1、2昆明市医科大学附属儿童医院药剂科 云南昆明 650034;
3昆明市医科大学附属儿童医院/医务部 云南昆明 650034
4、5昆明市医科大学附属儿童医院/云南省儿科疾病研究所 云南昆明 650034
摘要:目的:探讨微量元素锌与儿童轮状病毒肠炎关系的研究进展。方法:结合临床实践、动物实验和文献报道,分析微量元素锌和儿童轮状病毒肠炎之间的关系,并对其最新研究进展进行探索。结果:儿童轮状病毒肠炎与微量元素锌关系密切,锌缺乏会引起或加重儿童轮状病毒肠炎发展,影响机体免疫。结论:明确微量元素锌和儿童轮状病毒肠炎之间存在的关系,对积极探索治疗方案、评价临床效果和预后具有重要意义。
关键词:儿童轮状病毒肠炎;微量元素锌;研究进展
轮状病毒肠炎在临床儿科中具有较高的发病率,其严重影响患儿的身心健康和成长发育。研究发现[1],50%-60%的婴幼儿秋冬季腹泻是由轮状病毒导致的。微量元素属于人体必不可少的重要组成物质,其在疾病、健康及生命活动中对人体的影响均比较明显。机体内微量元素发生异常的情况下,就会降低免疫力,引起感染,三者之间彼此作用和影响。相关研究证实[2],患者发生病毒感染后,存储在血浆和病毒靶器官组织中的大量微量元素会出现异常明显的改变,相比于受累的靶器官组织,血浆中微量元素的变化更为明显。微量元素的变化,与疾病发生、发展及并发症发生之间存在密不可分的关系[3]。本文就儿童轮状病毒肠炎和微量元素锌之间的关系进行如下综述。
1.轮状病毒肠炎的概念、发病机制、临床特点分析
1.1.概念
轮状病毒是具有双链RNA的一种病毒,其隶属于呼肠病毒科,因其与车轮形状相似而得此名。此种病毒在体外具有很强的生存能力,即使在异常炎热的环境中,存货时间依然可达2个月之久或更长[4]。
1.2 发病机制
对轮状病毒肠炎的发病机制,一般性的理论观点认为,肠道受到轮状病毒入侵后,会将小肠绒毛顶端的柱状上细胞作为复制场所,促使细胞空泡发生性质改变并逐渐坏死,微绒毛开始出现肿胀和排列紊乱情况,并逐渐变短,受此累及的肠黏膜上皮细胞在渐渐脱落的过程中会将呈现不规则型的裸露病变遗留下来,从而严重损伤小肠黏膜回吸收水分和电解质的功能,大量积聚在肠腔中的肠液最终会引起腹泻[5]。最新研究发现[6],NSP4(非结构蛋白)与轮状病毒肠炎发病机制之间具有密切关系,其可对固有层细胞发挥作用,使氯离子的分泌能力激活,并对水的外流发挥促进作用;使上皮细胞的完整性发生改变,对细胞膜通透性产生影响;借助旁分泌效应对尚未发生感染的细胞发挥作用,使已经发生感染的黏膜上皮细胞感染效应明显扩大;对肠道神经系统发挥作用,与霍乱毒素导致的腹泻症状比较相似[7]。
1.3 临床特点
轮状病毒肠炎在秋末冬初最易发病,其主要呈现出小流星或散发性特点,传播途径为粪-口,此外,气溶胶形式通过呼吸道传染的方式也可进行传播。该病潜伏期在1-3d左右,6-24个月婴幼儿为主要发病群体,≥4随着发病率较低。其起病急骤,患儿往往伴随明显的上呼吸道感染和发热症状,感染中毒症状并不明显。发病初期1-2d内,患儿主要表现为呕吐,随着病情发展,后出现腹泻症状。大便次数增加,大便量增多,水分较多,大便呈现蛋花样或黄色水样,同时携带少量黏液,不能再任何腥臭味,易伴随酸中毒、电解质紊乱、脱水。轮状病毒肠炎属于自限性疾病,数日后呕吐症状会逐渐停止,腹泻症状稍缓,其中不喂乳类患儿可快速恢复,自然病程为3-8d,少数病例时间较长。通过大便镜检可见少量白细胞存在,感染1-3d后自大便中会排出大量病毒,最长时间可达6d,一般血清抗体在感染后3周明显上升[8]。
2 轮状病毒肠炎与微量元素锌的关系
2.1 轮状病毒肠炎与机体血锌水平之间存在的关系
