陈丽艳 李兆海 张晓敏 姜永芳 薛艳明 董秀帅 刘瑶 哈尔滨医科大学附属第二医院 黑龙江 哈尔滨 １５０００１
【摘要】 目的 探讨急性白血病低高危分级及治疗各阶段乳酸脱氢酶(LDH)水平变化的临床意义.方法 对８７例急性白血病患者分成低、高危组,检测血清LDH 水平的变化.并对８７例患者依据治疗阶段分为初治组、缓解组、未缓解组、复发组,对LDH 水平进行统计学分析.结果 低危组LDH 水平明显低于高危组(P＝０．００１),初治组LDH 水平均明显高于缓解组与未缓解组(P＜０．００１,P＝０．００３),缓解组LDH 水平均明显低于复发组与未缓解组(P＝０．０００,P＝０．０００).初治组与复发组LDH 水平差异无统计学意义(P＞０．０５).结论 LDH 水平能更好地反映急性白血病的肿瘤负荷程度,能客观的评判急性白血病患者的恶性程度、治疗效果及预后. 【关键词】 急性白血病; 乳酸脱氢酶; 危险分层【中图分类号】R７３３．７【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１４２０－０２
急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病,发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖,蓄积于骨髓和其他造血组织并抑制正常造血,广泛浸润肝、脾、淋巴结等脏器.急性白血病的危险分层与疾病预后相关.乳酸脱氢酶是一种糖酵解酶,存在于机体所有组织细胞的胞质内,已有文献报道,乳酸脱氢酶水平在多系统的恶性肿瘤中表达增高,提示与疾病的恶性程度及预后相关.然而,乳酸脱氢酶表达水平是否与急性白血病恶性程度及危险分层相关,目前报道尚不明确.本研究拟比较急性白血病不同治疗阶段以及高低危患者的乳酸脱氢酶水平变化,探讨其与急性白血病的恶性程度和预后的关系.
１ 资料与方法
１．１ 一般资料 本研究选择２０１４年５月至２０１５年５月于哈尔滨医科大学附属第二医院血液内科住院治疗的８７例急性白血病患者.其中男性４３例,女性４４例,年龄为１９－７６岁,中位年龄为４２．４３岁.急性髓系白血病(AML)８０例, 急性淋巴细胞白血病(ALL)７例.６２例治疗２个疗程后达完全缓解,２５例治疗２个疗程后未达完全缓解.另外３２例治疗达完全缓解后复发. 所有初治急性白血病患者分为低危组和高危组.低危组５２例,其中男２７ 例,女２５例;高危组３５例,其中男１６例,女１９例.入组标准:急性早幼粒细胞白血病(M３)外周血WBC＞１０×１０９/L 为高危组,WBC≤１０×１０９/L 为低危组[１].AML(M３除外)满足下列条件之一者即为高危组:１．年龄≥６０岁;２．此前有骨髓增生异常综合征(MDS)或骨髓增殖性肿瘤(MPN)病史;３．治疗相关性/继发性AML;４．高白细胞(≥１００×１０９/L);５．合并中枢神经系统白血病;６． 伴有预后差的染色体核型或分子学标志,如:复杂核型≥３种;－５;－７;５q－;７q－;１１q２３异常,除外t(９;１１);inv(３);t(３;３);t(６;９);t(９;２２);正常核型伴有单独的FLT３－ITD ;７．诱导化疗２个疗程未达完全缓解.不具备上述所有条件的AML(M３除外)为低危组[２].ALL满足下列所有条件者为低危组:１．年龄＜３５岁,２．WBC＜３０×１０９/L(B－ALL)或＜１００×１０９/L(T－ALL),３．４周内达CR.ALL满足下列条件之一者为高危组:１．年龄≥３５岁;２．WBC≥３０×１０９/L(B－ALL)或≥１００×１０９/L(T－ALL);３．免疫分型为pro－B－ALL、早期或成熟T－ALL;４．伴t(９:２２)/BCR－ABL或t(４:１１)/MLL－AF４;５．达CR 时间超过４周[３].所有患者均经骨髓细胞学等检查确诊,诊断标准符合张之南主编的血液病诊断及疗效标准[４].排除严重的心脏、肝脏、肾脏及自身免疫性疾病患者.本研究经医院伦理委员会通过,患者均知情同意并签署知情同意书.
