陈刚[1]2002年在《雷公藤多甙对恶唑酮诱导的小鼠肠炎模型脾细胞因子影响机制的研究》文中提出雷公藤多甙(MGT)是从中药雷公藤提取出来的制剂，目前广泛用于多种自身免疫性疾病的临床治疗。近年来临床初步观察结果发现雷公藤多甙对溃疡性结肠炎(UC)有一定疗效，但是其机理不明。国外临床流行病学研究发现，吸烟与炎症性肠病(IBD)之间有相关性；并进一步证实，吸烟／尼古丁对UC有预防和治疗作用。国外文献报告，恶唑酮(OXazolone)诱导的SJL／J小鼠肠炎模型是以Th2型细胞因子为主的免疫反应，并认为Th2型免疫反应与UC的炎症反应有关。但关于MGT对恶唑酮诱导的小鼠肠炎模型的影响如何尚未见报道。本研究旨在利用半抗原物质OXZ诱导小鼠肠炎模型，分别观察在小鼠肠炎模型和经尼古丁预处置的小鼠肠炎模型的体外实验中，MGT对脾淋巴一细胞生成细胞因子的影响。从免疫学、分于生物学角度，探讨MGT治疗IBD的影响机制以及MGT与尼古丁对UC的治疗是否有协同作用。一、雷公藤多贰对恶哩酮诱导的小鼠肠炎模型IL4和 IFN－Y的影响 采用 SJL／J小鼠，经直肠注入 OXZ 制成 IBD模型；叁无后将小鼠处死，即刻取出脾脏，收集脾细胞，将MGT（0．ig／L禾 0．01 g／L两个浓度）分别力入培养的淋巳细胞液中，行ELISA检测。结果：1．MGT对IFN－Y生成的影晌：门）正常对照组：未加入MGT组（空白对照）IFN－g为 1．24土0．13un／L； 0．01n／L MGT组为 0．97上0．26us／L；0．Is／L MGT组为0．87士0．18us／L；（P＜0．02）；mOXZ肠炎模型组：与正常对照组相较，未加入MGT组 （空白对照）IFN－Y显着降低（0．65士0．08ng／L vs．1．24士0．13ng／L，P＜0．01），0．01g／L MGT组禾0．ig／L MGT组IFN－g均低 于空白对照（分别为0．47士0．05ng／L；0．46上0．09ng／L），但无统计学差异。2．MGT对IL－4生成的影响：＊）正常对照组：未加入 MGT组（空白对照）IL个——为5．65士0．48us／L；MGT服驯制峨（0．ofs／L MGT组为 4．97士 0．38us／L ； 0．Is／L MGT组为 3．98士 0．32us／L；Pm．of）；Q川 肠炎 型组：与对 组B较，未0入MGT组（空白对照）IL－4显着升高（7．83土0．69ng／L vs．5．65士0．48un／L，P＜0．of）；0．01n／L MGT 组 7．07上0．47ng／L；0．ig／L MGT组 6．35土0．48ng／L，与空白对照相较差异显着o的．01人 结论：本研究结果表明MGT既可抑制IFN－Y生成，亦可抑制IL叶分泌。由于OXZ诱导的小鼠肠炎模型是以ILA过量生成为主的仆 型免疫反应，由此可以推狈：MGT治疗 UC的机帘可能与其抑制 ＊－4生成有关。二、雷公藤多贰对尼古丁预处置的小鼠肠炎模型IL－4和 IFN－Y的影响 用半抗原物质恶哩酮h，以下简称OXZ）诱导 SJL／。鼠肠炎模型（n＝7）。OXZ对照组：予 6mg溶于50％乙醇灌肠3大后处死；尼古丁预处置组：在用OXZ灌肠3大处死前，予尼古丁0．sing八g川连续皮下注射3周 — — 的预处置。均收集脾细胞，计数。力入 10卜g／L PMA（PhorbOI myristate acetate，Sig。a，St．Louts，MO，USA）和 100Pg／L Ionomycin（Sigma）作24小时培养，离心后收集上清液 置于｛0 oC保存，行ELISA检测。MGT实验组：将0．ig几 和 0．01 g／L浓度的 MGT加入培养的淋巴细胞液中（未加的 为空臼对照组人 用ELISA检测 IFN－Y和 ILA的生成量。 结果：与OXZ组相比，尼古丁预处置组的IFN－Y显着增高 （0．65上0．08ng／L vs 2．95士0．064ng／L）；随着MGT的剂 量增加，IFN－Y的生成随之降低（2．95士0．65ng／L～1．448 土 0．28us／L一0．553us／L士 0．07us／L，P＜0．01）。可见，MGT 明显地抑制了尼古丁刺激IFN－Y的过量分泌。随着MGT剂 量的增加，尼古丁预处置组的IL4 生成减少 u．95士 0．29ng／L～6．90士0．65ng／L－5．48上0．44ng／L，P＜0．05）， 尼古丁预处置组与OXZ组比较生成ILA的量少“．95士 0．29ng／L vs 7．83土0．69ng／L，P＜0．05）。结论：MGT不仅 对尼古丁刺激、OXZ诱导的小鼠肠炎模型脾淋巳细胞生成 的rN－Y具有显着桔抗作用；对于 OXZ诱导的小鼠肠炎模 型脾淋巴细胞产生过量的几4亦有显着抑制作用；并且与 一 尼古丁有协同作用，其抑制强度与浓度呈一定的正相关性。 故考虑MGT可能通过抑制脾淋巴细胞生成炎性细胞因子发 挥治疗作用。
