摘 要
目的：探讨幽门螺杆菌（Hp）分型（I 型/II 型）与血糖、血脂关系。
方法：选择 2017 年 3 月 ～2019 年 1 月来我院体检的高血糖（空腹血糖 7.0±0.2mmol/l）、
高血脂(总胆固醇 5.8±0.1mmol/l)且 C13 呼气试验阳性的 161 例个体作为研究对象，高血糖组 85 例、高血脂组 76 例；选择同时间来院体检的正常血糖（空腹血糖 5.6±0.2mmol/l）、正常血脂（总胆固醇 3.5±0.2mmol/l）且 C13 呼气试验阳性的 92 例受检者作为对照组，采用免疫印迹法对两组个体进行Hp 分型。
结果：高血糖组 85 例，男性 49 例，女性 36 例，平均年龄 36±2.8 岁，I 型 HP 感染者 62
例，占 72.9％，II 型 HP 感染者 23 例，占 27.1％；高血脂组 76 例，男性 45 例，女性 31 例， 平均年龄 35±3.1 岁，I 型 HP 感染者 52 例，占 68.4％；II 型 HP 感染者 24 例，占 31.6%； 对照组 92 例，男性 45 例，女性 47 例，平均年龄 37±2.6 岁，I 型 HP 感染者 48 例，占52.1％；II 型HP 感染者 44 例，占 47.9%。高血糖及高血脂组 I 型HP 感染者明显高于 II 型 HP 感染者，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组 I 型和 II 型HP 感染者差异无统计学意义（P>0.05）。
结论： 高血糖、高血脂者易感染 I 型幽门螺杆菌，更易引起胃溃疡和诱发癌变
关键词： 幽门螺杆菌；分型；高血糖；高血脂
The relationship between the typing of helicobacter pylori and hyperglycemia, hyperlipidemia
Abstract
Objective To explore the relationship between Helicobacter pylori (HP) typing (type I/II) and blood glucose and serum lipid level. Methods 161 individuals with hyperglycemia (fasting glucose 7.0±0.2mmol/l), hyperlipidemia (total cholesterol 5.8±0.1mmol/l) and positive C13 breath test who came to our hospital for physical examination from march 2017 to January 2019 were selected as study objects, including 85 cases in the hyperglycemia group and 76 cases in the hyperlipidemia group. The 92 subjects with normal blood glucose (fasting blood glucose 5.6±0.2mmol/l) and normal serum lipid (total cholesterol 3.5±0.2mmol/l) and positive C13 breath test at the same time were selected as the control group. The individuals in the two groups were tested for classification of Helicobacter pylori by Immunoblotting. Results In the hyperglycemia group, there were 85 cases, including 49 males and 36 females, with an average age of 36±2.8 years. including 62(72.9%) cases of type I HP, 23(27.1%) cases of type II HP; There were 76 cases in the hyperlipidemia group, 45 males and 31 females, with an average age of 35±3.1 years. including 52(68.4%) cases of type I HP, 24 cases(31.6%) of type II HP. In the control group, there were 92 cases, 45 males and 47 females, with an average age of 37±2.6 years. 48 cases(52.1%) were infected with type I HP. 44 patients (47.9%) were infected with type II HP. In the hyperglycemia and hyperlipidemia groups, the infection rate of type I HP was significantly higher than that of type II HP(P<0.05). There was no statistically significant difference between type I and type II Hp infection rate in the control group (P>0.05). Conclusion: People with hyperglycemia and hyperlipidemia are susceptible to infect Helicobacter pylori type I and are more likely to cause gastric ulcer and carcinogenesis.
