肾图在儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗中的应用论文_吴小丹,刘亢亢,储金华,谢志伟,杨林海,王宁玲*

吴小丹 刘亢亢 储金华 谢志伟 杨林海 王宁玲*

(安徽医科大学第二附属医院 儿科 安徽 合肥 230601 )

【摘要】 目的:本研究旨在通过对比分析,探讨核素肾显像(肾图)检查在HD-MTX的应用。方法:173例ALL患儿为研究对象进行回顾性研究,按HD-MTX化疗前是否行肾图检查分为A、B两组,A组根据肾图结果,适当调整A组MTX用量,参考ALL-2005方案,行HD-MTX方案化疗,比较两组44小时MTX血药浓度、CF解救总剂量/MTX用量、毒性反应之间的差异。结果:两组在44小时血药浓度、CF/MTX比值以及粘膜损害、肝功能损害、感染、皮疹等无显著差异(P>0.05);A组44小时MTX血药浓度超过安全阈值所占比例低于B组,且A组骨髓抑制、胃肠道反应严重程度上较B组轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HD-MTX方案化疗前行核素肾动态显像检查,适当调整MTX用量,可以有效的减少患儿严重毒性反应的发生,改善患儿生活质量。

【关键词】 急性淋巴细胞白血病;甲氨蝶呤;核素肾动态显像;亚叶酸钙

【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)25-0051-01

MTX在体内主要从肾脏排泄,肾功能受损时,可出现MTX排泄缓慢,加重MTX毒性反应。而肾图能较准确、客观地显示肾脏血流灌注、滤过及排泄功能,肾小球滤过率是其主要参考指标[4]。因此本研究主要探讨肾图在HD-MTX化疗中的应用[2]。

1. 对象和方法

1.1 研究对象 选择2009年9月至2014年12月安徽医科大学第二附属医院儿科血液病区收治的173例ALL患儿为研究对象,按HD-MTX化疗前是否行肾图检查分为A、B两组,其中A组142人,B组31人。

1.2 治疗方案 参考ALL-2005化疗方案,甲氨蝶呤剂量为低危型ALL 3g/m2,中、高危型ALL 5g/m2。A组化疗前行肾动态显像检查,根据双肾总GFR值,以100ml/min为参考值,低于此值者,其甲氨蝶呤实际用量为甲氨蝶呤原量乘以双肾总GFR值的百分比;B组甲氨蝶呤按原量应用。甲氨蝶呤首剂1/5~1/6量作为突冲击击量0.5 h内快速静脉滴入,余量在23.5 h持续静脉滴入;突击量甲氨蝶呤滴入结束后0.5-2h内行三联鞘注。

1.3 MTX血药浓度测定及CF解救

采用反相高效液相色谱法测定血清MTX浓度,首次测定时间为化疗开始第44小时,根据浓度结果决定是否行后续测定。亚叶酸钙于甲氨蝶呤用药42 h后开始解救,具体解救方案参照ALL-2005方案上亚叶酸钙解救剂量与甲氨蝶呤血药浓度对照表。

1.4 统计学方法 采用 SPSS Statistic 19.0 统计软件进行分析。服从正态分布和方差齐性的数据采t检验进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 核素肾动态显像 A组142人共计行334例次核素肾动态显像检查,其中排泄缓慢者52例次(15.6%),滤过功能受损者17例次(5.1%),双肾总GFR<100ml/min者140例次(41.9%)。

2.2 44小时MTX浓度

表1 甲氨蝶呤血浆浓度监测表

2.4 毒性反应 A、B两组总体不良反应发生率分别为骨髓抑制(82.6%)、口腔肛门黏膜损害(30.8%)、胃肠道反应(30.6%)、肝功能异常(30.4%)、感染39例(8.6%),皮疹31例(6.8%),肾功能损害3例(0.7%)。骨髓抑制以Ⅱ级、Ⅲ级损害最为常见,I级次之;其他各项均以Ⅰ级、Ⅱ级损害常见。两组在骨髓抑制(P=0.020)、胃肠道反应(P=0.000)上有显著差异异。在口腔肛门黏膜损害、肝功能异常、皮疹及感染等指标上均无显著差异(P>0.05)。

3. 讨论

本研究中,我们发现两组在44小时浓度以及CF/MTX比值无明显差异,这可能由于B组样本量过少。但与A组相比,B组病例中44小时MTX浓度超过安全浓度的比例较大,两组数据间有显著差异。

总而言之,HD-MTX化疗前应用肾图评估双肾滤过功能及排泄功能,并依此调整MTX剂量,针对性应用利尿促进排泄等处理,给临床医务工作者更好的提前做好预防措施,有效的减少患儿严重毒性反应的发生,改善患儿生活质量。但必须说明的是,治疗方案的效果还需要对长期生存率的随访观察。

【参考文献】

[1]马军, 吴敏媛, 竺晓凡, 等.第25 届美国儿童血液肿瘤学术会议简介[J].中国小

儿血液与肿瘤杂志. 2012,17( 3): 142 -144.

[2]杨雪,朱易萍.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病[J].儿科药学杂志. 2009,15:6-9.

[3]李现军,孙建梅,李广宙,等畅99Tcm -DTPA 肾动态显像对早期慢性肾功能衰竭的诊断价值[J].畅中华核医学杂志,2005,25(1):32

论文作者:吴小丹,刘亢亢,储金华,谢志伟,杨林海,王宁玲*

论文发表刊物:《医药前沿》2015年第25期供稿

论文发表时间:2015/10/26

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