浙江省湖州市解放军第98医院消化内科 浙江湖州 313000
【摘 要】目的：比较益生菌联合含呋喃唑酮、阿莫西林克拉维酸钾、雷贝拉唑、胶体果胶铋四联疗法与四联疗法治疗幽门螺杆菌（HP）的根除率、不良反应。方法： 170例14C-尿素呼吸试验（UBT）阳性患者随机分成治疗组（四联）和对照组（四联），治疗组采用呋喃唑酮100mg、阿莫西林克拉维酸钾1000mg、雷贝拉唑10mg、胶体果胶铋200mg，bid，口服酪酸梭菌活菌散剂1g，tid，口服10d，对照组采用呋喃唑酮100mg、阿莫西林克拉维酸钾1000mg、雷贝拉唑10mg、胶体果胶铋200mg，bid，口服10d，治疗结束4wk后，复查14C-尿素呼吸试验，观察Hp根除情况、不良反应等。结果：170例患者入选，160例完成整个研究过程，根据意向处理分析(ITT)和试验方案分析(PP)，治疗组的Hp根除率分别为92.45%(98/106)、97.03%(98/101)，对照组的Hp根除率分别为82.81%(53/64)、89.83%(53/59)；治疗组根除率较对照组明显高，差异有统计学意义(P<0．05)。治疗组的不良反应发生率分别为11.32%（12/106）、11.88%（12/101），对照组的不良反应发生率分别为28.13%（18/64）、30.51%（18/59），二者也有显著性差异(P<O．05)。结论：口服酪酸梭菌活菌散剂联合四联疗法较四联疗法根治幽门螺杆菌感染能提高其根除率，并且减少不良反应的发生。
【关键词】益生菌；幽门螺杆菌；四联疗法
【中图分类号】R978.2+5 【文献标识码】B 【文章编号】1764-8999（2015）7-0568-02
幽门螺杆菌(Hp)是由Marshall等于1983年成功分离。HP感染是胃炎、消化性溃疡、胃癌以及胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的重要病因。由于HP感染与多种消化道疾病密切相关，抗HP感染治疗成为HP研究领域的核心，在国内、外抗HP感染治疗共识的指导下，根治HP标准化治疗逐步推广，HP根除治疗方案很多。龚飞跃报道的含PPI、铋剂、呋喃唑酮四联组HP根除率96.30%[1]，Treiber等[2]报道含呋喃唑酮四联抗Hp治疗，可达到90％根治率。但在根治过程中常会产生抗菌药物相关胃肠道不良反应，如恶心、味觉障碍、腹泻、腹胀、便秘等。进来很多研究[3] 报道，一些益生菌能阻碍HP的在胃肠道粘膜的粘附、定植，并能产生对HP具有抑制性物质，益生菌与四联疗法联合能获得较高的HP根除率，且不良反应也明显降低。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取本院2010年3月～2011年5月首次就诊消化内科HP阳性患者170例,所有患者均行胃镜检查，其中男性98例，女72例，男女比例为1.36：1，年龄19～68岁，平均年龄46.2岁，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组106例，对照组64例。两组患者之间性别、年龄、疾病分布无显著性差异，具有可比性（P＞0.05，见表1）
1.2 入选标准
（1）符合庐山共识意见中必须HP根治治疗指征；（2）年龄18～70岁且首次抗HP治疗者；（3）4周内未服用PPI类药物及H受体拮抗剂、铋剂或抗菌药物；（4）无相关药物过敏史；（5）排除并发出血、穿孔、肿瘤，无严重系统性疾病。
1.3 HP阳性诊断标准
所有患者均行14C-尿素呼气试验（14C -UBT）证实为HP感染.
