫腔镜并取子宫内膜组织适量。观察两组治疗后患者月经疗效及总体疗效,同时利用免疫组化法检测子宫内膜组织中TGF-β1、VEGF、MMP-9表达的变化及差异。结果:1、粘连组和正常组比较,粘连组子宫内膜组织中TGF-β1、VEGF的表达均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。2、粘连组和正常组比较,粘连组子宫内膜组织中MMP-9的表达低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。3、两组治疗后总体疗效比较,对照组达到有效标准的有12例,无效8例,总体疗效的有效率60%;治疗组达到有效标准的有18例,无效2例,总体疗效的有效率90%,差异有统计学意义(P<0.05),提示治疗组总体有效率高于对照组。4、两组治疗后月经疗效比较,对照组达到有效标准的有14例,无效6例,有效率70%;治疗组达到有效标准的有19例,无效1例,有效率95%,差异有统计学意义(P<0.05),提示治疗组对月经疗效的改善优于对照组。5、两组药物治疗后子宫内膜中TGF-β1的表达均下降,治疗组对TGF-β1表达的下调作用高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。6、两组药物治疗后子宫内膜中VEGF的表达均下降,两组VEGF表达的下调的程度无明显差异(P>0.05)。7、两组药物治疗后子宫内膜中MMP-9的表达均上升,治疗组对MMP-9表达的上调作用高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对宫腔粘连患者进行粘连分离术后在口服克龄蒙的基础上加用健脾益肾活血通络的宫粘方比单纯使用西药更能提高月经疗效和总体疗效率,其作用机理可能是通过降低子宫内膜中TGF-β1、VEGF的表达,上调子宫内膜中MMP-9的表达,提高机体免疫功能,扩张血管,改善宫腔微环境,来促进子宫内膜的再生修复,从而达到有效治疗或改善宫腔粘连分离术后各项临床症状的目的。

高展翔[10]2005年在《下法治疗前列腺增生症的理论与实验研究》文中研究说明目的:根据前列腺增生症的病因病机,选择消·吴鞠通《温病条辨》方剂桃仁承气汤的煎剂为载体,通过实验的方法验证下法治疗前列腺增生的有效性,为临床应用下法治疗前列腺增生症提供部分实验依据。 方法:选用健康成年雄性SD大鼠44只,随机分为空白组、模型对照组、桃仁承气汤(大黄15g 芒硝6g 桃仁9g 当归9g 丹皮9g 赤芍9g)组、桃仁承气汤去大黄芒硝(桃仁9g 当归9g 丹皮9g 赤芍9g)组。以切除睾丸并每日注射丙酸睾丸酮制作大鼠前列腺增生动物模型,并分别给以0.9%生理盐水(空白组、模型对照组),桃仁承气汤(桃仁承气汤组),桃仁承气汤去大黄芒硝汤剂(桃仁承气汤去大黄芒硝组)灌胃治疗。给药30天后,检测大鼠完整前列腺的重量、体积,前列腺组织干重/湿重比值,血清睾丸酮(T)、雌二醇(E_2)含量,雌二醇/睾丸酮比值(E_2/T),光学显微镜下观察大鼠前列腺组织切片的病理形态学改变。 结果:与模型组相比,桃仁承气汤能明显抑制前列腺体积、重量的增大(P<0.01),并能改善增生模型大鼠血清激素水平的紊乱。桃仁承气汤的以上作用均明显优于桃仁承气汤去大黄芒硝汤。 结论:桃仁承气汤治疗前列腺增生症的作用与方中包含的大黄、芒硝有密切关系。下法常用药物大黄、芒硝,在抑制前列腺增生症的进程中有良好的效果,由此可以证明运用下法治疗前列腺增生症的有效性。

参考文献:

[1]. 性激素影响肝纤维化的机理探讨[D]. 彭建平. 四川大学. 2004

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[3]. 肝靶向β-雌二醇纳米粒制备及抗肝纤维化的实验研究[D]. 谢建萍. 中南大学. 2006

[4]. 桃红四物汤治疗月经病血瘀证的临床及实验研究[D]. 窦晓燕. 北京中医药大学. 2010

[5]. 针灸防治大鼠猪血清免疫性肝纤维化的实验研究[D]. 秦幼平. 成都中医药大学. 2002

[6]. 鹿茸对小鼠急性肝损伤的修复作用及相关机理研究[D]. 齐艳萍. 东北林业大学. 2008

[7]. 针灸、穴位注射对肝纤维化大鼠肝功能及细胞外基质影响的研究[D]. 陈旭军. 成都中医药大学. 2002

[8]. 小柴胡汤配伍与药理作用相关性的研究[D]. 孙明瑜. 北京中医药大学. 2003

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性激素影响肝纤维化的机理探讨
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