幽门螺杆菌（Hp)已被国际癌症组织确认为胃部疾病最主要的致病因子。近年来对于 Hp 菌
株的基因分型、流行病学和致病性等方面的研究逐步深入,越来越多的研究成果证实对 Hp 基因分型进行细化可为精准医疗提供依据. Hp 的致病主要是引起粘膜损害，一是 Hp 的粘附、
基金项目：首都特色临床研究（No. Z141107002514132）；首都医学发展科研基金（No. 2014-2-2171）
定植、产生毒素引起的胃黏膜损害，二是宿主免疫应答介导产生的胃黏膜损害；其次是通过导致胃酸分泌异常，I 型(毒力型)Hp 菌株能产生空泡毒素 VacA 和细胞毒素相关蛋白 CagA， 致使出现广泛的组织炎症，引发胃炎及溃疡病。Alikhani, M.Y 等[1]研究发现 CagA 和 VacA CagA(s1/m1 s1/m2)是 Hp 重要毒力因素，对这型HP 需积极根除。Ⅱ型(非毒力型)Hp 为 CagA 和 VacA 阴性株，不产生毒力因子，此类 Hp 菌株毒性较小，感染后只引起轻度的慢性浅表性胃炎，可不伴有明显的临床症状，不需积极根除，避免医疗资源浪费及抗生素耐药发生。近年来随着生活水平的提高，高血压、高血脂、冠心病等人群越来越多，且刘[2]等研究发现 2 型糖尿病患者对HP 易感，Sun Y 等[3]发现 HP 感染与血脂，体重指数明显相关。[4-8]等研究发现 Hp 感染与心脑血管不良事件密切相关，严重影响生活质量，那么这类人群感染 HP 后，I 型和 II 型比例如何，是否需更积极的治疗，目前尚没有相关研究，本研究对这方面进行系统性回顾研究。
1.资料和方法
1.1一般资料 入选标准：2017 年 3 月～2019 年 1 月本院体检的 253 例受检者经行 13C 呼气试验阳性个体。排除标准：（1）高血压、糖尿病、明确诊断的冠心病、心功能不全者；（2）曾行胃部或其他部位手术者；（3）有吸烟及长期大量饮酒者；（4）服用降糖药及降脂药者；
（5）既往有根除 HP 治疗史者。
1.2分组情况 分为高血糖组，高血脂组，对照组，所有患者抽静脉血，待检测。
1.3仪器及试剂 采用 Hp 抗体分型检测试剂盒（免疫印迹法）（深圳市伯特劳特生物制品有限公司提供）。采用全自动生化分析仪检测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸。采用超声仪检测颈动脉厚度及是否合并脂肪肝。
1.4HP 分型检测方法 严格按照说明书操作：将 10μL 血清与缓冲液同时加至孵育槽中与印迹膜孵育 30 分钟，再次洗净后加入显色剂反应 5～10 分钟后，与 Hp 标准区带比较，检测细胞毒素相关蛋白（CagA、空泡毒素 A(VacA)、尿素酶 A(UreA)、尿素酶 B(UreB)的结果。
1.5主要观察指标 各组 I 型及 II 型 HP 感染情况。次要观察指标 尿酸、同型半胱氨酸， 体重指数（BMI）。
1.6HP 分型的判断标准
CagA 和/或 VacA 阳性为I 型 HP 感染，仅出现 UreA 和/或 UreB 为Ⅱ型HP 感染
1.7统计学处理 采用SPSS 23 软件进行统计， HP 感染率、颈动脉硬化比率、合并脂肪肝率的比较采用 Pearson 卡方检验，受检者年龄、血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、同型半胱氨酸、BMI 如果符合正态分布采用 t 检验，不符合正态分布采用秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.结果
入组病例临床资料见附表 1.