锌属于酶的重要组成成分或酶的一种激活剂,其对蛋白质、核酸合成、氧化还原、细胞免疫等具有直接参与的作用。人体内锌缺乏的情况下,会对含锌酶的活性产生严重影响,甚至使其正常生理功能完全丧失。就目前而言,已有大量研究证实锌缺乏导致的相关生理障碍均是因为酶系统的生化改变引起的。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆研究证实[19],腹泻患者经过排便导致锌丢失,多以血清或血浆中和组织中锌降低为主要表现。另有研究学者证实[9],轮状病毒肠炎患儿血液中锌水平与正常值相比显著降低。这主要是因为,腹泻过程中营养物质损失严重,会造成吸收不良的情况,腹泻会引起食欲不佳,食物摄入量明显减少,致使血锌进一步降低,并形成恶性循环的现象[10]。
2.2 锌缺乏与轮状病毒肠炎发生、发展及机体免疫之间存在的关系
导致儿童轮状病毒的主要原因就是锌缺乏,其主要从2个方面影响患儿病情发生、发展,其一,锌缺乏会对小肠正常结构和功能产生影响,使其无法维持正常状态,对肠道上皮细胞生物膜的稳定性造成了破坏,并使刷状缘酶活性显著降低,小肠绒毛出现一定程度的萎缩现象,此外,感染后会使肠道上皮细胞修复作用形成障碍,改变了多种消化酶性质,肠道分泌物明显增加或与肠黏膜回吸收限度不相符,引起腹泻;其二,锌缺乏使集体免疫力明显降低,导致轮状病毒易感性明显增加[11]。目前公认的锌缺乏对机体免疫的影响主要分为如下几方面:其一,锌可对骨髓、脾脏、胸腺等重要免疫器官的发育产生影响,进而导致T、B淋巴细胞的发育无法完全成熟;锌缺乏会对B淋巴细胞在骨髓中的发育情况产生严重影响,缺锌的情况下,小核骨髓细胞会出现明显降低的趋势[12]。中、重度缺锌会导致骨髓B220+之中的骨髓B系统中的所有细胞等有核细胞比例降低;缺锌会抑制B细胞的抗体应答;其二,大多数学者认为锌可对细胞凋亡进行抑制,高浓度锌可对蛋白激酶C活性进行调节,从而对细胞凋亡形成抑制[13]。锌缺乏会降低铜锌超氧化物歧化酶的活性,使金属硫蛋白合成大大减少,增多自由基生成量,损伤淋巴细胞;其三,锌属于细胞膜的一种稳定因子,缺锌会软化红细胞细胞膜,弹力回塑性不佳,从而使细红细胞免疫功能显著降低[14]。
2.4 补锌对轮状病毒肠炎的临床作用和价值
轮状病毒肠炎患儿接受补锌治疗后,可使机体血锌水平显著提升,促使肠黏膜再生速度明显加快,使刷状缘酶水平有所增加,对肠道电解质、水的回吸收进行改善,缓解患儿症状;使其体内含锌酶活性明显增强,对核酸与蛋白质合成发挥促进作用,对病毒复制形成直接性抑制;在使细胞免疫明显增加的同时,使机体浓度有所升高。研究学者[15]在患儿出现腹泻初期、颈部补锌治疗后第1-3d和腹泻停止、结束补锌治疗1周后的各个时间段对患儿血锌水平进行监测,发现补锌可使患儿血锌水平明显提高,同时可促使其它免疫指标出现大幅度改善或回复正常。除此之外,国内研究学者还发现[16],对营养不良腹泻患儿采取补锌治疗,可使迁延性腹泻的恢复期明显缩短,避免体质量减轻和血清锌降低的情况出现[17]。相关文献通过随机双盲对照实验法证明补锌婴幼儿的腹泻发生率显著低于未补锌组婴幼儿。另有文献报道[18],通过补锌治疗,2-3内有利于有效预防再次发生轮状病毒肠炎腹泻的情况。
3.展望
轮状病毒肠炎不仅会大大降低微量元素锌,还会直接影响钙、镁、铁等其它微量元素[19]。而一旦多种微量元素发生异常,机体免疫力就会明显降低,抗病毒能力较差。对轮状病毒感染和微量元素异常之间的关系和原因予以明确,并加大病毒感染和病毒扩散关系之间的探讨和分析,有利于预防儿童病毒性疾病,确保儿童健康成长[20]。
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论文作者:田靖1,李云巍2,谭力3,黄蓉4,张祯5
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第21期
论文发表时间:2017/12/28
标签:病毒论文; 肠炎论文; 微量元素论文; 儿童论文; 患儿论文; 关系论文; 细胞论文; 《中国误诊学杂志》2017年第21期论文;