脂联素和IGF-1与女童特发性中枢性性早熟相关性分析及临床意义论文_潘淑范,高敏,刘洋,侯晓燕,王宏

齐齐哈尔市第一医院儿科 161000

性早熟是指女孩在 8 岁前,男孩在 9 岁前即出现性发育征象,主要表现有生长加速、骨骺过早融合、性发育较同年龄儿童明显提前,最终导致成人期身材矮小并可产生一系列儿童心理问题。特发性中枢性性早熟(ICPP)指无器质性病变的性早熟类型,一般为散发性,病因不明,少数可呈家族性;ICPP以女孩多见,约占发病总人数的80%~90%【1】。ICPP 发病机制尚不明确,本研究旨在探讨脂联素和IGF-1在青春发育启动中的作用,以及设想其作为性早熟新的诊断及疗效评估实验室指标,从而为性早熟早期诊断及疗效评估提供新方向、新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取 2015 年 3月至 2016年 12月在齐齐哈尔市第一医院儿科确诊为 ICPP 女孩40例为 ICPP 组,年龄3-10岁(5.2±1.1)。ICPP 诊断标准参照卫生部2010年颁布的《性早熟诊疗指南(试行)》[1]。选取同时期在齐齐哈尔市第一医院儿科就诊的40例同年龄健康未发育女孩为正常对照组,年龄,2-10岁(5.1±1.0)。本研究经所有患儿家长知情同意。

1.2 方法

留取 ICPP 女孩和正常对照女孩清晨血标本l m L 于含有 0.6TI 抑肽酶的 EDTA 抗凝管内。标本血浆经 C18-SEP-COLUMN处理后,在冷冻干燥机中挥发干燥,重溶后以 ELISA 检测脂联素水平。所有入选儿童均在上午 8~10 时采集清晨空腹静脉血 3ml,不抗凝,待标本集齐后同一批试剂盒检测 IGF-1 水平。 将ICPP 组与正常对照组血浆脂联素、IGF-1水平进行比较。将测得脂联素水平与IGF-1水平进行相关性分析。

1.3 统计学处理

运用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析计量资料采用均数 ± 标准差(`x± s)表示,组间比较采用独立t检验,脂联素与IGF-1相关性利用 Pearson 积差相关分析法进行分析,P<0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.3特发性中枢性性早熟组脂联素与IGF-1水平进行Pearson相关系数分析得出:脂联素与IGF-1水平比较结果有相关性(r=0.610,P<0.001)。

体脂积聚并呈女性型分布是女孩青春期发生的特征性身体成分改变,足够的体脂贮存,是青春期启动和生殖的允许因子之一【2】。脂联素是唯一一种对代谢有保护作用的脂肪因子【3】。本研究显示,ICPP女孩脂联素水平明显低于对照组。ICPP女孩脂联素水平下降,考虑可能的原因是血浆脂联素水平随体质量增加而降低,并随体质量下降而上升。同时ICPP女孩雌、雄激素分泌明显增加,而雄激素对脂联素有下调作用,高雌激素水平也可抑制脂联素分泌。青春发育是一个非常复杂的过程,期间各种激素水平均发生着明显的变化,同时彼此间又保持着相对的平衡【4】。

青春期的启动是在下丘脑、垂体和性腺等多种激素的共同作用下完成的。IGF-1在生后就能检测到,其水平在儿童期随年龄增长而上升,青春期达高峰。 IGF-1对生长激素有很强的依赖性,同时受营养及性激素水平的影响【5】。本研究结果显示,ICPP组血清IGF-1明显高于对照组。可见,ICPP患儿由于HPG轴真性启动,提前进入青春期,其IGF-1随性激素分泌增加而升高。,因此在这个过程中IGF-1发挥着双向调节作用,一方面参与调控生长轴,另一方面可辅助性的发挥促生殖成熟作用。对健康女童外周血中IGF-1含量与月经初潮年纪相关性分析结果也证实了该点,IGF-1含量越高女童月经初潮年纪也相应的降低,表明IGF-1分泌水平可反映青春期启动时间【6】。研究证实GnRH脉冲发生器过度激活所诱发的青春期提前启动是中枢性性早熟发生的根本原因,提示作为GnRH神经元调控因子的IGF-1可能也参与了性早熟发病过程。

综上所述,IGF-1、脂联素作为青春发育启动的标志信号,可用于ICPP的诊断及鉴别诊断。另外,血清IGF-1、脂联素水平测定简单,患儿及家长易于接受。尽管已有证据支持IGF-1、脂联素参与调控ICPP的发生过程,但关于IGF-1、脂联素在CPP和IPP患儿表达差异性、与其他临床诊断指标的关联性研究报道较少,且对其参与调控GnRH的发生机制仍需深入阐明。

参考文献:

[1]中华人民共和国卫生部.性早熟诊疗指南(试行)[卫办医政发(195)号][J].中国儿童保健杂志,2011,19(4):390-392.

[2]CUNNINGHAM MJ1,CLIFTON DK,STEINER RA.Leptin's actions on the reproductive axis:perspectives and mechanisms [J]. Biol Reprod,2010,60(2):216-222.

[3]FAULDS MH,ZHAO CY,DAHLMAN-WRIGHT K,etal. The diversity of sex steroid action:regulation of metabolism by estrogen signaling [J]. J Endocrinol,2012,212(1):3–12.

[4]CnopM,HavelPJ,UtzschneiderKM,etal.Relationshipofadi-ponectintobodyfatdistribution,insulinsensitivityandplasmalipoproteins:evidenceforindependentrolesofageandsex[J].Diabetologia,2003,46(4):459-469.

[5]王旭,李海浪. GH/IGF - 1 促生长轴与特发性中枢性性早熟的治疗[J]. 东南大学学报:医学版,2006,25(2):125 -129.

[6]Veldhuis JD, Roemmich JN, Richmond EJ, et al. Endocrine controls of body composition in infancy,childhood,and puberty [J].Endocr Rev,2012,26(2):114-146.

论文作者:潘淑范,高敏,刘洋,侯晓燕,王宏

论文发表刊物:《健康世界》2017年第3期

论文发表时间:2017/4/7

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