1.4 研究方法
（1）治疗方案及疗程：治疗组：呋喃唑酮100mg、阿莫西林克拉维酸钾1000mg、雷贝拉唑10mg、胶体果胶铋200mg，bid，口服酪酸梭菌活菌散剂1g，tid，口服10d。对照组：呋喃唑酮100mg、阿莫西林克拉维酸钾1000mg、雷贝拉唑10mg、胶体果胶铋200mg，bid，口服10d。（2）观察指标：用药过程中或治疗后出现的恶心、味觉障碍、腹胀、纳差、便秘、腹泻等胃肠道反应等。实验室检查：治疗结束4周复查14C –UBT，阴性者为HP根除，阳性者为根除失败，根据根除率评判疗效。治疗前、治疗结束行血常规以及肝肾功能检测。治疗过程中及治疗后出现或加重的恶心、腹泻、腹胀、便秘等症状及肝肾功能异常作为不良反应。
1.5 统计方法
统计学处理数据分析运用SPSS 11.0统计软件进行处理，治疗后的根除率采用按意图治疗(intention-to-treat，ITT)和按试验方案(per protocol，PP)分析两种方法，根除率的分析采用卡方检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况
治疗组106例患者中4例治疗结束未复查，1例因改服奥美拉唑均被剔除，对照组64例患者2例结束未复查，3例随访丢失。最终完成试验者157例，治疗组101例，对照组59例，治疗结束4周完成复查其中治疗组96例呈阴性，对照组51例呈阴性。
2.2 HP根除率比较
按ITT分析，治疗组和对照组HP根除率分别为92.45%(98/106)和82.81%(53/64)，按PP分析，治疗组和对照组HP根除率分别为97.03%(98/101)和89.83%(53/59)，按两种分析方法两组间根除率差异有统计学意义(P＜0.05)。
3 讨论
我国为HP高感染率国家，我国感染率为42%-90%[4]，根除HP的方案主要是PPI、铋剂联合2种抗生素[5]，在治疗过程中可能会破坏肠道正常微生态平衡，甚至肝肾功能损害。而且随着抗菌药在HP感染治疗中的应用，耐药率不断上升，以致HP根除难度越来越大。另外PPI的应用导致胃酸度下降，导致原本几乎无致病菌的上消化道有致病菌繁殖，并进一步改变肠道正常菌群。
益生菌指适量给予对宿主健康有益的活的微生物。其具有广谱抗菌活性，不仅能提高消化道内其他有益菌的数量和活性，而且也可抑制HP在胃粘膜上皮的定植和生长。
口服酪酸梭菌活菌散剂主要成份为酪酸梭菌活菌，酪酸梭菌进入肠道，可对各种肠道有害细菌的发育起抑制作用，减少其增值和产生毒素，使肠道内水分潴留明显减少，同时，促进有益菌双气双歧杆菌的生长，还可以抑制5-羟色胺，达到治疗腹泻的目的。还能抑制肠粘膜的萎缩，同时使粪便中水分含量减少，粪便的性状和排便次数也得到改善，酪酸梭菌在肠道内能产生一些酶和维生素类有益物质。
目前较多研究证明，单用益生菌不能彻底根除HP感染，但能抑制HP在胃粘膜的定植，减轻胃炎的程度。本研究中，口服酪酸梭菌活菌散剂联合新四联疗法HP根除率分别为92.45%(98/106)、97.03%(98/101)，对照组的Hp根除率分别为82.81%(53/64)、89.83%(53/59)。而对照组为82.81%。二者差异有统计学意义(P<0．05)HP根除率显著提高。证实了益生菌口服酪酸梭菌活菌散剂可以提高新四联抗HP的疗效。另外抗HP治疗过程中及后，治疗组恶心、味觉障碍、腹胀、腹泻、便秘、肝肾功能异常等不良反应的发生率为11.32%（12/106）、11.88%（12/101），对照组的不良反应发生率分别为28.13%（18/64）、30.51%（18/59）。二者差异亦有统计学意义(P<0．05)可见益生菌口服酪酸梭菌活菌散剂联合新四联抗HP治疗较新四联抗HP治疗可以减少不良反应的发生。
参考文献
[1] Treiber G，Ammon S，Malfertheiner P．et a1．Impact of furazolidone-based quadruple the rapy for eradication of Helicobacter pylori after previous treatment failures[J]．Helicobacter．2002．(4)：225．
[2] Graham DY，Lu H，Yamaoka Y.A Report card to Grade helicobacter pylori therapy.helicobacter[J].2007，12(4):275一278.
[3] Yuki N,Shimazaki T,Kushiro A et al.Colonization of thestratified squamous epithelium of the nonsecreting area of horsestomach by lactobacilli[J].Appl Environ Microbiol,2000;66(11):5030-5034.
[4] Hu FL The guidelinen of diagnosis and treatment on Helicobacter pylori infection[J]．Beijing：People’s Medical Publishing House，2006．
[5] 胡伏莲，主编．幽门螺杆菌感染诊疗指南[J]．北京：人民卫生出版社．2006．
[6] Malfertheiner P,Megranud F,O’Morain C,et al.Current Concepts in the management of Helicobacter Pylori infection-the Maastricht 2-2000 Consensus Report[J].Aliment Pharmcol Ther,2002,16(2):167-180.
论文作者:陆敏学,赵春明,盛小艳
论文发表刊物:《中医学报》2015年7月第30卷供稿
论文发表时间:2015/10/19
标签：酪酸论文; 阿莫西林论文; 对照组论文; 四联论文; 散剂论文; 贝拉论文; 不良反应论文; 《中医学报》2015年7月第30卷供稿论文;