尹飞[1]2003年在《盐酸二甲双胍渗透泵型控释片的研究》文中进行了进一步梳理盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride，简称MH)是双胍类降糖药，是目前临床应用最为广泛的降血糖药物之一。本文以MH为主药，在考察药物、辅料性质的基础上，以MH、NaCl、PVPK_(90)为片芯组成，以醋酸纤维素(CA)丙酮溶液、聚乙二醇1500(PEG-1500)为包衣材料，制备了MH渗透泵控释片(Elementary Osmotic Pump，简称EOP)。 本文在固定包衣工艺参数的条件下，对片芯和衣膜处方、相关工艺以及体外释药条件对盐酸二甲双胍渗透泵控释片释药行为的影响进行了单因素考察，采用方差分析法进行相似性判定不同因素对释药行为的影响。结果表明，在实验考察的范围内，PEG的种类、用量、包衣增重对于控释片的体外释药行为有影响，而释药孔径、释放介质种类、溶出方法、转速对于控释片的体外释药行为均无显着影响。另外，片芯硬度对于控释片的体外释药行为也无显着影响。 本文在单因素考察的基础上采用正交实验设计优化处方，制成了体外控释9小时的盐酸二甲双胍渗透泵控释片，平均释药量为50.44mg/h，其体外释药零级特征明显(r=0.9989)。在对自制的渗透泵片进行了质量评价和初步稳定性考察过程中发现，除对高湿条件较为敏感外，在其它影响因素条件下均很稳定。 本文参考有关文献并自己摸索，建立了体内血药浓度测定方法。采用双周期交叉实验设计，测定了家犬于空腹状态下服用受试制剂(自制控释片)与参比制剂(市售普通片)的体内药时曲线。控释片和普通片的T_(max)分别为6.67h和1.07h；C_(max)分别为4.23μg/ml和12.16μg/ml；t_(1/2)
欧阳德方[2]2005年在《复方盐酸二甲双胍/格列吡嗪同步缓（控）释制剂的设计与评价》文中研究指明复方缓控释制剂对于慢性疾病的治疗具有重要的意义。本文以盐酸二甲双胍和格列吡嗪为模型药物，研究制备了具有同步释放效果的复方双层缓释片和复方单层渗透泵控释片两种缓控释制剂，并对它们的体内外释药行为及释药机理进行了较为深入的探讨。 将水易溶性的盐酸二甲双胍(500mg)和水难溶性的格列吡嗪(5mg)制成同步释放的复方缓控释制剂目前尚未见国内外报道。本文采用单因素试验法考察了多方面因素对于复方双层缓释片释药行为的影响。随后，设计了若干处方，采用不同的理化参数作为评价指标，得到了优化处方。结果显示，优化的处方中二甲双胍释药符合一级模型，格列吡嗪符合零级模型。 为了将这两种理化性质和剂量相差悬殊的药物制成单室渗透泵控释片，本文首次采用碳酸钠改变渗透泵片半透膜内的微环境的pH值，增大了格列吡嗪的溶解度，而且利用盐酸二甲双胍易溶于水的性质，使其不仅作为主要活性成分而且用作促渗剂，从而达到了较好的控释效果。考察了碳酸钠的用量、PEG的分子量、用量、衣膜重量、释药孔径的大小以及释放介质对于渗透泵控释片释药行为的影响，得到了体外零级释药特征显着(二甲双胍r=0.9966，格列吡嗪r=0.9946)，累计释放量F_(10)均达90％以上的优化处方。 本文首次从膜的通透性、片心的渗透压和释药孔叁方面较深入地讨论了复方盐酸二甲双胍／格列吡嗪单层渗透泵控释片的释药机理，并通过测算半透膜单位时间内的透水量、片心的溶出速率、渗透泵的释放速率和片心的渗透压等参数，结果发现渗透泵制剂并不是完全不受pH值影响的，在一定的情况下也可能受pH的影响，渗透泵体系释药的控速步骤是半透膜的透水量，而不是片心的溶出速率和释药孔的释药速率。并且采用动力学方程对膜控型制剂的释药行为进行了较为深入的理论探讨和分析。 采用高效液相色谱紫外检测法，对自制的双层缓释片、单层渗透泵控释片和盐酸二甲双胍和格列吡嗪的普通片进行了叁交叉Beagle犬体内药物动力学评价。单剂量给药的实验结果表明：尽管两种制剂的二甲双胍和格列吡嗪的体外释放曲线都相似，但是在体内复方渗透泵控释片的两药缓释效果均明显优于复方双层缓释片，而且体内外相关性较好。采用分段计算药时曲线下面积的方法对两种复方缓控释制剂的体内协同作用进行了评价，发现两种制剂在0-14小时内均能达到较好的协同作用。
殷健, 冯岩, 卢骏, 刘志东, 师健鑫[3]2012年在《新型盐酸二甲双胍控释片的研制及在Beagle犬体内的药代动力学研究》文中提出目的:制备新型大剂量盐酸二甲双胍渗透泵控释片,以市售控释片为对照,对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药代动力学研究,并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价。方法:选用聚环氧乙烷(PEO)和十二烷基硫酸钠(SDS)等为主要辅料,制备盐酸二甲双胍单层渗透泵片;用f2相似因子法考察剂型的体外释放行为,并与市售控释片释放度进行比较;采用单剂量和多剂量交叉试验进行Beagle犬体内药代动力学研究。结果:与市售控释片进行比较,相似因子f2=75.0。单剂量和多剂量犬体内试验相对生物利用度分别为(101.31±15.81)%和(99.46±12.55)%。结论:自制盐酸二甲双胍渗透泵片具有与市售片相似的缓释效果,主要药代动力学参数无显着差异,两个制剂的生物利用度接近。
梁超峰, 苏朝芬, 冯颂延, 王玉平, 蔡蕙[4]2019年在《调释制剂及其专利在药品生命周期管理的作用》文中认为探讨调释制剂在专利药生命周期管理的作用。通过叁个调释制剂优化生命周期管理的案例,说明药品生命周期的特点、专利在药品生命周期管理的作用、优化药品生命周期管理的调释制剂方法。开发原有活性成分的调释制剂可以延长药物的生命周期;还应重视制剂手段在优化生命周期管理的作用,加强和完善药品的知识产权在平衡仿制与创新中的作用。
参考文献：
[1]. 盐酸二甲双胍渗透泵型控释片的研究[D]. 尹飞. 沈阳药科大学. 2003
[2]. 复方盐酸二甲双胍/格列吡嗪同步缓（控）释制剂的设计与评价[D]. 欧阳德方. 沈阳药科大学. 2005
[3]. 新型盐酸二甲双胍控释片的研制及在Beagle犬体内的药代动力学研究[J]. 殷健, 冯岩, 卢骏, 刘志东, 师健鑫. 中国新药杂志. 2012
[4]. 调释制剂及其专利在药品生命周期管理的作用[J]. 梁超峰, 苏朝芬, 冯颂延, 王玉平, 蔡蕙. 中国药物经济学. 2019