青岛市中心医院 青岛 266042
作者简介：李佳欢 本科，研究方向：血液病与造血干细胞移植
通讯作者:孙晓娜，女， 本科，研究方向：呼吸与危重症， 护士长，主管护师
[摘要]目的：探讨骨髓单倍体相合造血干细胞移植（BMT）联合外周血单倍体相合造血干细胞移植（PBSCT），在白血病治疗中所产生的临床疗效。方法：随机选取59例于我院行相合造血干细胞移植的白血病患者，29例进行BMT治疗（对照组），另30例行BMT+PBSCT联合治疗（观察组）；对比两组造血重建效果、移植物抗宿主病（GVHD）的发病情况，以及1年后患者生存情况。结果：造血重建速度相比，观察组与对照组分别于（11.6±5.7）d、（19.7±5.9）d后，满足中性粒细胞≥×/L，（13.7±3.5）d、（21.4±4.2）d后，满足血小板≥×/L，组间差异显著（P＜0.05）；GVHD发病率、1年后复发率、生存率比较，观察组均优于对照组，存在统计学差异（P均＜0.05）。结论：BMT+PBSCT联合治疗白血病，造血重建效果更为显著，GVHD发病率相对降低，1后生存率明显提高，复发白血病几率明显降低，值得临床推广。
关键词：白血病；造血干细胞移植；外周血；骨髓；临床疗效
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0312-01
[Abstract] Objective: To investigate the bone marrow haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (BMT) combined with peripheral haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (PBSCT), clinical efficacy in the treatment of leukemia arising. Methods: 59 cases were randomly selected in our hospital matched hematopoietic stem cell transplantation in leukemia patients, 29 cases were BMT treatment (control group), and the other 30 received BMT + PBSCT combined treatment (observation group); two groups were compared the effect hematopoietic reconstitution, graft versus-host disease (GVHD) the incidence and survival of patients after one year. Results: hematopoietic reconstitution speed compared to the observation group and control group, respectively （11.6±5.7）d、（19.7±5.9）ddafter meet neutrophils≥0.5×/L, （13.7±3.5）d、（21.4±4.2）d after meet platelets≥20×/L, differences between groups were significant (P <0.05); GVHD morbidity, recurrence rate after one year, the survival rate compared with the observation group than the control group, there was significant difference (P <0.05). Conclusion: BMT + PBSCT combined with the treatment of leukemia, hematopoietic reconstitution effect is more significant, GVHD incidence is relatively lower, a significantly improved survival after recurrence was significantly lower probability of leukemia, worthy of promotion.
Keywords: leukemia; hematopoietic stem cell transplantation; peripheral blood; marrow; clinical efficacy