陈刚, 韩英, 宋迎新, 村田有志, 伊东重豪[2]2002年在《雷公藤多甙对尼古丁预处理的小鼠肠炎模型脾淋巴细胞因子的影响机制》文中研究表明目的:观察尼古丁预处理的小鼠肠炎模型体外实验中,雷公藤多甙对脾脏淋巴细胞生成细胞因子的影响,从免疫学、分子生物学角度探讨雷公藤多甙对经尼古丁预处置的炎症性肠病模型的作用,分析雷公藤多甙与尼古丁在溃疡性结肠炎的治疗方面是否有协同作用。 方法:用半抗原物质恶唑酮(oxazolone,以下简称OXZ)诱导SJL/J小鼠肠炎模型(n=7)。OXZ对照组:予6mg溶于乙醇灌肠3d后处死;尼古丁预处置组:在用OXZ灌肠3d处死前,每日予尼古丁0.5mg/kg连续皮下注射3wk的预处置。均收集脾细胞,计数。加入10μg/L PMA(phorbol myristate acetate,Sigma,St.Louis,MO,USA)和100μg/L Ionomycin(Sigma)作24h培养,离心后收集上清液置于-70℃保存,行ELISA检测。MGT实验组:将0.1g/L和0.01g/L浓度的雷公藤多甙(MGT)加入培养的淋巴细胞液中(未加的为空白对照组),用ELISA检测IFN-γ和IL-4的生成量。 结果:与OXZ组相比,尼古丁预处理组的IFN-r显着增高(0.65±0.08 ng/L vs 2.95±0.064 ng/L);随着剂量增加(2.95±0.65ng/L→1.448±0.28 ng/L→0.553 ng/L±0.07 ng/L,P<0.01),MGT明显地抑制尼古丁刺激IFN-γ的过量分泌。随着MGT剂量的增加(6.95±0.29 ng/L→6.90±0.65 ng/L→5.48±0.44 ng/L,P<0.05),尼古丁预处理组的IL-4生成较OXZ组的少(7.
韩英, 陈刚, 宋迎新, 村田有志, 伊东重豪[3]2002年在《雷公藤多甙对恶唑酮诱导小鼠肠炎模型脾淋巴细胞因子的作用及其机制》文中提出目的 观察小鼠肠炎模型体外实验中 ,雷公藤多甙 (MGT)对唑酮 (oxazolone,OXZ)诱导的小鼠肠炎模型中脾脏淋巴细胞细胞因子分泌类型的影响 ,从免疫学、分子生物学角度探讨MGT治疗炎症性肠病 (IBD)的作用机制。方法 采用SJL/J小鼠 ,经直肠注入OXZ制成IBD模型 ;3d后将小鼠处死 ,即刻取出脾脏 ,收集脾细胞 ,将MGT(0 .1和 0 .0 1mg/ml两个浓度 )分别加入培养的淋巴细胞液中 ,行ELISA检测白介素 4 (IL 4 )和γ 干扰素 (IFN γ)。结果 1.MGT对IFN γ生成的影响 :(1)正常对照组 :未加入MGT组 (空白对照 )的IFN γ为 (1.2 4± 0 .13) pg/ml;0 .0 1mgMGT组为(0 .97± 0 .2 6 )pg/ml;0 .1mgMGT组为 (0 .87± 0 .18) pg/ml;(P <0 .0 2 ) ;(2 )OXZ肠炎模型组 :与正常对照组比较 ,未加入MGT组 (空白对照 )IFN γ显著降低 [(0 .6 5± 0 .0 8) pg/ml比 (1.2 4±0 .13) pg/ml,P <0 .0 1],0 .0 1mgMGT组和 0 .1mgMGT组IFN γ均低于空白对照 [分别为 (0 .4 7± 0 .0 5 ) pg/ml;(0 .4 6± 0 .0 9) pg/ml],但差异无显着性。 2 .MGT对IL 4生成的影响 :(1)正常对照组 :未加入MGT组 (空白对照 )的IL 4为 (5 .6 5± 0 .4 8) pg/ml;MGT有显着抑制作用 [0 .0 1mg/mlMGT组为(4.97± 0 .38) pg/ml;0 .1mgMGT组为 (3.98± 0 .32
参考文献：
[1]. 雷公藤多甙对恶唑酮诱导的小鼠肠炎模型脾细胞因子影响机制的研究[D]. 陈刚. 中国人民解放军军医进修学院. 2002
[2]. 雷公藤多甙对尼古丁预处理的小鼠肠炎模型脾淋巴细胞因子的影响机制[J]. 陈刚, 韩英, 宋迎新, 村田有志, 伊东重豪. 世界华人消化杂志. 2002
[3]. 雷公藤多甙对恶唑酮诱导小鼠肠炎模型脾淋巴细胞因子的作用及其机制[J]. 韩英, 陈刚, 宋迎新, 村田有志, 伊东重豪. 中华消化杂志. 2002