（兰州市第二人民医院 甘肃 兰州 730046）
【摘要】 1例29岁男性患者，因咳嗽，咳痰，发热5天”以阿奇霉素，利巴韦林，依替米星，痰热清治疗。治疗第3天后，加用奥司他韦口服，应用奥司他韦3天后，患者出现头痛、眼结膜充血，右下肢出现10×10cm瘀斑，压之不褪色。停用奥司他韦，瘀斑渐消褪，考虑奥司他韦致固定性药疹。
【关键词】 奥司他韦；结膜下出血；固定性药疹
【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）17-0125-02
患者男性，29岁，司机，因“咳嗽，咳痰，发热5天”于2012年3.26以“肺炎”收住入院。患者5天前受凉后出现咳嗽，为阵发性干咳，咳少量黄白色粘痰，无痰中带血，不伴喘息，伴有发热，家中未测体温。自认为“感冒”自服“感冒药（具体名称及剂量不详）”，并在当地诊所输注“阿奇霉素，利巴韦林”等药物（具体名称剂量不详）4天。症状缓解不明显，仍有咳嗽、咳痰、发热，体温升高时可有头痛、恶心、无呕吐。于入院前一日在外院行胸部正位片提示左下肺炎。当晚在急诊科输液治疗（具体药物不详）1次。为进一步诊治，来我院呼吸科就诊。门诊以“社区获得性肺炎”收住我科。发病以来食欲减退，夜间休息尚可，大小便正常。
入院体格查体：T40.2℃ P100次/分 R20次/分BP130/80mm/Hg 神智清楚，精神尚可，发育正常，营养中等，口唇干燥，扁桃体Ⅰ°度重大。颈软，胸廓对称，双肺叩诊清音，听诊呼吸音低，右肺未闻及干湿性啰音，左下肺少量湿性啰音。心率100次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，无压痛及反跳痛。双下肢无水肿。入院诊断：社区获得性肺炎。患者入院后经验性选择依替米星及痰热清对症治疗，实验室及辅助检查：血常规白细胞6.35×109/L，中性粒细胞百分比81.2%。痰培养未见异常。胸部正位片：左下肺感染。但患者后持续发热，体温波动于39.0～41.2℃，于入院后第4日不能排除非典型致病菌感染，于入院后第4日下午起加用奥司他韦75mg每日2次口服。患者体温渐降，测体温约37.1℃，复查血常规示：白细胞4.6×109/L，中性粒细胞百分比78.6%，淋巴细胞0.7×109/L。患者咳嗽及发热等症状好转，但第5日出现头痛，左眼球结膜充血、疼痛，右下肢出现10×10cm瘀斑，边缘清楚，压之不褪色，见下图。经皮肤科会诊考虑为：固定性药疹，考虑为奥司他韦不良反应。停用奥司他韦，给予枸地氯雷他定，1/日；炉甘石洗剂，3/日。治疗7天后，症状好转出院，1月电话随访，诉右下肢瘀斑消失，无不适反应。
讨论
达菲（英文名：Oseltamivirphosphate）为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate）。是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管炎与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。在罗氏提交美国联邦食品和药品管理局的申报材料中指出，奥司他韦（达菲）主要的不良反应显示为消化道的不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，其次是呼吸系统的不良反应，包括支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳，还包括神经/精神系统不良反应，有抽搐和谵妄，其他不良反应包括严重皮肤反应，包括多形性红斑、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症等，英国已收到一定数量的此类报告，不能完全鉴别严重皮肤反应是奥司他韦所致还是与基础感染或相关疾病有关[1-2]。Tasher D等研究89例1岁半以内儿童合并流感使用奥司他韦提示皮疹发生率6.7%[3]。Strong M等在2009年用奥司他韦控制甲型H1N1流感暴发流行时，发现14% (37/273) 学生和 20% (11/53) of 职员不能配合完成治疗，数据统计显示原因为：与恶心、呕吐、皮疹明显相关[4]。国内临床研究证实，在成人流感治疗过程中，极少数老年人可出现气管痉挛、呼吸困难、皮疹、荨麻疹、口咽部水肿等严重不良反应[5]。此例患者经奥司他韦治疗后，出现右下肢出现固定性药疹的情况，多考虑为奥司他韦不良反应之一。固定性药疹表现很典型，为水肿性斑片，圆形或椭圆形，边缘清楚，重者斑有一至数个水疱或大疱，可发生在任何部位，常好发于口唇及外生殖器等皮肤黏膜交界处，常因磨擦引起糜烂，通常仍在原处发作，与前一次留下的色素斑完全或部分重叠，且常较前一次扩大、增多。固定性药疹的特点是先有局部瘙痒，继而出现圆形或椭圆形红斑，颜色为鲜红或紫红色，具水肿性，发作愈频繁则色素深，愈后可见遗留色素沉着，此症状与其他疹状明显的区别在于，每次服同样药物后常在同一部位发生。固定性药疹长期反复在同一部位出现的药疹会导致该处皮肤黏膜瘢痕形成，只要以后不再服用此类相同药物，固定性药疹则可以避免。固定性药疹治疗方法有很多，对于固定性药疹的治疗，应先停止该药的使用，其次是多饮水以促进药物排泄，必要时在医师指导下使用抗过敏药物，如激素类等；内用药物可选用强的松，抗组织胺药、维生素C、葡萄糖酸钙等；局部外搽可用皮质类固醇激素药膏，待局部干燥后再搽激素药膏，适当应用抗菌素，短期内即可痊愈。本例患者停用奥司他韦，给予氯雷他定，炉甘石洗剂治疗后病情好转出院。
【参考文献】
[1] BMJ Case Rep[J] British Medical Journal 2014年4月9日
[2] 英国奥司他韦和扎那米韦不良反应分析周报[J]药物警戒快讯（抗流感药专辑） 2009年第13期 （总第75期）；
[3] Tasher D等Compliance and safety of oseltamivir treatment in children and infants less than one year of age[M]. Harefuah.2012 Aug;151(8):450-499.
[4] Strong M1, Burrows J, Stedman E, Redgrave P Adverse drug effects following oseltamivir mass treatment and prophylaxis in a school outbreak of 2009 pandemic influenza A(H1N1)in June 2009, Sheffield, United Kingdom.European communicable disease bulletin 2010 May 13;15(19):pii/19565.
[5] 张鹤鸣，汤建华，王淑珍，王文剑.《抗流感病毒药物奥司他韦的研究现状及新进展》 河北医药2010年6月3日2卷12期 综述与讲座.
论文作者:吴海蓉
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第17期供稿
论文发表时间:2015/8/10
标签：药疹论文; 固定性论文; 药物论文; 患者论文; 流感论文; 不良反应论文; 下肢论文; 《医药前沿》2015年第17期供稿论文;