目前治疗血液病最有效的方法是开展造血干细胞移植手术，造血干细胞通常从骨髓、外周血和脐带血中提取，近些年存脐带血人数有所增加，但总体来说仍然很少，骨髓和外周血中存在的目的细胞极少，通常可以视为正常细胞[1]。研究发现将骨髓和外周血结合可以有效增加干细胞数量，本研究通过临床资料说明骨髓结合外周血形成造血干细胞用于治疗白血病的临床研究，其结果如下：
1资料与方法
1.1一般资料 抽取2011年4月-2015年12月行造血干细胞移植治疗的59例白血病患者临床资料，行BMT治疗共29例，记作对照组，男16例、女13例，年龄17-43岁、平均（28.6±3.2）岁；行BMT+PBSCT联合治疗30例，记作观察组，男20例、女10例，年龄19-42岁、平均（27.7±2.9）岁；两组病症资料如表1；统计学处理发现，P＞0.05，一般资料存在可比性。
1.2方法
1.2.1干细胞动员与采集 注射造血生长因子(G—CSF)，根据捐献者体重以0.05mg/kg皮下注射，2次/d，连续注射5d，每次注射后都要进行血常规检查，依据CD3细胞检测结果，确定干细胞含量；当干细胞含量足够时，停止注射药物1d后取血，使用细胞分离机将干细胞分离，外周血中的造血干细胞采集成功后立即给患者输注。G—CSF注射6d后，给予捐献者硬膜外麻醉，多部位穿刺抽取骨髓，取骨髓液2ml，检测骨髓的CD3细胞表达；对照组只行骨髓抽取与移植，观察组则两种方式联合进行。
1.2.2干细胞移植的预防理 给予对照组患者Bu/Cy预处理，患者骨髓输注前7-4d，口服马里兰（Bu），4mg/（㎏.d）；环磷酰胺（Cy），60mg/（㎏.d）；观察组患者以及身体状况，对预处理方案加以完善，移植前8-6d口服Bu，1mg/㎏，4次/d；移植前5d开始静脉滴注Cy，1.8g/m3，持续滴注至移植前3d；移植前10d开始口服羟基脲，40mg/㎏，2次/d；移植前9d静脉滴注阿糖胞苷，1.5g/m3；提前3d口服司莫司汀，250mg/m3。
1.2.3预防GVHD发生 造血干细胞移植前1d静脉滴注环孢素，用量3mg/（㎏.d），持续滴注至治疗后4周，后口服，并依据该药的的血药浓度，合理控制药量；移植后1d-6d，给予患者甲氨蝶呤，初始用量15mg/m3,3d后降低药量，调整至10mg/m3；移植前1d给予患者吗替麦考酚酯，并持续至治疗后50d，0.5g/次，2次/d。
1.3观察指标 观察两组造血重造速度，以中性粒细胞、血小板达到合理数量为准，比较重造用时长短；统计GVHD发生概率，以及1年后的随访结果，包含复发率、生存率等。
1.4统计学方法 数据分析借助SPSS19.0进行，计量资料由均数（±s）表示，行t检验；计数资料由百分率表示，行检验；P=0.05为检验水准。
2结果
2.1两组治疗后造血重建对比 以血小板×/L、中性粒细胞×/L作为造血重建的标准，两组达到造血效果的时间具体如表2所示，观察组两细胞数满足标准所用时间明显＜对照组，P＜0.05，存在统计学意义。
3讨论
经医学界多年的临床实践研究，针对血液系统疾病的治疗，其中最为有效的方式无疑属造血干细胞移植，其中以脐带血效果最佳[2]。由于受到经济与医疗水平等限制，人体脐带血保存尚不普遍，一旦出现血液疾病多采用异基因造血干细胞进行治疗。现有临床条件下，BMT治疗与PBSCT治疗，是对白血病治疗效果较好的方式，PBSCT治疗效果更为显著，但是却存在较高的GVHD发生率，为此临床上对BMT+PBSCT联合治疗加以研究，有效克服了GVHD发生率高的弊端[3]。
临床表明，骨髓液内不仅含有大量的造血干细胞，同时充质干细胞（BMMSC）含量也非常高，BMMSC具有的分化能力强，其分化而成的各类细胞将用于细胞微环境的构成，比如说成骨细胞、脂肪细胞、基质细胞等[4-5]；同时BMMSC分泌的细胞因子，将参与到受体T细胞的免疫调节中，促使受体免疫反应下调，降低受体对造血干细胞的排斥作用，增加植入效率，降低GVHD发生[6]。但是，由于骨髓干细胞提取操作繁杂，捐献者十分痛苦，且骨髓液含量少，为此可联合外周血进行移植治疗。
本研究中，采用BMT+PBSCT联合治疗的观察组，不仅造血重建时间段，且GVHD发生率、患者复发率等均较对照组少，且明显提高了患者的生存率，可作为治疗白血病有效的临床手段推广应用。
参考文献：
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[5]赵红霞,孙万军,李洁等.预防性G-CSF动员后供者淋巴细胞输注对高危白血病患者非清髓造血干细胞移植术后复发及移植物抗宿主病的影响[J].中华血液学杂志,2013,34(11):922-925.
[6]林遐,欧莹,龙慧等.单倍体相合造血干细胞移植后巨细胞病毒感染可能会减少急性髓系白血病复发[J].中华内科杂志,2016,55(2):107-110.
论文作者:李佳欢 孙晓娜,刘麒
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年8月
论文发表时间:2016/10/26
标签：骨髓论文; 造血干细胞论文; 白血病论文; 细胞论文; 干细胞论文; 单倍体论文; 外周血论文; 《中国医院药学杂志》2016年8月论文;