１．２ 研究方法 记录每个研究对象的一般情况,包括年龄、性别、血常规、LDH 水平、染色体核型、基因FLT３－ITD、免疫分型.所有标本均由清晨空腹时抽取静脉血获得,送至哈尔滨医科大学附属第二医院检验室化验.血清乳酸脱氢酶水平采用试剂盒测定,由德国罗氏诊断有限公司提供,利用U－V 测定法的检验原理测定数值. １．３ 统计学方法 采用统计学软件SPSS１６．０对数据进行分析,计量资料用X±s表示,各组间的比较采用t检验,P＜０．０５为差异有统计学意义.
２ 结果
２．１ 低危组与高危组乳酸脱氢酶水平的比较 低危组LDH 水平明显低于高危组,差异有统计学意义(P＝０．００１).见表１.
３ 讨论
急性白血病是造血系统的恶性疾病,发病患者根据年龄、发病时白细胞计数、血小板计数、染色体等指标分为高危、低危[１－３],这与疾病的恶性程度及预后相关.乳酸脱氢酶广泛存在于人体心脏、骨骼肌、肾脏、肝脏、脾脏、肺脏等组织中,已作为一种肿瘤标志物被广泛研究,用以评判其与肿瘤的恶性程度及预后的关系.研究表明,恶性肿瘤组织细胞主要利用无氧糖酵解分解供能,乳酸脱氢酶是参与无氧糖酵解的重要酶系,乳酸脱氢酶在一定程度上也能反映肿瘤细胞的增殖性,由于肿瘤细胞生长失控,刺激组织发生反应性LDH 释放, 引起LDH 生成增多,浸润周围组织器官[５].本研究发现,初治组乳酸脱氢酶水平明显高于缓解组和未缓解组,差别具有统计学意义.缓解组与未缓解组的乳酸脱氢酶水平差别仍具有统计学意义.而初治组与复发组的乳酸脱氢酶水平没有明显差别.这表明在急性白血病的初治期、未缓解期、缓解期,随着肿瘤细胞数量的减少,肿瘤负荷相应减少,白血病细胞浸润周围组织脏器随之减少,导致乳酸脱氢酶水平释放减少. 而在急性白血病复发时,肿瘤细胞再次增多,乳酸脱氢酶释放也增多.表明乳酸脱氢酶水平的变化间接反映急性白血病的肿瘤负荷程度.本研究结果与国内外报道的结果一致[６－７]. 综上所述,急性白血病患者的不同治疗阶段乳酸脱氢酶水平有不同程度的变化,以及乳酸脱氢酶水平与急性白血病危险分层相关,充分说明了乳酸脱氢酶水平的监测能客观的评判急性白血病患者的恶性程度、治疗效果及预后, 乳酸脱氢酶水平的变化也能为急性白血病的危险分层提供有效的客观评价体系.而且,乳酸脱氢酶检测方法方便快捷,便于临床检测.因此,乳酸脱氢酶作为一种临床生化检测,更能方便的评估急性白血病的恶性程度及预后.
参考文献[１] 中华医学会血液学分会,中国医师协会血液科医师分会．中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南(２０１４年版)[J]．中华血液学杂志,２０１４,３５(５):４７５[ －４７７． ２] 中华医学会血液学分会．成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(２０１１年版)[J]．中华血液学杂志,２０１１,３２(１１):８０４[ －８０７． ３] 中华医学会血液学分会,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会．中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识[J]．中华血液学杂志,２０１２,３３ (９):７８９－７９２． [４] 张之南,沈悌．血液病诊断及疗效标准[M]．第３版．北京:科学出版社,[ ２００７:１０３－１２１． ５] 王坤．实用诊断酶学[M]．第２版．上海:上海医科大学出版社,２０００:１６５[ －１７９． ６] LeQH,ThomasX,EcochardR,etal．Initialandlateprognosticfactorstopredictsurvivalinadultacutelymphoblasticleukaemia [J]．EurJ[ Haematol,２００６,７７(６):４７１－４７９． ７] 闫春艳,田文亮,孙玲．急性白血病患者乳酸脱氢酶水平的临床观察[J]． 河南医学研究,２０１４,２３(３):４７－４９．
论文作者:陈丽艳 李兆海 张晓敏 姜永芳 薛艳明 董秀帅 刘瑶
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/9
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