二甲双胍用于治疗糖尿病源于上世纪中期，在过去十数年已被不少2型糖尿病的治疗指引(如NICE?ADA 及ESAD等)确定为首选的一线口服药物，除了因为其有助改善胰岛素敏感度外，同时亦可改善体重及降低心血管意外的风险。 1998年著名的UKPDS研究指出，二甲双胍可显著降低超重2型糖尿病患者全因死亡率和急性心肌梗死的风险，在干预后10年随访进一步确定，它对超重患者的心血管风险具有长期益处。 与磺脲类和胰岛素治疗相比，二甲双胍治疗可有效降低心肌梗死和死亡的风险(2, 3) ，而且也没有低血糖的风险。 美国糖尿病协会更建议在没有任何临床禁忌或病人无法忍受药物不良反应的情况下，二甲双胍应持续使用，可见其成效及安全性均得到肯定。 近年不少研究指出在动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者中，使用钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂或胰高血糖素样肽1受体激动剂均具有对心血管疾病的益处，但它们在降低HbA1c的水平上较二甲双胍逊色，而且药种较新缺乏安全数据，价格亦相对昂贵。 二甲双胍的作用主要包括: 1)抑制肝脏糖原异生和糖原合成中涉及的关键酶，引起肝脏摄取葡萄糖并抑制糖异生，2)刺激肌肉中的胰岛素信号传导和葡萄糖转运，增加外周组织的胰岛素敏感性，并降低肝葡萄糖输出。 3)减少肠道葡萄糖吸收，改善外周葡萄糖摄取，增加胰岛素敏感性 (2) 。 二甲双胍具有高度的耐受性，常见不良反应包括腹泻，恶心和肠胃不适，接近30％的患者出现胃肠道不适而需要停药。其代谢主要通过肾脏过滤清除，而且循环水平非常高（特别在过量或急性肾衰竭时）与乳酸酸中毒有关。 然而，这种风险的发生率非常低，二甲双胍可安全地用于肾小球滤过率降低的患者，美国食品及药物管理局亦修订了二甲双胍的使用说明内容 ° 过去，由于存在乳酸性酸中毒的风险，肾功能不全一般不建议使用。 但近期研究指出，一些被认为有风险的患者使用了二甲双胍而没有增加乳酸性酸中毒的风险，更有研究指出它对肾脏有保护作用(4) 。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆 长期用药可导致维生素B12缺乏，患者(特别是老年人)应定期监测维生素B12水平，以预防贫血或周围神经病变患等问题° 造影检查如使用碘化造影剂时，应暂时停药24-48小时，以免影响二甲双胍的代谢(5)°
近年，二甲双胍被认为可安全及有效地用于预防2型糖尿病，在Diabetes Prevention Program/Diabetes Prevention Program Outcomes Study 的随机临床试验中(6)，与安慰剂相比，二甲双胍在?患2型糖尿病的高危患者中可有助预防或延缓发病率。 特别对肥胖?空腹血糖偏高及妊娠糖尿病史的人有更大的影响，虽然已有相当的临床数据支持，但此适应症至今仍未获得美国食品及药物管理局的批准° 降血糖药物的选择越来越多，然而，改变生活方式仍然是预防糖尿病的重点。 用于治疗2型糖尿病的二甲双胍，现已被证明可预防或延缓糖尿病， 但是否应该用于预防糖尿病则需要平衡其利益及风险°
参考文献
1. Diabetes Spectr. 2018 Nov;31(4):336-342. doi: 10.2337/ds18-0020. Metformin and Type 2 Diabetes Prevention. Aroda VR1, Ratner RE2.
2. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-Year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577–1589.
3. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352(9131):854–865.
4. Rafieian-Kopaei M, Baradaran A. Combination of metformin with other antioxidants may increase its renoprotective efficacy. J Ren Inj Prev. 2013;2:35–6.
5. Royal Australian and New Zealand College of Radiologists. RANZCR guidelines for iodinated contrast administration. Sydney: RANZCR, 2009.
6. Long-term Effects of Metformin on Diabetes Prevention: Identification of Subgroups That Benefited Most in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care 2019; 42:601-608
论文作者:杨一君,秦佑鹏
论文发表刊物:《医师在线》2020年第2期
论文发表时间:2020/3/17
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