高血糖组 85 例，男性 49 例，女性 36 例，年龄 29-58 岁，平均年龄 36±2.8 岁，I 型 HP 感染者 62 例，占 72.9％，II 型 HP 感染者 23 例，占 27.1％；高血脂组 76 例，男性 45 例，女性 31 例，年龄 28-59 岁，平均年龄 35±3.1 岁，I 型HP 感染者 52 例，占 68.4％；II 型 HP 感染者 24 例，占 31.6%。对照组 92 例，男性 45 例，女性 47 例，年龄 27-63 岁，平均年龄 37
±2.6 岁，I 型 HP 感染者 48 例，占 52.1％；II 型 HP 感染者 44 例，占 47.9%。高血糖及高血脂组 I 型 HP 感染者均明显高于 II 型 HP 感染者，差异有统计学意义（ x2=7.336 P=0.007， x2=6.245 P=0.012）；对照组 I 型和 II 型 HP 感染者差异无统计学意义（x2=3.52 P=0.084）。具体见附表 2，图 1。
与对照组相比，高血糖组及高血脂组年龄、同型半胱氨酸、尿酸、体重指数差异无统计学意义（t=2.87 P=0.056，t=3.88 P=0.096，t=1.77 P=0.091，t=3.15 P=0.072）；与对照组相比，
高血糖组及高血脂组颈动脉硬化率差异有统计学意义（x2=2,18 P=0.01，x2=3.89 P=0.006），
合并脂肪肝比率有统计学意义（x2=7.15 P=0.018，x2=4.64 P=0.01），具体见图 2，图 3。表 1 入组病例临床资料特征（?x ±s）
表 2 三组 I 型 HP 和 II 型HP 感染情况
图 1 高血糖组、高血脂组、对照组I 型和 II 型HP 感染率比较图注：与对照组相比，高血糖及高血脂组 I 型HP 感染率明显高于 II 型
图 2 三组年龄、同型半胱氨酸、尿酸、体重指数比较
图注：与对照组相比，高血糖组及高血脂组年龄、同型半胱氨酸、尿酸、体重指数差别无统计学意义
图 3 三组颈动脉硬化率及合并脂肪肝率比较
图注：与对照组相比，高血糖组及高血脂组颈动脉硬化及合并脂肪肝比例明显增加
3.讨论
我国是幽门螺杆菌高发国家，世界卫生组织已将其列为胃癌的头号致癌因子，分为Ⅰ型和Ⅱ 型，Ⅰ型菌株能使上皮细胞出现空泡、变形和引起溃疡和诱发癌变。Ⅱ型菌株毒性较小，感染后一般只是引起慢性浅表性胃炎，而无明显临床症状。[9-10]等研究显示，Hp 感染可引起血脂异常，尤其是 TC，TG 和 HDL 水平异常，导致动脉粥样硬化、诱发心血管和脑血管疾病。有文献报道[11]Hp 感染后通过上调 TNF-?[和 IL-6，增加胰岛素抵抗，引起血糖升高，促进糖尿病发展。董等[12-14]研究发现免疫印迹法检测幽门螺杆菌分型的灵敏度、特异性明显高于常规方法。目前还没有相关高血糖、高血脂等代谢综合征人群感染 HP 分型的研究。
鉴于吸烟、大量饮酒及胃部手术、口服药物会影响 HP 分型检测结果，本研究排除了上述几部分人群，剔除了部分混杂因素，采用免疫印迹法对碳 13 呼气试验阳性的健康人群进行幽门螺杆菌分型检测，结果显示，高血糖组 I 型Hp 感染率 72.9%，高血脂人群 I 性 Hp 感染率 68.4%，均明显高于 II 型 HP 感染率，这与刘青等[15]的研究结果相一致，提示对于高血糖、高血脂等代谢综合征人群感染 HP 后更易引发溃疡或诱发癌变，更应主张积极抗 HP 治疗。本研究同时统计了这部分人群颈动脉硬化率及合并脂肪肝比率，结果显示，与对照组相比，高血压、高血脂人群颈动脉硬化率及合并脂肪肝比率均明显升高，这与目前医学理论相符合。
本研究的不足之处：本研究为小样本、单中心、回顾性研究，有待更大样本、多中心、前瞻性的研究进一步证实。
参考文献
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论文作者:白艳锋
论文发表刊物:《中国医学人文》2019年11期
论文发表时间:2019/12/4
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